1、第 六 章 肾上腺素受体阻断药,Adrenoceptor Blocking Drugs,沈志强药学院 药理系,受体 阻断药,受体阻断药,、受体阻断药,能阻断肾上腺素受体从而拮抗肾上腺素受体激动药的作用,第三节 肾上腺素受体阻断药,分类,一、受体阻断药,受体,受体阻断药,受体,递 质,受体,激动药,样作用,抗样作用,分为三类,选择性1受体阻断药,选择性2受体阻断药,哌唑嗪,育亨宾,一、受体阻断药,结合力弱，药物易从受体上解离又称为竞争性受体阻断药,短效作用维持时间短，注射后药效持续40 min左右,短效受体阻断药（酚妥拉明）,作用机制选择性阻断受体，拮抗肾上腺素的样作用药理作用血管和血压：血管扩
2、张，外周阻力减小，血压下降。 原因：（1）阻断1受体，舒张血管平滑肌。 （2）直接扩张血管。,酚妥拉明,心脏：兴奋作用，表现为心肌收缩力增强、心率加快。 原因：（1）血压下降，反射性兴奋交感神经。（2）阻断突触前膜2受体，使NA释放增加，激动心脏1受体。,酚妥拉明,外周血管痉挛性疾病肢端动脉痉挛性疾病血栓闭塞性脉管炎 去甲肾上腺素滴注外漏,临 床 应 用,用于肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断，可治疗该病引起的高血压危象,释放大量儿茶酚胺,抗休克适用于感染性、心源性、神经性休克给药前必需补足血容量机理：扩张痉挛状态的小血管、改善微循环，增加心输出量 辅助治疗充血性心力衰竭,不良反应,体位性低血压,诱发
3、消化性溃疡注射给药： 心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛,慎 用：消化性溃疡，冠心病,酚苄明-长效受体阻断药,起效慢,药效长,以共价键与受体牢固结合,非竞争性受体阻断剂,局部刺激性强 不肌肉注射和皮下注射,药理作用和临床应用,阻断受体作用强大持久,外周血管痉挛性疾病 嗜铬细胞瘤的长期治疗,不良反应,低血压鼻塞（血管扩张引起）,受体阻滞剂的发现和临床应用是20世纪药理学和药物治疗学进展的里程碑,诺贝尔奖委员会对1988年生理学/医学诺贝尔奖得主James Black爵士的评价： “自200年前发现洋地黄以来，受体阻滞剂是药物防治心脏疾病方面最伟大的突破”,二、 受体阻断药,选择性地与受体结合，
4、拮抗神经递质或儿茶酚胺对受体的激动作用，从而产生拮抗样效应,二、 受体阻断药,药理作用的一般特性受体阻断作用抑制心脏：“三负”（负性肌力、负性频率和负性传导）是受体阻断药最主要的作用,降低血压阻断心脏1受体，心输出量减少阻断肾小球旁器上的1受体，使肾素分泌下降，阻断肾素血管紧张素系统通路阻断突触前膜1受体，减少NA的释放,收缩支气管：阻断支气管平滑肌2受体，支气管收缩，增加呼吸道阻力 代谢：降低血糖，抑制T4转化为活性更高的3,（一）1和2受体阻断药,体内过程口服较易吸收首关效应较强，生物利用度仅为30易通过血脑屏障主要在肝脏代谢90以上的代谢产物经肾排泄,普萘洛尔（propranolol，心
5、得安）,第一代“洛尔”（1964年上市）,具有受体阻断作用，对1和2受体选择性很低。临床应用高血压心绞痛：减少心肌耗氧量、改善心肌缺血区供血、改善心肌代谢。长期应用可降低心肌梗死患者的复发率和猝死率。,药理作用,心律失常：降低自律性、减慢传导。用于快速型心律失常甲状腺机能亢进：降低儿茶酚胺的敏感性，可抑制T4转化为活性更高的3,禁 忌心动过缓、房室传导阻滞支气管哮喘,可诱发、加重支气管哮喘心动过缓、房室传导阻滞停药反跳作用：应逐渐减量,不良反应,目前主要用于治疗甲亢引起的心律失常,噻 吗 洛 尔,与毛果芸香碱鉴别,受体阻断作用最强高血压、心绞痛、心律失常滴眼治疗青光眼（抑制房水形成，无缩瞳和调
6、节痉挛作用）,（二）1 受体阻断剂,美托洛尔比索洛尔阿替洛尔,第二代 “洛尔”,（二）1 受体阻断剂,美托洛尔（倍他乐克）,对心脏的1受体有选择性阻断作用各种不良反应发生率显著降低主要用于轻中度高血压、心绞痛、心律失常,比索洛尔,1985年德国MERCK公司投入市场作用机制和疗效与美托洛尔相似但安全系数更高适合老年人的轻中度高血压、心绞痛使用,阿替洛尔1 受体阻断剂对降低心血管疾病突发事件无显著疗效目前只小范围用于从事特殊职业的人群 (如高空作业、飞行员等) 。,卡维地洛,三、受体阻断药,第三代“洛尔”,拉贝洛尔,三、受体阻断药,药理作用 阻断、受体：血压下降阻断1受体，心排血量减少，血压下降
7、阻断血管1受体，扩张血管，降低血压,拉贝洛尔,阻断2受体，支气管平滑肌收缩，呼吸道腺体分泌增加,主要用于：轻、中、重度各型高血压哮喘病人禁用,卡维地洛所具有的扩张血管、清除氧自由基和抗氧化作用明显优于美托洛尔更适合治疗慢性心功能不全,美国FDA批准于1991年用于临床,1997年批准用于治疗心力衰竭,也是第一个被批准用于治疗心力衰竭的受体阻滞剂,三、受体阻断药,总 结,受体阻滞剂是适宜人群治疗高血压的一线药物；受体阻滞剂是治疗冠心病的基石药物；受体阻滞剂是用于治疗慢性收缩性心力衰竭的具有里程碑意义的事件；受体阻滞剂是唯一能够降低猝死发生率的抗心律失常药物。,谢谢,1. 为什么过敏性休克首选肾上腺素抢救？2. 异丙肾上腺素用于支气管哮喘急性发作治疗的机理主要有哪些？3.受体阻断剂可用于哪些疾病的治疗？作用原理（药理基础）是什么？4.简述普萘洛尔对心血管系统的影响、临床应用和不良反应。,思 考 题,
