1、HLA的结构、分布和功能,类别 结构 肽结合槽 分布 功能,类分子类分子,链2m,链链,1+21+1,有核细胞,APC,提呈内源性Ag激活CTL,提呈外源性Ag激活Th,MHC分子的功能,T淋巴细胞B淋巴细胞NK细胞,淋 巴 细 胞 Lymphocyte,执行免疫应答和/或免疫效应,淋巴细胞的发育本质是HSC的分化成熟过程。,(thymus-dependent lymphocytes, T cells),第二节 T淋巴细胞Thymus-dependent lymphocyte,T细胞执行特异性细胞免疫应答辅助TD-Ag诱导体液免疫应答参与免疫调节与免疫记忆,一、T细胞发育,阳性选择MHC限制性
2、阴性选择 自身耐受性,HSC 淋巴样干细胞 胸腺细胞,骨髓,胸腺,CD8+) 识别MHC-肽复合物,具有MHC限制性,识别极度多样的抗原 细胞免疫的主体承担细胞TCRT细胞(5%10%,CD4-CD8-或CD4-CD8+) 识别非多肽类抗原,无MHC限制性,抗原受体缺乏多样性 主要参与固有免疫,2、按TCR双肽链区分二亚群:,3、按CD4/CD8分子区分亚群:CD4+ T 细胞CD8+ T 细胞,按CD分子不同,按功能不同,T细胞,CD4T细胞,CD8T细胞,辅助性T细胞(Th) :仅CD4,细胞毒性T细胞(CTL或Tc) 主要 CD8,CD4+CD25+Tr细胞(Tr),Th亚群,IL-13
3、,Th1与Th2的平衡,CD8+杀伤性T细胞,CTL(细胞毒性T细胞,cytotoxic T lymphocyte)特异性直接杀伤肿瘤和病毒感染细胞机 制:(1) 颗粒外排(穿孔素,颗粒酶,颗粒溶解素)(2) Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡, CD4CD25调节性T细胞(了解),可能机制:(1)与靶细胞直接接触发挥抑制性作用(2)分泌IL-10、TGF-等细胞因子间接 发挥作用,抑制性调节CD4+和CD8+T细胞的活化增殖,表型分子:NK1.1、TCR-CD3TCR型,IL-7是诱导分化的主要CK识别由CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原,不受MHC限制分泌IL-4等,参与Th2亚群的产生,N
4、K1.1+T细胞 (了解) 主要参与固有免疫和免疫调节,第三节 B淋巴细胞B lymphocyte,分泌抗体提呈抗原,一、B细胞的发育(了解),浆细胞、记忆B,外周,抗原依赖期,HSC,骨髓,成熟B,抗原非依赖期,阴性选择,阳性选择,干细胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B重链 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 轻链 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 SmIg 缺如 缺如 缺如 链 IgM IgM/IgD,B细胞在骨髓内的发育,类别转换(抗原依赖期),二、B细胞表面分子,1、BCR复合物BCR-Ig/Ig复合物BCR为B细胞的特征性标志,未成熟:mIgM 成
5、熟: mIgM mIgD,接受抗原特异信号,BCR复合物,极度多样性,:B细胞的特异性抗原识别单位Ig/Ig: 转导抗原与BCR结合产生的信号,BCR-Ig/Ig复合物,成熟B细胞的重要标记稳定BCR与抗原的结合增强B细胞对抗原的应答促进B细胞的增殖参与记忆B细胞的生成C3d/EB病毒受体,B细胞活化辅助受体:CD19/CD21/CD81,2、参与B细胞活化及应答的其他分子,协同刺激分子: CD40;CD80,CD86MHC-、MHC-补体受体: CD35、CD21c受体:IgGFcR (CD32) 、FcR(CD23)等丝裂原受体:与LPS、SPA、PWM结合其他膜分子: CD22、CD20,3、参与B细胞功能、调节的其他分子(自学),三、B细胞亚群及功能,B细胞:B1( CD5) ;B2 (CD5) B1细胞:CD5、mIgM 成熟时也几乎不表达mIgD;自我更新;多不依赖骨髓细胞;IgM为主;无免疫记忆 B1细胞功能:抗微生物感染、清除变性的自身抗原、诱导自身免疫病参与固有免疫,B淋巴细胞()的功能,三大功能: 产生抗体提呈抗原分泌细胞因子参与免疫调节,T、B细胞的表面分子与功能T、B细胞的亚群和功能,Summary,思考题,1、T、B细胞特异性抗原受体多样性形成的原因2、T、B细胞具有哪些亚群?各自的功能是什么?,谢谢大家,