1、消化道平滑肌的生理特性与药物量效关系,刘英华 药理教研室,机能实验中心 10-425,p119/125,【实验目的】,观察哺乳动物胃肠平滑肌的生理特性以及影响因素。药物量效关系及拮抗药物特性。学习离体平滑肌基本实验方法。,1. 消化道平滑肌的特性 兴奋性较低，收缩缓慢；具有一定紧张性；自动节律性、较大的伸展性； 对牵张、温度和化学刺激比较敏感。 离体灌流：仍保持节律性活动， 经典模型：神经-体液调节、刺激的影响。,【实验原理】,2. 药物对消化道平滑肌的影响：,ACh M受体 兴奋，收缩； 量-效关系：剂量依赖性。,阿托品阻断M受体 平滑肌舒张；解除痉挛，缓解腹痛等。（拮抗效应）,【离体小肠平
2、滑肌的实验条件】,恒温：38 台式液：适于哺乳类小肠氧气:气泡单一连续,【实验动物】 兔 ：十二指肠， 豚鼠：回肠,【实验器材】 BL-420E实验系统；离体平滑肌灌流装置； 台氏液、无钙台氏液，HCl, Ach, 肾上腺素(Adr)、阿托品(atr) 。,恒温平滑肌灌流装置,麦氏浴槽,家兔十二指肠 (2cm),实验一 消化道平滑肌生理特性观察,一. 恒温平滑肌灌流装置,1. 恒温、台式液15ml 、通空气。 2. 十二指肠固定，连接换能器，预张力。 3. BL-420E系统： 实验项目/消化实验/消化道平滑肌生理特性。 4. 稳定灌流。,二. 实验项目,1. 温度作用,实验一 消化道平滑肌生
3、理特性观察,2. 1:100,000 Ach 2滴，观察记录，冲洗3次。3. 1:10,000 Adr 2滴，观察记录，冲洗3次。4. 1N HCl 2滴，观察记录，冲洗3次。无钙液冲洗3次，无钙液，观察记录，不冲。6. 1:100,000 Ach 2滴，观察1min后，含钙台氏液冲洗3次。7. 1:100,000 Ach 2滴，观察对Ach的恢复。,实验一 消化道平滑肌生理特性观察,表1. 影响小肠平滑肌活动的因素,实验一 消化道平滑肌生理特性观察,收缩频率,表2. 预期实验结果,实验一 消化道平滑肌生理特性观察,实验一 消化道平滑肌生理特性观察,实验一 消化道平滑肌生理特性观察,实验一 消
4、化道平滑肌生理特性观察,实验二 药物量-效关系,1.豚鼠处死、取一段2cm回肠，台氏液冲洗， 2.固定，38，台氏液15ml，通气。 3. BL-420E系统： 实验项目/消化实验/消化道平滑肌生理特性。 4.平稳灌流5-10分钟，,一. 恒温平滑肌灌流装置,二. ACh量-效曲线： 5. 按表3顺序加ACh 。 6.记录每次ACh浓度，对应张力。,三. 阿托品对ACh的拮抗效应： 6. 加入10-4M 阿托品 0.05ml，作用2min。 7. 重复步骤5、6。,实验二 药物量-效关系,次序 浓度 剂量(ml) 终浓度(mol/L),1 10-6 0.15 10-82 10-5 0.15 1
5、0-73 10-4 0.15 10-64 10-3 0.15 10-55 10-2 0.15 10-4,表3. ACh的给药剂量和累积浓度,实验二 药物量-效关系,【注意事项】,固定时尽量减少小肠平滑肌的损伤每次实验效果明显后，立即更换浴槽内的台氏液，并冲洗23次浴槽内温度应保持在38量效关系中依次递加Ach时必须保证在高峰下降前,1. 温度改变对小肠平滑肌的影响？为什么？ 2. ACh 对小肠平滑肌活动的影响？为什么？ 3. Adr 对小肠平滑肌活动的影响？为什么？4. HCl 对小肠平滑肌活动的影响？为什么？5. 无Ca2+台氏液的作用？ 6. ACh作用的量-效关系特点？7. 阿托品对ACh的拮抗效应有什么特点？,讨论分析,CM（钙调蛋白） Ca2+内流放 细胞内Ca2+ 激活 4Ca2+-CM MLCK(肌球蛋白轻链激酶) MLC-磷酸化 横桥-肌丝滑动 肌肉收缩。,平滑肌兴奋-收缩作用,竞争性拮抗作用,拮抗药对激动药量效曲线的影响,非竞争性拮抗作用,受体占领学说,
