1、因子抑制物: 病例,Lisa N Boggio, MS, MDRush University Medical Center,例 1,12岁患者，严重 FVIII 缺乏并有抑制物 出现时常规予以rFVIIa 100 g/kg前臂疼痛,2,例 1,3,例 1,4,例 1: 治疗,予以 rFVIIa 100 g/kg q3 h for 6 次疼痛恶化查体发现前臂肿胀加重,5,例1: 问题/讨论,此时的治疗选择?继续原治疗?增加 rFVIIa 剂量?换为 aPCC?,6,回顾性追踪研究35 例接受 115 天 序贯治疗者中位单药治疗无效的患者中位序贯治疗3天后起效无血栓事件，D-dimer升高,Sch
2、neiderman et al. Haemophilia. 2007;13:244-248.,序贯治疗方案,Schneiderman et al. Haemophilia. 2004;10:347-351.,Teitel et al. Haemophilia. 2007;13:256-263,例 2,15岁，男， FVIII 缺乏并有抑制物 2年内多部位出血多关节出血, 肌肉出血2 次腹膜后出血20% 的天数在住院治疗出血和疼痛因关节疾病和情况差导致行动不便需坐轮椅,10,例2: 问题/讨论,此患者适合做预防治疗吗?如是，为何?如果预防反应良好，此患者有何期望获益?,11,rFVIIa 预防研
3、究:,Konkle BA et al. J Thromb Haemost. 2007;5:1904-1913.,Bracketed data are the estimated changes (%) in no. of bleeds/month (defined as 28 days) for the 90 g/kg and 270 g/kg rFVIIa treatment groups during the prophylaxis or postprophylaxis period as compared with the preprophylaxis period, and durin
4、g the prophylaxis period as compared with the postprophylaxis period. *P0.001; *P0.01; *P0.05.,rFVIIa 预防的生活质量,Hoots WK et al. Haemophilia. 2008;14:466-475,80,60,40,20,0,% Patients With No Problems,移动性,筛查,预防,预防终点,预防后终点,aPCC 预防病例,例 3,53岁，男，FVIII 缺乏并有抑制物 靶关节 (右膝), 行走困难考虑选择性的矫形外科手术,15,例 3: 问题/讨论,围手术期出血预
5、防的选择是什么？此例患者预防出血应用 rFVIIa 还是 aPCC?应用旁路药物治疗的潜在风险是什么?,16,Giangrande PLF et al. Haemophilia. 2009;15:501-508.,17,10 种手术: 8例13次术前予以 rFVIIa 120-180 g/kg手术时出血控制良好最终结果“极好”或“非常满意”,*Excluding one outlier. Shapiro AD et al. Thromb Haemost. 1998;80:773-778.,18,*Effective or partially effective. Shapiro AD et a
6、l. Thromb Haemost. 1998;80:773-778.,rFVIIa 用于具有抑制物的血友病患者手术: 有效性,Rodriguez-Merchan EC et al. Haemophilia. 2007;13:613-619.,DiMichele D, Ngrier C. Haemophilia. 2006;12:352-362.,21,例 4,58 岁，伴高血压做肺肿物活检BP 下降, 术中出血严重Hgb 8 g/dlPT 13 sec, aPTT 58 sec狼疮抗凝物阳性,抑制物类型,狼疮抗凝物 (有些是抗凝集素)VIII 因子抑制物X因子抑制物(淀粉样)V因子抑制物(抗
7、牛 V因子)XIII 因子抑制物抗凝血酶，抗VII因子, 等.,获得性抑制物,能针对任意凝血因子VIII因子最多见0.2 1.0 例/1000,000/年很多未被认识除非发生创伤或手术时80-90% 呈大出血10-22% 死亡,年龄 60-80 岁多无伴随疾病有些与其他疾病相关系统性红斑狼疮，风湿性关节炎多发性硬化症, BMT后GCHD哮喘, IBD, 天疱疮青霉素、磺胺、干扰素、BCG过敏妊娠,流行病学,PTT延长是如何检查,例4 实验室结果,混合研究:Pre: 58 sec; Control: 28 sec; 1:1 45 sec; 2 hour incubation 60 secFactor VIII 5%Bethesda titer 20 BU胸部 X-Ray: 右上肺肿物头颅CT, PET, 骨扫描未见其他损伤,例 4 治疗,猪 VIII抑制无药以 FEIBA 治疗出血予以泼尼松和环磷酰胺3周无反应肺损伤处活检 腺癌卡铂/紫杉醇 x 4 治疗抑制物肿瘤全部切除, 无复发,
