1、细胞凋亡与疾病(关萍 马丹炜 罗孟军 刘少英),前言:细胞凋亡是一种正常的生理现象。通过凋亡,机体可维持自体内环境的平衡、稳定。但细胞凋亡一旦过多或过少,又成为一种病理现象:许多疾病的发生与细胞的凋亡失控有关。如:神经退行性疾病与过度凋亡有关。而自身免疫性疾病、与凋亡抑制有关。其它一些常见疾病如:肾脏疾病、肝病、血液病等都与细胞凋亡有关。,一 凋亡与自身免疫系统 Fas在免疫调节的细胞凋亡信号转导过程中有重要作用。Fas是存在于多种细胞和肿瘤细胞表面的受体。FasL主要存在于免疫系统活跃的T淋巴细胞表面。T淋巴细胞上表达的FasL与Fas相互作用,可诱导细胞凋亡。这种凋亡对自身反应性淋巴细胞及
2、免疫反应后过剩的细胞清除非常必要。,CTL的作用过程:CTL识别靶细胞 诱导FasL表达 Fas与FasL结合 激活靶细胞内的自杀程序 形成FasL/ Fas复合体 向靶细胞传递凋亡信号 细胞凋亡,二。自体免疫性疾病 1 SLE(红斑狼疮综合症):Fas介导的细胞凋亡减少及凋亡细胞的清除出现缺陷,导致自身免疫细胞堆积,产生侵犯性自身抗体,出现自身免疫反应。(图) 2 RA(类风湿关节炎):炎症细胞浸润到关节,导致关节滑液增厚,形成血管翳,破坏关节结构。血管翳分泌一些细胞因子使关节周围软组织损伤,RA病人的原骨坏死。RA病人中Fas介导的凋亡减少,从而炎症细胞不能即时清除。引起自身免疫系统反应。
3、(图) 3 IDDM(自身免疫性糖尿病):T 和B淋巴细胞中的Fas表达减少, T 和B淋巴细胞凋亡受阻,引起针对胰岛细胞的自身免疫反应而被破坏。胰岛细胞可产生抗高血糖的胰岛素。(图),4 MS(多发性硬化症):中枢神经系统疾病,髓鞘质产生髓鞘质的细胞(OGD)成了炎症的靶细胞,进而纤维化,产生斑点。OGD的破坏、死亡导致髓鞘质减少和神经功能的障碍。Fas/ FasL介导的细胞凋亡的下降,可减轻疾病的严重程度。(图),三。心脏缺血和梗塞中的细胞凋亡 1 实验对象(表1) 2 方法 TUNEL 3 心肌细胞凋亡中相关的因子(表2 图) 4 诱导心肌细胞凋亡的机理:心脏缺血时,可能会诱导缺血区边界或远处的心肌细胞凋亡,使组织坏死,而缺血区的细胞凋亡较小,推测可能是因为缺血区ATP不足,而凋亡是一个耗能的过程。,总结:凋亡是一种正常的生理过程,无用的细胞或可能受伤的细胞通过细胞凋亡被即时清除。凋亡途径出现异常,导致不同疾病的产生,对这些疾病防御性凋亡机理的研究,将最终对这些疾病的防御和治疗提供广阔的前景。,