1、热疗的临床应用,石家庄平安医院肿瘤科,热疗的概念,肿瘤热疗主要是指利用非电离辐射物理因素的生物热效应，使生物组织加热升温杀灭肿瘤组织、促进肿瘤细胞凋亡，从而达到治疗目的的治疗方法。,组织温度 人体组织的变化 作用结果100 生烟、尘，渣 汽化90100 皴裂 干化6590 变灰 凝固6065 变白 蛋白破坏 4560 外观无明显变化 50以上 无变化 蛋白逐渐破坏45 蛋白开始变性41.543 癌细胞不可逆 损伤,热疗分三种,65 超高温热疗 （热消融）4345 传统高温治疗 （热疗）39.541.5 亚高温治疗 （全身热疗）,内生场热疗的机制,采取两组不同位相，不同频率的高频电流，将四极交叉
2、作用于人体，在人体深部组织的胸腹腔内发生干扰，产生干扰电场，进而产生热能。,热疗与放疗的联合,1. 放疗作用靶点是DNA 热疗作用靶点是细胞膜膜蛋白2 . 热疗对S期细胞最敏感 放疗对M期细胞最敏感3. 放疗乏氧细胞低敏感 热疗无区别，加热后癌组织PO2,且维持到24小时以后有放疗增敏作用,热疗与放疗的联合,4. 加热不仅增加了射线对肿瘤组织的损伤，同时也增加了正常组织的放疗损伤，因为可以抑制DNA聚合酶的合成作用，使DNA链损伤不易修复。不宜同时进行。 先放射14小时后加热可能获得最大增益。5放疗分次治疗增加治疗增益。 热疗分次可能有益。2次间隔不少于3天。,热疗与化疗的联合,大量实验证明许
3、多药物在温度增高时细胞毒作用增强细胞毒作用与加温的相互作用 协同作用：DDP、BLM、CTX、IFO、MMC、 相加作用：VCR 、5-FU、MTX、VP-16、PTX、ADM,热疗与化疗的联合,如何联合？-热疗与药物同时应用增效 最大如先加热肿瘤产生热耐受后对化疗药不敏感，第二次治疗应在热耐受消退后进行,热疗与化疗的联合,加温可提高耐药瘤细胞对化疗药的敏感性热、放、化三联治疗以先放疗再行化疗加热疗，最方便易行，效果好。,热疗与化疗的联合,热耐受 热休克蛋白（HSP)热休克蛋白在某些生理或病理情况下，如乏氧、病毒、发热、酒精、烧伤、接触重金属等机体产生应激蛋白，热休克蛋白是其中一类。一般的细胞
4、凋亡不存在HSP（热休克蛋白）但加热后的凋亡细胞存在HSP，HSP的出现对第二次的热刺激产生保护作用即热耐受现象。,适应症:,几乎可用于头部之外的所有部位的区域加温。 术后亚临床灶的治疗 腹腔或其它部位复发转移灶的治疗 探查后未能切除的肿瘤 恶性腹水及胸水（注：对于恶性肿瘤不能作为独立治疗手段用之，对于良性疾病可单用之）,适应症:,良性疾病：慢性盆腔炎溃疡性结肠炎慢性支气管炎前列腺增生,禁忌症：,1. 严重心脏病患者及带心脏起搏器者2肿瘤部位有结核者3有严重出血倾向者4恶液质,禁忌症：,5经期女性禁做下腹部治疗6. 体内置有金属物体，如接骨钢板、钢 钉等，有子宫内节育环或肠道吻合钉 者慎用7.
5、 孕妇,疗程：,尚无定论。一般治疗23F/W，6090min/F,610次为一疗程.良性疾病了1F/隔日，45min/F。合并放化疗，疗程灵活掌握。,影响热疗效果的若干问题,不同条件的肿瘤细胞对热的敏感性 不同组织对热的耐受性肿瘤体积与疗效的关系热休克蛋白与疗效的关系 热疗与肿瘤发展、转移的关系加热温度与化疗药物关系,不同条件的肿瘤细胞对热的敏感性,不同类型的癌细胞对温度敏感性差别较大，增殖细胞比休止细胞对热更敏感。S期细胞比G1、G2期细胞对热更敏感，。PH7.4的条件下，肿瘤细胞对热敏感性增强，升温时间越短，肿瘤细胞对热越敏感，肿瘤细胞比正常组织细胞对温度更敏感。,不同组织对热的耐受性,内
6、脏器官对热的耐受性与组织代谢更新率有关，组织更新率较高的器官如胃肠道、骨髓、脑、肝、肾等对热的耐受性较低，更新率较低的器官如膀胱、食道等能耐受较高的温度。,肿瘤体积与疗效的关系,肿瘤体积越大，对热疗越不敏感，若体积5c的肿瘤热疗效果更差。 温度在肿瘤组织内分布不均，核心温度高，周边温度低，与散热机制有关。,热休克蛋白与疗效的关系,升温时间长，平台期温度不稳定，加温间断时间较短（72h）易诱发热耐受性的产生及热休克蛋白的形成，明显降低治疗效果。,热疗与肿瘤发展、转移的关系,一般而言，透热治疗不会增加肿瘤转移的机会，由于42以上温度，有足够的持续治疗时间能杀灭或抑制癌细胞的生长，并有增强机体免疫功
7、能的作用，能抑制肿瘤的转移，动物实验证明单独高热治疗能减少肿瘤转移的发生率。但经血道转移为特征的肿瘤应慎用，热疗同时加用放化疗可减少肿瘤发展和转移的机会。,加热温度与化疗药物关系,1.有效温度加化疗有增敏作用，如ADM加热疗，4041轻微增敏，42增敏作用明显。2热疗同时必须应用足量化疗才能发挥治疗效果，肿瘤与化疗存在着量效关系，疗效随化疗药物浓度增加而上升，尤以烷化剂更突出。,注意事项,测温、校温治疗前、中、后补液电解质准确定位、电极板的安放等局部降温、烫伤膏头部降温,人工腹水热灌注加内生场热疗,适应症：,腹盆腔恶性肿瘤手术发现冲洗液恶性细胞为阳性者腹盆腔恶性肿瘤手术发现其他器官、肠系膜、大
8、网膜表面转移结节0.5cm者消化道恶性肿瘤侵破全层，种植或淋巴转移机率较高者癌性腹膜炎造成的腹水腹盆腔肿瘤术后需做常规辅助化疗者,适应症：,腹盆腔肿瘤术后复发，估计不能手术者腹盆腔肿瘤晚期伴有/或无腹水，无论腹水是否查出癌细胞其他部位肿瘤腹腔转移卡氏评分60分以上心肝肾无明显器质性损伤，ECG轻度异常者慎用,方法：,常规腹穿置管，如有腹水先彻底引流把加热至43450C带有化疗药的生理盐水快速注入腹腔，灌注量为15002500ml,轻轻按摩腹部，使药物与脏器表面充分接触、温度均匀分布上内生场热疗机治疗床，直肠内放多点测温热电偶间接测温（直肠温度与腹腔温度相近）在40420C持续60120min，
9、1F/W,4次为一疗程,例：腹腔热灌注化疗对复发、转移腹盆腔 恶性肿瘤的作用,NS 400CDDP 4080mg/次MMC 812mg/次5-FU 0.51.25/次GEM 10001400mg/次CPT-11 80140mg/次注药后上机热疗，温度达39.5-42.50C，持续60-90分钟1-2F/W,1-14, 中位6次CR+PR 61.2%64例腹水48例完全消失,注意要点：,要确认导管在腹腔内。如病人突然想排便应考虑为液体注入肠腔内，应立即停止。注入热盐水温度在进口处不宜高于450C注水量应不少于1500ml，最好30004000ml，可有效降低化疗引起肠粘连和术后腹痛程度。,注意要点：,先注盐水后注化疗药，且尽快开始热疗，以免腹腔温度降低。用DDP灌注需水化时应考虑腹腔已注入的盐水，以免过量补液加重心脏负担腹腔温度接近430C 时应用冰袋降低头部温度，以保护大脑。注意体温同时升高，可引起患者烦躁，可用镇静剂，吸氧,并发症及不良反应：,GPT异常5%急性腹痛31.5%，慢性腹痛30.3%，短暂肠麻痹。休克1.3%腹部硬块一例胃肠道反应较单纯化疗组无明显差异,
