中药药理学11活血化瘀药.ppt

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资源描述

1、活 血 化 瘀 药,临床适应症:血瘀证 病因病机: 1、物理条件的改变(寒、热邪) “寒独留则血凝泣,凝则脉不通-” “ 热入营血,迫血妄行-” 2、气虚、气滞 “气为血帅、血为气母,气行则血行、气滞则血瘀”。 3、湿邪 如:水肿会挤压血管,影响血流动力学。,4、外伤、外科手术 “因病致瘀,因瘀致病”。 临床诊断: 传统医学-望、闻、问、切 看患者是否有肿块、瘀斑及舌质是否有瘀斑、舌下有否静脉曲张。 现代医学-现代诊疗技术检查三方面 血液流变学异常:血液有“浓、粘、凝、聚”的倾向,易形成血栓。,“浓”-血细胞比容增加,球蛋白、脂蛋白、胆固醇、甘油三酯明显增加 “粘”-全血和血浆比黏度增高 “凝

2、”-血液凝固性增加,纤维蛋白原含量增加,纤溶活性降低,血浆复钙时间缩短; “聚”-红细胞电泳速度减慢,血小板的黏附、聚集和释放功能增强,血栓易形成。 。,血栓形成,当血小板黏附、聚集时,血小板释放5-羟色胺(5-HT )、血栓素A2(TXA2)和血小板活化因子(PAF)等活性物质,使血管收缩,血液循环和微循环异常,导致组织器官缺血。在血流速度较快的动脉中,高切应力等因素损伤血管内皮,暴露胶原蛋白,同时引发凝血机制,血小板黏附于胶原蛋白上,继而聚集、释放上述活性物质,血小板聚集成团,与纤维蛋白交织形成血栓。在血流速度较慢的静脉,局部形成的凝血酶激活血小板使其聚集,随后形成网罗了红细胞的纤维蛋白网

3、状结构的长尾大块血栓,静脉血栓尾部易脱落成栓子,栓塞肺动脉,血流动力学异常:血管变形、扭曲、狭窄甚至堵塞,使血液流动受阻。 微循环障碍:表现为微血流异常、微血管形态异常和毛细血管通透性增加,周围组织渗血增多。 血瘀证广泛存在于临床各科的疾病中,内、外、妇、儿各科均有。,药理作用: 一、改善血液流变学异常,改善浓、粘、凝、聚的倾向,抗血栓形成。 抗血栓形成的环节有 (掌握) 抑制血小板聚集:改善浓、粘状态,加快血液流动,减少粘着;降低血小板的表面活性:抑制血小板活化因子(PAF)释放;提高血小板中CAMP含量,抑制花生四烯酸合成血栓素A2;拮抗钙离子作用,抑制ADP、5-HT的释放;使已聚集的血

4、小板解聚。 增加纤溶酶活性,促进纤维蛋白溶解。,血小板活化因子,血小板活化因子(PAF)是一种强效生物活性磷脂,由白细胞、血小板、内皮细胞、肺、肝和肾等多种细胞和器官产生。PAF通过与靶细胞膜上的PAF受体结合而发挥作用。可引起血小板聚集,中性粒细胞聚集和释放;产生大量活性氧、白三烯等炎性介质。PAF受体阻断药能阻止PAF与受体结合,因此对与PAF生成过量有关的疾病如哮喘、败血性休克等具有治疗意义。,二、改善血流动力学异常 扩张血管(外周、冠状血管),增加器官血流量。 三、改善微循环 1、改善微血流,使流动缓慢的血流加速; 2、改善微血管形态,恢复正常; 3、降低毛细血管通透性,减少周围组织渗

5、血。 四、对子宫平滑肌的作用 兴奋子宫,破血类作用更强。孕妇忌用或慎用。,五、镇痛 1、抑制中枢神经系统镇痛,如延胡索; 2、扩张血管,改善循环,消除“缺血痛”; 3、通过“化瘀”,缓解“不通之痛”。 六、抗感染 有关环节:抗菌、抗病毒、增强免疫功能、改善血液循环(炎症的最基本的病理表现是循环障碍)、抗氧化、抑制损伤组织细胞间黏附分子表达的上调、降低白细胞黏附率、抑制白细胞活化 。,七、抑制纤维组织的异常增生 抑制胶元的合成,促进胶元组织的软化、吸收临床用于斑痕、疙瘩、硬皮病等。 对恶性肿瘤的作用促进瘤灶周围血液循环,使药物到达瘤灶组织发挥作用,并加快坏死细胞组织的吸收。,硬皮病,现称系统性硬

6、化症。临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征,并累及心、肺、肾、消化道等内脏器官的结缔组织病。各年龄均可发病,但以20-50岁为发病高峰。女性发病率约为男性的3-4倍。,丹 参,1、抗心肌缺血治疗“冠心病、心绞痛” 原理: 扩张冠脉,增加心肌供血供氧; 抑制心脏,收缩力减弱,心率减慢,心肌耗氧量减少。扩张外周血管,回心血量减少,心脏负荷减轻;抗氧化作用,保护心肌细胞。2、促进组织的修复与再生与“活血”有关。 促进心肌、肝、骨、皮肤等多种组织的修复和再生。用于心肌梗塞、肝损伤、骨折等,还有促进皮肤愈合作用。,川 芎,主要有效成分:川芎嗪、阿魏酸等。 抑制血小板聚集,并使已聚集的血小板解聚。

7、,莪 术,1、抗肿瘤对“子宫颈癌”等有对抗(掌握) 成分:莪术醇、莪术双酮 机理:对肿瘤细胞有直接抑制作用;用药后癌组织坏死、脱落。显微镜下可见肿瘤细胞核有改变,提示对细胞核代谢有影响。增强瘤细胞的免疫原性,诱发和促进机体对肿瘤的免疫排斥反应。病检可见癌细胞周围有密集的小淋巴细胞。血液淋巴细胞显著升高。,抗癌机理,直接细胞毒作用 莪术油及其提取物榄香烯能直接引起肿瘤细胞变性坏死,对肿瘤细胞具有直接杀伤作用。诱导肿瘤细胞凋亡 使肝癌细胞癌基因bcl-2、c-myc表达降低,抑癌基因p53表达增强。影响瘤细胞的核酸代谢 癌细胞核酸含量明显减少,对聚合酶有明显抑制作用。增强机体免疫 莪术油能促进细胞

8、免疫和体液免疫,对非特异性免疫亦有直接或间接增强作用。瘤苗主动免疫 莪术油能增强肿瘤细胞的免疫原性,从而诱发或促进机体对肿瘤细胞的免疫排斥反应。,2、抗早孕 破血类药物,对子宫有非常强的兴奋作用。孕妇忌用。,银 杏 叶,目前市场上银杏制剂特别多。 对心血管系统、血液系统、免疫系统、中枢神经系统等均有较好的改善作用。,延 胡 索,1、镇静、催眠 特点类似吩噻嗪类安定药相似。 2、镇 痛(掌握) 成分:延胡索乙素丑素甲素。 机理:多巴胺受体阻滞剂,加强脑干部位的内在抗痛系统功能。 特点(和吗啡比):对钝痛优于锐痛;作用在中枢,不成瘾;不抑制呼吸、不引起便秘。,镇痛机理,dl-THP是延胡索镇痛的主

9、要有效成分,其中l-THP是脑内多巴胺2(DA2)受体阻滞剂,它通过纹状体、伏膈核-弓状核-中脑导水管周围灰质(PAG)通路,与机体的抗痛系统相联系,加强PAG、延脑外侧网状分巨细胞核(Rpgl)等脑干下行痛觉调制结构中阿片肽神经元的活动,增强脑干下行抗痛系统的功能,并通过PAG-Rgpl-背角通路,抑制痛觉信息在脊髓水平的传入。与此同时,l-THP也能促进脑干,尤其是PAG和脊髓背角的阿片肽神经元活动,参与脑干和脊髓水平的痛觉调制功能。,图16-2 左旋四氢巴马汀(l-THP)的镇痛机制示意图说明: 上行痛觉传导系统 -下行痛觉调制系统,临床应用: 各种疼痛头痛、月经痛、神经痛、关节痛、术后

10、止痛、产后宫缩痛有效,还可用于分娩痛。 失眠、冠心病等。,益母草,“安全、有效的产后调理药”,为什么? 成分:益母草碱 作用:兴奋子宫 临床:用于产后子宫出血和子宫复旧。对子宫收缩乏力所致的产后流血过多、恶露不尽者,有肯定疗效。 安全:与麦角类子宫兴奋药相比,作用相似,副作用少。 所以说是安全有效的产后调理药。,桃 仁,除活血化瘀作用外的特点: 润肠通便 种仁入药,脂肪油的作用。 镇 咳 含苦杏仁苷,在肠道被水解产生HCN和苯甲醛,HCN抑制中枢产生镇咳作用。同“杏仁”。,第十六章 化痰、止咳、平喘药,主要用于呼吸道病症,以改善症状为主。药理作用:1、祛 痰 分恶心性祛痰、刺激性祛痰、粘痰溶解

11、三种方式。 恶心性祛痰-如盐、皂苷、小剂量的催吐药(吐根碱 )口服后刺激胃黏膜,引起呕吐中枢轻度兴奋,致呼吸道腺体分泌增加,痰液稀释,容易咳出。,刺激性祛痰-主要是挥发油成分,通过吸入方式给药发挥作用。 粘痰溶解-药物中含粘痰溶解成分,可断裂痰液中的粘多糖和粘蛋白纤维,使其粘性降低,易于咳出。 祛痰实验方法:酚红排泌法,2.止咳: 中枢性镇咳:抑制咳嗽中枢,如可待因、吗啡等; 末梢性镇咳:减少炎症因子对黏膜的刺激,缓解咳嗽。如:甘草、糖浆等。 镇咳实验:氨水引咳(豚鼠)、刺激动物喉上神经引咳。(猫),3.平喘:扩张气道、抗炎、抗过敏介质 气道扩张药:M受体阻断药、受体激动 药、磷酸二酯酶抑制药

12、 抗炎、抗过敏介质药:肥大细胞膜稳定如肾上腺皮质激素抗过敏平喘药,炎症介质拮抗药,如5-HT 拮抗药、组胺H1 受体拮抗药。,支气管平滑肌细胞内cAMP/cGMP 的比值决定支气管的功能状态,cAMP/cGMP 的比值升高可使支气管平滑肌松弛,肥大细胞膜稳定,过敏介质释放减少,发挥平喘作用。,化痰止咳平喘药治疗“痰证”的科学内涵主要与其对呼吸系统的药理作用密切相关。对其祛“无形之痰”的功效涉及到对心脑血管系统、中枢神经系统以及身体各部位的肿物、病理渗出物等的作用,如前胡具有的降压作用和抗心律失常活性,半夏的抗肿瘤、海藻的降血脂作用,天南星的抗惊厥作用等,这也应成为化痰止咳平喘药现代研究的方向。

13、,桔 梗,祛痰成分、机理: 桔梗皂苷口服后,刺激咽喉或胃黏膜,使呕吐中枢轻度兴奋,致呼吸道腺体分泌增加,痰液稀释,易于咳出。抗感染:(抗炎、增强免疫、解热、镇痛) 桔梗皂苷有皮肤刺激作用,加快血液循环;黏膜刺激作用促进愈合;增强免疫功能,对感染的抵抗力增强。,注 意,桔梗皂苷有很强的溶血作用,溶血指数为1:10,000,故不能注射给药。,半 夏,功效:燥湿化痰、降逆止呕、 消痞散结 主要药理作用: 1镇咳、祛痰 :中枢性镇咳 2 催吐和镇吐-“生令人吐,熟令人下” 催吐-生半夏, 2,4-二羟基苯甲醛葡萄糖苷,苷元有强烈的黏膜刺激作用。 镇吐-炮制品,成分为生物碱、甲硫氨酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸

14、或L-麻黄碱,镇吐与抑制中枢有关。,半 夏,3. 抗肿瘤 4 .抗生育和抗早孕 半夏蛋白可抑制卵巢黄体孕酮的分泌,使血浆孕酮水平明显下降,子宫内膜变薄,使蜕膜反应逐渐消失,胚胎失去蜕膜支持而流产。,不 良 反 应,生半夏对口腔、喉头和消化道黏膜有强烈刺激性,人误服后会发生口腔,舌、喉肿胀、疼痛、失音、流涎、痉挛、呼吸困难,甚至窒息而死。炮制后毒性降低。半夏的毒性成分为不耐热(生半夏粉在120烘焙23h,即可除去催吐成分) 、难溶于水的黏液质、黑尿酸及生物碱,因此生半夏必须煎服。,杏 仁,杏仁镇咳、平喘的成分、机理? 含苦杏仁苷,在肠道分解成HCN,抑制呼吸中枢而有助于镇咳、平喘。 注意:大剂量

15、可中毒(儿童1020粒,成人4060粒) ,且HCN在肠道经细菌、酶水解释放,故口服毒性大于静脉注射。 其他作用:种仁入药,有润肠作用。,苦的桃仁、杏仁比甜的毒性高数十倍,生食数粒即可出现症状。氢氰酸中毒的原理是氰酸离子(CN-)易与三价铁(Fe+)结合,但不能与二价铁(Fe+)结合,当其被吸收入血后,因血红蛋白含二价铁,故不与结合,而随血流运送至各处组织细胞,很快与细胞色素及细胞色素氧化酶的三价铁结合,使细胞色素及细胞色素氧化酶失去传递电子的作用,而发生细胞内窒息。正常人体内含有硫氰生成酶,能使少量CN-转变为无毒的硫氰化物,由肾脏排出,但这种机体解毒反应进行比较缓慢,当不足以解除氢氰酸的毒性时,即发生中毒。,

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