1、1扑热息痛分散片制备及工艺优化摘 要：目的：制备扑热息痛分散片。方法：以崩解时限评价崩解剂的效果。以正交设计筛选最优处方，制备并进行体外溶出度、脆碎度、崩解时限等数据测定。结果：工艺简单、稳定性良好，各项指标均达到中国药典要求。结论：制备的片剂溶出度高。 关键词：扑热息痛；分散片；正交试验； 1.仪器与药品 1.1 仪器 RCZ-8A 药物溶出仪（天津大学精密仪器厂） ，UV-2000 紫外可见分光光度计（尤尼柯上海仪器有限公司） ，FT-2000A 脆碎度检查仪（天津大学无线电厂） ，LB-2D 崩解时限测定仪（上海黄海药检仪器有限公司） ，YD-200A 片剂硬度测定仪（上海铭翔药检仪器有
2、限公司） ，ZP17E 旋转压片机（上海天和制药机械有限公司） 。 1.2 药品 扑热息痛原料药，羧甲基淀粉钠（CMS-Na） ，交联聚乙烯吡咯烷酮（PPVP） ，低取代羟丙基纤维素（L-HPC） ，交联羧甲基纤维素钠（CCNa） ，15%聚乙烯吡咯烷酮胶浆（PVP 含硫脲） ，微晶纤维素（MCC） ，硬脂酸镁。 2.分散片的制备 2.1 崩解剂的筛选 2.1.1 处方设计 2选择固体制剂制备中常用的崩解剂（CMS-Na，PPVP，L-HPC，CCNa）制备。按以下处方，：（扑热息痛 5.0g，待选崩解剂0.68g，15%PVP（含硫脲）12ml，MCC15.02g，硬脂酸镁 0.22g， （
3、制成 50片） ）分别以占处方量 3%的 CMS-Na，PPVP，L-HPC，CCNa 为崩解剂实验。 2.1.2 制备 将扑热息痛研碎后与 MCC、崩解剂混合均匀，将 PVP、硫脲溶解于无水乙醇后一并混合制成软材，过 18 目尼龙筛制湿颗粒，干燥 20min，18目筛整粒。将颗粒与硬脂酸镁混合均匀，压片。 2.1.3 崩解时限的测定 取上述四种处方压制的药片各 6 片置于升降式崩解仪中，分别在（371） 和（1520）水中测崩解时间。 2.1.4 筛选结果 崩解剂的筛选结果： 以 PPVP 为崩解剂制得的片崩解时限 22和分散均匀度时间 40最短，因此选择 PPVP 作为崩解剂。 2.2 处
4、方工艺的筛选 2.1.1 正交试验设计 2.1.2 正交实验结果 直观分析：水平优劣依次为：A2A3A1、B2B3B1、C3C2C1。因素主次顺序为：CAB。结果最佳实验条件为 A2B2C3，即崩解剂用量为处方量的 3%，粘合剂用量为处方量的 7%，崩解剂的加入方式为外加法。 2.3 扑热息痛分散片制备 32.3.1 处方 扑热息痛 5.0g，PPVP（外加法）0.68g，15%PVP（含硫脲） 10.5ml，MCC15.03g，硬脂酸镁 0.22g， 2.3.2 制备工艺 将扑热息痛用研钵研碎后与 MCC 混合均匀，将 PVP、硫脲溶解于无水乙醇后一并混合制软材，过筛制湿颗粒，干燥，整粒。将
5、颗粒与硬脂酸镁、PPVP 混合均匀，压片。 2.4 质量检查 2.4.1 片重差异 参考中国药典规定，取样 20 片，精密称定总重及各片重量，将每片重量与平均片重相比较，超出重量差异限度的药片不得多于 2 片，并不得有 1 片超出限度的 1 倍。 结果：平均片重 0.4482g，总重 8.9641g，片重差异（%）：3.1、1.4、2.9、-0.4、3.2、1.5、0.4、-2.1、-1.7、-4.8、-2.5、-1.5、-0.5、1.5、-1.9、1.7、-6.3、2.1、1.6、2.2 片重差异符合规定。2.4.2 硬度测定 两次测得分散片的硬度均为 47N，一般要求 40-60N，硬度适
6、宜。 2.4.3 脆碎度测定 片重为 0.65g 或以下者取若干片，使其总重约为 6.5g，用吹风机吹去脱落的粉末，精密称量，置圆筒中，转动 100 次，取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得超过 1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的4片。 结果：取 15 片，减失重量 0.03g（6.64-6.61） ，脆碎度为 0.45%。符合要求。 2.4.4 体外溶出度实验 取样，以稀盐酸 24ml 加水至 1000ml 为溶出介质，转速为每分钟 100转，依法操作，经 30min，取溶液 5ml，立即经 0.8m 微孔滤膜滤过，弃去 2ml 初滤液，精密量取续滤液 2ml，加 0.04%氢氧化钠溶
7、液定容到25ml。稀释成每 100ml 中含扑热息痛约 8g 的溶液，采用紫外-可见分光光度法，在 257nm 的波长处测定吸光度，按 C8H9NO2 的吸收系数为 715计算药物溶出量。结果：优化处方制备的分散片体外溶出度符合要求。 2.4.6 分散均匀性测定 照崩解时限检查法检查，不锈钢丝网的筛孔内径为 710nm，水温为1525。取供试品 6 片，应在 3min 内全部崩解通过 2 号筛网。 结果：上述试验条件下，26.35s 内供试品崩解完毕全部过筛。符合要求。 3.结果与讨论 影响分散片质量的关键是崩解剂、粘合剂的用量和崩解剂的加入方式2。分散片处方组成的确定通常以崩解时限为指标，对崩解剂和粘合剂的种类与用量进行筛选。PPVP 作为崩解剂的崩解时限最短，作为最优的崩解剂。后来又通过 PPVP、粘合剂不同的用量，不同的加入方式对处方进行了优化分析。 通过处方筛选得到最优工艺为 PPVP 为处方量的 3%，粘合剂占 7%，5采用外加法制备。制得的分散片在体外溶解度、分散均匀性、脆碎度、崩解时限等指标均符合规定。 参考文献 1叶虹，郑超一，张勇等.分散片的处方设计，齐鲁药事，2005，24（3）：176-177 2张明发. 关于对中国药典分散片剂型有关标准规定的探讨R，抗感染药学，2014，11（1）：19-24 （作者单位：河南大学药学院，河南 开封 475004）
