1、肝豆状核变性,Wilson disease （WD）,定义,是一种遗传性铜代谢障碍所致的脑基底节变性和肝功能损害疾病。 临床上以进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜K-F环为主要表现。,病因和发病机制,铜代谢障碍基因突变 铜蓝蛋白(CP)合成障碍 （最基本的遗传缺陷）,病理,肝：脂肪变性，含铜颗粒脑：壳核变性、萎缩，色素沉着，电镜下示神经元和髓鞘纤维 减少、消失，胶质细胞增生角膜：边缘后弹力层及内皮细胞浆内 棕黄色细小铜颗粒沉积K-F环,壳核空洞形成及变色，伴尾状核及苍白球较轻度改变,临床表现,神经及精神系统症状： 锥体外系症状：静止性或姿势性震颤、舞蹈样动作、面部怪相
2、等。20岁前以帕金森综合征为主，年龄大者以震颤、舞蹈样动作为主小脑损害症状：共济失调、语言障碍,临床表现,神经及精神系统症状：精神症状：智能减退，情感、性格、 行为异常，幻觉等 其他：锥体系损害症状、 下丘脑损害症状，癫痫少见,临床表现,肝脏症状： 大部分为非特异性慢性肝病症候群， 少数为无症状肝脾肿大或仅有GPTGOT眼部症状： K-F环其他：皮肤色素沉着、肾功能损害、 骨质疏松等,辅助检查,生化学： 血清CP 是诊断WD的重要指标 血清铜氧化酶活性 血清铜 尿铜 肝、肾功能异常,辅助检查（续）,影像学： 脑CT 示双侧豆状核、尾状核对称性低 密度影，脑萎缩 脑MRI 示双豆状核、丘脑、小脑
3、齿状 核及白质T1w低信号T2w高信号 骨关节X线 双腕关节以下有异常改变,辅助检查（续）,肝活检 肝铜 250 ug/g 干重（N:50ug/g干重 ） 诊断WD的“金标准”之一基因诊断,诊断,1.肝病史或肝病征/锥体外系病症2.血清CP显著降低和/或肝铜含量增高3.角膜K-F环4.阳性家族史,鉴别诊断,肝病： 急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化神经系统： PD 小舞蹈病 Huntington舞蹈病 精神病,治疗,1. 低铜饮食避免进食含铜量高的食物摄食含铜量低的食物高氨基酸或高蛋白饮食 促进尿铜排泄、修复脏器,治疗（续）,2，药物促进排铜D-青霉胺(首选) 1-1.5 g/d tid po三乙基四
4、胺： 1.2 g/d tid po二巯基丁二酸钠 (DMS) 10% GS 40ml +DMS 1g /静推中药：肝豆片1号、肝豆汤,治疗（续）,3.阻止肠道铜吸收锌剂：硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌等 锌元素 50-150 mg/d tid - qid po硫化钾：20-40 mg tid po 四硫钼酸胺：20mg 6次/d po 3次就餐时，3次两餐间服,治疗（续）,4.对症治疗：保肝药抗PD药物抗精神病药物促智药物5.手术治疗 脾切除、肝移植,总结,肝豆状核变性是铜代谢障碍而致的一种罕见的遗传性疾病。铜沉积于肝、脑（基底节为主）、肾脏和眼睛从而导致相应的症状。药物治疗可以控制疾病的发展但无法根治，包括限制铜摄入，增加铜的排出。,
