1、,放射性药物,北京大学第一医院 张春丽山东大学齐鲁医学院 韩建奎,放射性药物 含有放射性核素, 用于医学诊断和治疗的一类特殊制剂。,放射性核素 非放射性载体 （被标记物 ） 例 99mTc - MDP,第一节 放射性药物的概念、 分类及特点,放射性药物,体内放射性药物,体外放射性药物,诊断用放射性药物,治疗用放射性药物,放射性药物的分类（按用途）,放射性药物的特点,具有放射性 具有特定的物理半衰期和有效期 计量单位GBq、MBq、kBq; Ci、mCi、Ci 化学量少 脱标及辐射自分解,第二节 诊断用放射性药物(Diagnostic Pharmaceutical ),用于获得体内靶器官或病变组
2、织的影像或功能参数，进行疾病诊断的一类体内放射性药物。也称为显像剂(imaging agent)或示踪剂(tracer)。,对诊断用放射性药物的要求,衰变方式 (decay mode) 同质异能跃迁、电子俘获、湮灭辐射。发射光子或X射线 光子能量(photon energy) 100250 keV 有效半衰期（effective half-life）检查过程用时的1.5倍左右 靶/非靶比值（target-to-nontarget ratio，T/NT）（1）在靶器官或组织中积聚快，在血液中清除快；（2）在靶器官或组织中分布多。平面显像 5 : 1以上，断层显像2 : 1左右。,第三节 治疗用放
3、射性药物(Therapeutic Pharmaceutical ),能够高度选择性浓集在病变组织产生局部电离辐射生物效应，从而抑制或破坏病变组织发挥治疗作用的一类体内放射性药物。,治疗用放射性药物的特点,放射性药物的辐射作用有一定的范围，即使不直接进入病变细胞内，也可对邻近的病变细胞产生致死杀伤作用。由于放射性药物的选择性靶向作用，在体内可达到高的靶/非靶比值，明显减少对正常组织的损伤。 放射性药物持续照射释放超分割的剂量，可以更有效地杀伤肿瘤和减少正常组织的损伤。,对治疗用放射性药物的要求,衰变方式 (decay mode) -衰变、电子俘获（释放俄歇电子） 光子能量(photon ener
4、gy) 最大能量在1MeV以上比较理想 有效半衰期（effective half-life） 数小时或数天 靶/非靶比值（target-to-nontarget ratio，T/NT ） 靶/非靶比值越高越好,常用的正电子核素,第四节 PET放射性药物,RDS Eclipse 回旋加速器,18F - FDG ( 18F 2 氟脱氧葡萄糖）,放射性药物制备到应用过程,放射性核素生产,放射性药物,质量控制,临床应用,标记,第五节 放射性药物中的核素来源,放射性核素的来源,放射性核素发生器,加速器生产：贫中子核素，无载体，价格高11C、13N、15O、18F、 67Ga 、201Tl 反应堆生产：富
5、中子核素，有载体，价格低99Mo、125I、131I、32P、14C、 3H、89Sr、133Xe、186Re、153Sm裂变产物提取： 99Mo、131I 、133Xe放射性核素发生器：99Mo-99mTc发生器、 188W-188Re发生器、 82Sr-82Rb发生器 68Ge-68Ga发生器、 81Rb-81mKr发生器,放射性核素发生器 （radionuclide generator） 从长半衰期核素的衰变产物中分离得到短半衰期核素的装置。又称“母牛”。 99Mo-99mTc发生器99Mo（T1/2=2.7d） 99mTc (T1/2=6h) 99Tc 母体核素 子体核素,裂变型发生器
6、： Al2O3凝胶型发生器： ZrMoO3,99Mo-99mTc 发生器,含带有络合基团的药物、还原剂SnCl2、保证pH值的缓冲物质、辅剂的冻干品。,99Mo-99mTc 发生器配套药盒,QA： 质量保证 (quality assurance) QC： 质量控制 (quality control) GMP：药品生产和管理规范 (good manufacturing practice ) GRP：放射性药品生产和管理规范 (good radiopharmacy practice),第六节 放射性药物的质量控制,质量控制的内容,性状 物理鉴定 放射性活度与比活度 放射性核纯度,特定放射性核素的活
7、度占总活度的百分数。 测定方法： 能谱法 屏蔽法 半衰期法,放射性核纯度,pH值 化学鉴定 化学纯度与化学量 放射化学纯度,以特定化学形式存在的某物质的质量占总质量的比例。,化学纯度,放射化学纯度,放射化学纯度（radiochemical purity, Rp）：指以特定化学形式存在的放射性活度占总放射性活度的百分比。 例： 99mTc-药物 99mTcO4- 99mTc-Sn胶体,（一）纸层析法（paper chromatography, PC）固定相：Whatmman 1#、2#、3#， 新华滤纸1#、2#、3#流动相（展开剂）原理：样品中的各组分在固定相和 流动相中分配系数不同。Rf ( rate of flow , 比移值 )溶质移动的距离/溶剂移动的距离原点至样品中某组分的距离/原点至溶剂前沿的距离,放射化学纯度测定方法,产品的放射性计数放射化学纯度 = (%) 放射性总计数,(二）薄层色谱法（TLC） 固定相：硅胶板(三）高效液相色谱法（HPLC） 分离速度快、分离效率高,细菌检查 生物学鉴定 细菌内毒素测定 毒性试验 生物分布试验 内照射吸收剂量测定,
