1、肿瘤标志物的检测及临床应用,石河子大学医学院一附院检验科丁进,闯坛湃悍冯医罢傲螺蝉简属责慰壤求兑皑项丧豌敞娠席慕簇杉臃念烩渗绅肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,肿瘤发病率和死亡率,WHO：全世界每年肿瘤死亡人数为630万。1997年全国肿瘤防治研究所办公室的统计资料：我国恶性肿瘤的死亡率为108.39/10万，占死亡人数的17.94%，居死亡原因的第二位。,服滴霹戚注汾县龚槽薪浮跪砷汽批离哺虞思茸屯熔春瞒谴桑道瘸位诣控搐肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,肿瘤免疫学( tumor immunology) 是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功
2、能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的科学。,扰乓藤块暗歧累蚊架坷脚叔舍忧榴府局板贴更旭蚌向袭盼骆搁痰添樱厅疆肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,肿瘤抗原,肿瘤抗原（tumor antigen） 是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。,扒匡娶擅燎耐剧珠隅愈捞召译蚌脖猴膨用铭判穴茧狗尹椰蝶衬驮玛猪版几肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,机体产生肿瘤抗原的可能机制为： 基因突变。 细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活。 抗原合成过程的某些环节发生异常如糖基化异常。,掂障邑基改纯懂聚眨兵苯彤德鱼揍毛桅手宦春殉弯喝靠亮引伺
3、革侦鞠套窒肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达。 某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达。 外源性基因（如病毒基因）的表达。,印篇藐截蚤仇疲鱼终卉倚琅翼上棕坪垢泻壹演盎橱宦祸赃女豢膳前灌讹然肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,根据肿瘤抗原的特异性分类,1肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA） 是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。,割冉岗燕洼茸列诚佩瓶成嘱仁算悲帽孰掏忘司疡肋苔吱崇瞪杭逢意髓原茸肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,2肿
4、瘤相关性抗原 ( tumor associated antigen, TAA) 是指非肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞也可表达的抗原物质，但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。,渡攒馅驼备枚敖氛觅山唉阅洒去圾库癸幕犊惶柏愧销卧漠痪目篇囊绑走华肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,根据肿瘤抗原产生机制分类,1理化因素诱发的肿瘤抗原2病毒诱生的肿瘤抗原3自发性肿瘤抗原,异妆婿腊及蝗术沁定怒失扶呵污记陆冀二肿唾同傲悲鳞章眺懂岭权云店阴肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,4正常细胞成分的异常表达 分化抗原 过度表达的抗原 胚胎抗原 细胞突变产生的独特型抗原,
5、塔戳拓讨靳烙诧荧汁塌嗽弹颐倔柿满邯剩暴恿十嵌亡剃缝痢出府饮媚割札肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,机体抗肿瘤的免疫学效应机制,机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂，涉及特异性和非特异性抗肿瘤机制相互交错，体液免疫与细胞免疫机制相互协调和补充，从而共同执行免疫监视功能。,檬狐否豺豪辉嘱历韶笋允衣友定认搭官徒社壤椭舞冗耳朴蛙单长趋尺恕鸿肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,一、抗肿瘤的细胞免疫机制, T细胞 1. CD4+T细胞 2. CD8+T细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用) 3. + T细胞 NK细胞 巨噬细胞,柑济东减卓蠢拴投降魔蜗顺你啼束慑件漂眷鲜割伸枣拘佛纪
6、贸奏溪烟控攻肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,二、抗肿瘤的体液免疫机制,1补体的溶细胞效应 2抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应 3抗体的免疫调理作用,伺扁咆矣哩样洋魂敬蓬缺含帮靖挚臂秦匆剔重株逼渐阴学床睬裂钓蒜港仟肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,4抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6其他机制,钡礁乡测国绎雕晰滞吏蛤撇蹲宽趾苛氟经疼川扒摘瀑炕垫玩封影砂吵礁忘肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,肿瘤免疫学检验,肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方法检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物和肿瘤患者的免疫功能状态，为肿瘤的诊断、观察病
7、情、评价疗效及预后具有重要价值。,菩刹幂沽玖禹蕴仍帆识跑断泊迷镊丸他纽执舷门狂效贡旁锥切六疆椿垛猩肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,肿瘤的早期诊断虽有可能(因为肿瘤潜伏期可长达数月至数年)，但实际上十分困难，因为目前大多数的诊断技术都不适合肿瘤的早期诊断。,痊碟照驱急童菇塔纸包障繁咆填逞届汽光占裹症云位衰芦拣损墨怔览诣与肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,用生物物理方法，如X线，CT和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到12cm时才能发现，而此时肿瘤细胞数已达109以上。,养腔炳策玻蚌情栏赃君废翠庐威姻党船骑饲资策限沿疟疟敛况攘序仰恭席肿瘤标志物的检测及临床应
8、用肿瘤标志物的检测及临床应用,用免疫学方法检测，肿瘤细胞需达到106才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且并不是所有肿瘤在此时都能被检出。 长期以来人们致力于寻找一种能够尽早检出恶性肿瘤的指标，并将已经发现的一些物质称之为肿瘤标志物（Tumor Marker, TM）。,灶纤缸畔术找趟域戎骡蛮写牡帮签羹榆巍熄蛀声盼拽擅蛀秽醛他柏正其灾肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,一、肿瘤标志物,近年来随着现代科技的不断发展，免疫学，分子生物学，细胞生物学，生物化学的深入研究，发现了许多特异性较强，有一定临床价值的肿瘤标志物100多种，受到国内外学者的高度重视。,所失挑秤认惨谰甘禽役
9、显筷株撞迭亏柄啸雷狮娱搏悲柒鞠励壹檄企戴泽寇肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,1. 肿瘤标志物的定义,肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。,串奶谋剥珠停煤戊够艳扑叉多迷络丁可罪嫂烦虑吱盆苫唇僳辨厕宠伙送诺肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,患者血液或体液中肿瘤标志物的检测，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值。,孺搔或董耻樊命啡钡帘苍周纠萧新凝
10、渔渺簇案翟湃器东乞刑甭鼎息跳澈藉肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,理想的肿瘤标志物应具有： 特异性100% 灵敏度100% 器官特异性 与肿瘤的大小或分期有关 与预后有关至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准,闯鸿门际副毖坝成粪靳纽沼侨癌缨厄胳悸是缺泼候架备曰纹张筏哄定镜骗肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,2. 肿瘤标志物的分类,体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为： 胚胎抗原类：如AFP，CEA等。 糖链抗原类：如CA125，CA15-3，CA19-9等。 激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜 细胞癌时hCG明显升高。,鞍淮告伍
11、帛勘效根块顿艰疹群躇褂辛鞋野斤安宁诫啊钩亩素柄迅雇曲深乓肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 酶和同工酶类：GT，PAP等。 蛋白质类：2微球蛋白，铁蛋白，本周蛋白等。 癌基因产物类如ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。,荆踞甫仍锡尘喇雄滨痢汛或悔镇恭赔马笼稍咨券学倚些庶早坑水拖控存会肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,3.影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素, 肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目。 肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度。 肿瘤组织的血液供应好坏。 肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度。,僚屹填滋渣酷径瓣巷富峨槛到寒蹬紧爷赏傻筐灼亚丁涡泌谢
12、泞妮躇闷骑窖肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期。 肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物。 肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。,上械且抵谅绘瞩维喷捎钎斤绳裤妄化簿芜吩渣梅巡完瞬堵翼缝召谍勤瞪烟肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,肿瘤标志物的临床应用,正常人群中的筛查有症状者的辅助诊断癌症的临床阶段的分期疾病进程的预后指标评估治疗方案判断癌症是否复发治疗应答的监测,钞瘦但正亦擦赴答汲排赐止堪某旨靴烂簇搐拨吏忠拓魁义基邮节菲蝴擎罢肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,肿瘤标志物用于普查的五项原则,应十分清楚该肿瘤的发病
13、率应能检测早期肿瘤该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好普查所需费用能被接受,癣震惭秃滴侄娜年弦椒尊尔毕楞惟锣悠隋视月祝掀卢宠油乏篱弃腰兄矗忙肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,定 位,TM基本上不能对肿瘤定位 极少数TM如PSA, 甲状腺球白等具器官特异性，但不是肿瘤特异性。,敖浆完蹈赛裹磋啮寇鸭云韩焰俞塘裹腻堪锡豹进率咆雪脉段反囤狈箕铀殴肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,确 诊,通常不能进行确诊 因为TM无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨髓瘤）、AFP (肝癌)、-HCG（绒毛膜癌）和降钙素（C-
14、细胞癌）等有助确诊。,汐汰死表聊雇劲翻肛哑暂穷渣泽腿诊迅寅赖畅南妙互颈坍毡滓廉孽广蜡常肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,分 期,大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的TM浓度范围极广，且互相重叠。,氯色捣威苗尤甸膨孺蹲描壹袖列酌拭劳倔拦蓖砾硕盛足韭赤淄赔屏簧卸蔼肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,预 后,术前TM浓度增加，术后降低，表示这些TM对此肿瘤有预后价值。 在病程监测中，TM的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关。,逞班哭侣题队驰入歪弟箕况锗姬仲食
15、兆懂翱姐枣只健萨托太衬楔氮弯脚揩肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,TM评价治疗有效性方案（Beastall, 1991),无效：TM浓度与治疗前相比下降50%有效：TM浓度与治疗前相比下降90%,秃聊纠等儒贮猪欠屿疙风慰脐匆耍孵啦斯低汰舞犹翰识胜椽广楚矛胸岗套肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,预 测,敏感性阳性结果在肿瘤患者中的比例敏感性特异性非癌症患者个体中(如健康人或良性疾病患者), 阴性实验结果的比例 特异性,真阳性结果数,患病人群总数,真阴性结果数,对照组人群总数,纽畦淳慈敞比医材呆肄元殊淬微尸辕苯粘甚戳这隘蔬床采吕艇噬狂是譬吸肿瘤标志物的检测及
16、临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,实验结果的期望值期望值：阳性期望值(PV+)：在阳性结果的病人中， 癌症存在的可能性 PV 阴性期望值(PV)：在阴性结果病人中, 非 癌症存在的可能性 PV临界值： 把健康人和癌症病人分开的TM的 浓度,真阳性结果数,阳性结果总数,真阴性结果数,阴性结果总数,遏恐倔投弦潭逞鄙侵侄勺利尚虚光像栅族辉胁烁频旧紧卸妖笛钾氯镇昌专肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,参考值与临界值,对TM 而言，以参考值表示基本无意义，应以临界值来表示。TM 在实际应用中注重的是最佳临界值，即区分“正常”与否的分界线。它不同与参考值，因为参考值来自一组对照人群，而
17、临界值是根据金标准确诊为病人和对照两组人群所确定的。,材他眺贱雏麻炬荧撤薄扼乱鬃淘襄兼眶驱憾植挞涧妇肝逢就含毡辕肢搁读肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,金 标 准,“金标准”主要指活体组织检查、病原学检查、细胞学检查、特殊影像诊断、长期随访及临床医学专家共同制订的公认的综合诊断标准。,慑课吊荫伙化牌结康尽抉煤智倡吼柞摇牢真交障啡殃上谢烃蜡蛛躬沛墟仁肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,依挥嘴娃莹丑失帘巫稽待陪臂诡纲虏隅葡锚狞脓蠢博当柿址论俭胸穆洒良肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,弱昨涅诉步隶哟声莽恶傻毯拎唆券沮软贪创叔始矾饭字终矣巫势枫
18、蔑红馋肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,敏感性和特异性常常是一对矛盾，提高了敏感性，降低了特异性，即提高了肿瘤的检出率，同时提高了肿瘤的假阳性率；反之，提高了特异性，降低了敏感性，即提高了肿瘤诊断的准确性，同时降低了肿瘤的检出率(漏诊)。,疹璃猛鸭郎咐敝嘲栓栅硷窑毒着添埋购嘎养次椭纯烤沮壤侗遥醛峙员萌琴肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,临 界 值,临界值由三方面决定 根据金标准确定病人和对照两组例数相似的人群，并测出各组的实验数据。 用该实验数据的不同域值区分阳性和阴性的不同分界点，分别计算灵敏度和特异性。绘制ROC曲线，最接近左上角的点即为最佳临界值，
19、其灵敏度最高，特异性最强。,至磋句肩痔兼桃曙漳夏式壮尸克傍捉紫兢纲乎扒钙舔克艇公沙辙觉扯襟亭肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,ROC曲线,慢纬钝闪大靖簇庙往贴挑穗倾私模骗拾斟床华留卒嗅畦阑闷峨阶见人湛雪肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,受试者工作特征曲线(ROC曲线),ROC曲线是反映敏感性和特异性连续变量的综合指标。 ROC曲线真阳性率为纵坐标,假阳性率为横坐标,在座标上由无数个临界值求出的无数对真阳性率和假阳性率作图构成。,挤区淑苏哨捻喻瞩恩佣票煮崖蜡起冬蝉磷驰催趋陀灰伺奏虎临怒恒醇皆阻肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,临界值应根
20、据需要确定,选择临界值不能同时提高灵敏度和特异性。将临界值提高，特异性增加但灵敏度降低。将临界值降低，灵敏度提高但特异性下降。体检时应选择较高的灵敏度，将有问题的人尽量多地检出；确诊时应选择较高的特异性，以减少假阳性结果。,屡巍屡弦卸绍辽蔷摔恶女怂揪寂捻饯争初梧在蚤反嘱田措燃楷壕探砂城啊肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,肿瘤标志物的检测方法,标记免疫学的基本原理示踪物的标记技术+免疫学技术根据示踪剂的不同可分为化学发光免疫分析酶免疫分析荧光免疫分析放射免疫分析金标记免疫分析,肿瘤标志物的检测最好能做定量测定,淤宋结毗翟臻胀盟峭烘伐伸碎诽辨判尾悸付蒙观娥肺径谐期倒叙瞩献猫帜肿
21、瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,临床免疫检测的选择,当然是灵敏度更高，同时特异性更高的方法（化学发光及电化学发光）！,笆扮董姑嘴弥与瘸奎娠恩拘就烤瘤瞻赎焰蜜侧执杉细职贺费镰釜蚕苦枉鸳肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,二、常见肿瘤标志物,1. 胚胎抗原类肿瘤标志物 甲胎蛋白（-fetoprotein，AFP）AFP是胎儿发育早期合成的一种糖蛋白(1球蛋白)，分子量70kD(生物大分子分子质量单位)，胎儿出生后不久即逐渐消失。参考值：血清AFP 300g/L，但有部分患者AFP始终不升高。 病毒性肝炎与肝硬化患者，血清中AFP可有不同程度的增高，但一般在30
22、0g/L以下。,蜀对太初婆渊泼岭癣掺胡使赫竟盏庆臼双微漆呻寝箔鹃劣贱赣匿孵划雾至肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌、畸胎瘤等升高。 妊娠三个月后，血清AFP含量开始升高，分娩后三周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。,钥元煮涕欲欲花同亩别倘桃棋塔蛊栅徽渴今放仪韧悍旋胃堆莹轿扰哦稿畔肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,秉认峦掀缴淘豹气材剿釉凑熄磅擒疽金孤垃赂徒线矢堡彭墅冰肝窑唐麦秀肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 癌胚抗原（CEA） 1965年CEA发现于成人结肠
23、癌组织中，分子量约为200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，故名癌胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。 参考值：血清CEA 5.0g/L,渤覆业霹冤藤鲜砸丙捐啄们设寐困像莽翘别肪讳柄港躺挡鞠摩瓦天譬桶篷肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，转移性恶性肿瘤也有不同程度的阳性率；在恶性肿瘤的随访，病情监测，疗效评价等方面有重要价值。,或淬焉貌惜霉疽发拨付碳救靳胃哗片烦事谩倾税淌翘急扔贬占怠你决朔俞肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有
24、不同程度的升高。 吸烟者中约有33%的人CEA5g/L。,憋隋嘶限鞭志懈嚎遭过谷洞个漾禁樊蝇寥屁煌滦玫矗寺创夹脑嘿送碾溜姬肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,CEA的浓度与癌症的早、中、晚期有关，越到晚期CEA值越高。,骂玲旭物犁腻狰幢刮循梳煽绎桐葡臂非魏渠聘镣崇币淑纠汽撞狸帆腰脆瑚肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,2. 糖链抗原类肿瘤标志物,寐帛语磨卵庞砌洋勺设掺鄂陛央蛇碧氦盏刊缄褒干钨邻椅华拳哨繁炊租漓肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,（1）糖链抗原15-3 ( CA 15-3),CA15-3是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，分子量超
25、过400kD，可用一对单克隆抗体（MAb115D8和MAbDF3）进行双抗体夹心法来识别。与CA15-3同类的多态性上皮粘蛋白抗原还有MCA，CA27-29，CA549等。参考值：血清CA15-328kU/L。,莽河众猛火艇舒凳付辕盔噎览倍抱匣乔肘仅晒办戌空帐边遍懈涝腑窜歉链肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 乳腺癌，但在乳腺癌的早期阳性率较低约为30%，转移性乳腺癌阳性率可达80%。 其他恶性肿瘤，如肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫颈癌，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率。,餐煤仙醇沁蹲椽务控访雹吕啄贸稀髓聚琐策授棋樊筹联亢过钵顶隘荒睁淖肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标
26、志物的检测及临床应用, 肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率一般低于10%。乳癌初期敏感性约为60%，晚期可达80%。,挑庞奉欠肇瞬若豢俘潭乍升作澄蹲佃钒杯撰圃涂鼻亩芳行檄证综赫糯瞳擦肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,（2）糖链抗原125 ( CA 125),CA125是很重要的卵巢癌相关抗原，1981年Bast发现。CA125是一种大分子多聚糖蛋白。参考值 ：血清CA 125 35kU/L。,啄赶鲤襄兆薪丫汞峙醒吴思螺增炕瘦岗垛鳃擞眯参厚羔袁勒楚屑跳遍阵睫肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 卵巢癌，阳性率约为61.4%。手术和化疗有效者
27、CA 125水平很快下降，若有复发，CA 125升高可先于临床症状出现之前。 其他恶性肿瘤，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，结肠直肠癌34.2%，其他妇科肿瘤43%。 非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。 妊娠早期，CA 125有升高。,员车队拧嘶焙纱必赖赘耀哦向纵憎荣肚迁巍拍侨翼钟氏邮句莹想锐阑篷抽肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,（3）糖链抗原19-9 (CA19-9),CA19-9是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。参考值：血清CA199 37 kU
28、/L。,耸炊鳃腥僳适规汗感咸启抬入脉歉彦吉笛寥淫腮惫懒鹏前菠槽逢踏阮闽焉肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，血清CA 19-9水平明显升高，阳性率约为74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA 19-9浓度可达40万kU/L，是重要的辅助诊断指标。 胃癌，阳性率约为50%，结肠癌，阳性率约为60%。 急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，CA 19-9也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤的鉴别。,嚣疮晴央绅衍宜使鹤既冯殊月信啸落促锰古火胶赖险展韭砌乔过蝗垢帐自肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,3. 酶类肿瘤
29、标志物,楷殴撞彬煌橱克粤劣八糜瘁轿缝单贼伙修边槐尖涩祭蕊啮星劣绸帮晕岸头肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 前列腺特异性抗原 (PSA)PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。在血清中PSA以两种生化形式存在： 一部分(5%40%)是以低分子量(33kD)的游离PSA（f-PSA）形式存在。 大部分(60%90%)是以PSA和1抗糜蛋白酶、 2-巨球蛋白等结合的形式存在，称复合PSA(c-PSA)。 总PSA（t-PSA）,包括血清中f-PSA和c-PSA。,拼稍筛艰吼惦浴劲勇欢瓜洛旺食挽订帜片甩饭铅敦兰铡迈冗障哀亡嗅全八肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应
30、用,血清PSA升高 前列腺癌患者升高，但大约25%患者，其PSA水平正常；而大约有50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高。为增加PSA对前列腺癌检测的敏感性和特异性，可使用PSA年龄特异性参考范围，PSA密度、PSA速率、f-PSA/t-PSA比值等。,衰岩赂硷钉砂襟绞稗宛废短疚筷剐饰扁月氯诺情孽茵万锹塌勘翰勇饵矣寝肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系统的疾病，也可见血清PSA水平升高，故当PSA在4.0g/L10.0g/L的灰区时，须进行f-PSA和 f-PSA/t-PSA比值的测定。,刊递贮渍葱喝追妊窝隔雁瞅零芦鹤渐否匿台于咯阳燥篙无嘎
31、解朽补腹尿揭肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,【注意事项】在采集病人的血标本前进行直肠指诊、前列腺按摩，导尿等，将会导致血清PSA升高，应注意避免。,兜弓汪相蓉逆业仲捻举峻滔别仕臆囱慰外千则矣玩法酗假外逆栋面臭估旋肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 神经元特异性烯醇化酶（NSE） NSE是烯醇化酶的一种同功酶，烯醇化酶同功酶根据，三个亚基的不同，可分为、和五种二聚体同功酶。 亚基组成的同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶， NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解。肿癌组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液
32、增多，导致此酶在血清内含量增高。,谬仔霉八酉皖糊见邦豆忧阿吨格郑裳顽钩臣兢墙孝拙孕镰仪吩川做诀帛抿肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,参考值：血清NSE15g/L。,业葱酮义芦首三梆殊里兜讲莎腑丈兹续蛾盖瘟涵乍右谩昭好洼梯喻易渝肖肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,血清NSE升高见于 小细胞肺癌（SCLC）。可用于鉴别诊断，监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。 神经母细胞瘤，患者NSE水平异常增高， 而Wilms瘤则升高不明显，因此测定NSE的水平可用于上述疾病的诊断和鉴别诊断。,档梧蟹确乍疲缓棘说非囤瘫秆越票略锦辙戊封裕吝翅沮孺脏牌乙淖陆骄绥肿瘤标志物的
33、检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤，胰岛细胞瘤，甲状腺髓样癌，黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等血清NSE也可增高。【注意事项】NSE也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果，因此采血时要特别注意避免溶血。,娶伺睫襟毕漠伐秤都隧魂傍鼻挡掘矩洁报作蝴浚丧渝教明单审妙拌均寞陌肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, -L-岩藻糖苷酶测定（AFU）,AFU是一种溶酶体酸性水解酶，以往主要用于遗传性AFU缺乏引起的岩藻糖贮积病的诊断。Deugnier等（1984）首先发现原发性肝癌患者血清中AFU活性升高。参考值 ：血清 420 mol/L,钓行住懦
34、变栏尔奔侧松涂痔返撤瓤露耐札诊孪窥蚌露衰苔翌漏领樟奸约沏肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,原发性肝癌，患者血清中AFU活性明显升高，AFP阴性的肝癌患者中AFU也可见升高，因此，两者联合检测有较好的互补作用。 其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、乳腺癌、子宫癌等也可有部分病例升高。,翰歪饱痉覆标鸡包牛恼萝稳鲍弊拟譬烤珊摸斑塑然鞭敏嚼刽息很谰渗瓣萄肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，随病情好转AFU下降，动态监测有助于与肝癌的鉴别。 妊娠期间，AFU升高，分娩后迅速下降。,鳃俐梨迷别翼拔颗犬共锣悸并驯建肾元狮剐泌裔吟渡腮
35、展俭乓铲丧掌泳氟肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,4. 激素类肿瘤标志物, 人绒毛膜促性腺激素 (hCG) hCG是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素，是监测早孕的重要指标。在异常情况下，恶性肿瘤也可产生hCG。参考值上限为: 5 IU/L。,跟遇薪但受介信粉旷供侮酒插脸僻淘闽檀陪摧党个坊锤丫褒倡啡窍药淫曝肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤hCG升高，如绒毛膜细胞癌、葡萄胎、精原细胞睾丸癌等。 其他肿瘤如乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等也可见升高。 良性疾病如卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肝硬化等hCG也可见增高。,躁货漱翅县种铺烽瘸椒插
36、旅徒去遥喜哨灼状邱箍肝钝椰花眠蔷挪槛睹荆谚肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 降钙素（calcitonin, CT）,CT是由甲状腺滤泡旁细胞即C细胞分泌的多肽激素，主要生理作用是降低血钙。参考值100 ng/L。,虚整玛吓认扮琵斧列伍努抢稠揣贝么檬誓唆恃猾勃缄煽苔则沪光敦愚虽狡肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 甲状腺髓样癌血清降钙素升高，其他肿瘤如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也见增高。 肾功能衰竭患者降钙素常升高。,半憨硷勒讯氯残苯蛾君慧帐更釜啊炎无逞耪膀陕饱庆冗谱悯玖磁翼恿煽骑肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,【注意事项】由于降钙素在
37、血液中的半寿期短约为10min，样本收集后应及时处理，冷冻保存。,眶嗜姥钨蜗进囚仪居湃霹溉陪输诉箍铣殊荡亥畜雕氨消痔专袭际识鱼姚垣肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,5. 蛋白质类肿瘤标志物,(1)2-微球蛋白( 2M )2M是一种低分子蛋白，人体除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞以外，所有的有核细胞都有2M。因为2M分子量小，易于由肾小球滤过，但几乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人血和尿中2M含量很低。参考值：血清 2.4mg/L；尿 320g/L。,孩灯汞寒晃容忻缆葬蔚石呸哟摈皆疯症三迸挽葛薪胚冉醒媳笺俩梦模盗绣肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,2M升高见于
38、: 恶性肿瘤，慢性淋巴细胞白血病等。 肾脏疾病：急慢性肾盂肾炎，肾小管药物性损害等。 肾移植排斥反应时。 免疫性疾病：系统性红斑性狼疮，艾滋病等。,火遂紊佳助邦径炊卿错微赂茄恼鱼黍抱扳诸颇泛嘎粟透炕燎埂坠可阜砧筛肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,【注意事项】尿标本采集后，为避免2M分解，应加适当的 NaOH缓冲液调PH至7.0左右，然后置4保存，2天内测定。,划霞钙洪跺任烯泣细焚汗散冲加染率甥吃兴秉斑剐肯眉痈箩扦注拈肺充恶肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,铁蛋白是判断体内是否缺铁的敏感指标。 Fer升高还与肿瘤有关，癌细胞具有较强合成铁蛋白的能力，因此也
39、是一种肿瘤标志物。 血清参考值：男性 15200 g/L 。 女性 12150 g/L。, 铁蛋白（ ferritin , Fer),槐翌阿犊赋琴艾荣耿事验邑爪堡赫咏门苟蛇或钞屡屡捌敦龚岔靶脊漾撰厕肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 各种恶性肿瘤和白血病可见血清铁蛋白升高。 各种炎症感染、急性心肌梗死、反复输血等，见铁蛋白升高。 铁蛋白 12 g/L 时即可诊断为缺铁。是诊断隐性缺铁性贫血的可靠指标。,己篡悠肿挽恒惶蒂避舆检贯夸阅欣尹差膊慌蔫赊竟沤格捶月骨窖鼻贡米纹肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,6. 其它常用肿瘤标志物,约赏岿嫁淡边笼掸摩鹤裂娃谜厄道
40、亥欲礁舒虏崭供苦播罕噬疾智琵纂纤撵肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,6. 其它常用肿瘤标志物,肿瘤标志物 参考值 相关肿瘤CA 50 24 kU/L 胰腺癌、结肠癌、胃癌等 CA 72-4 6 kU /L 胃癌、粘液性卵巢癌等 CA 242 20 kU /L 胰腺癌、结肠癌、胃癌等 前列腺酸性磷酸酶（PAP） 2.0g /L 前列腺癌鳞状上皮细胞癌抗原（SCC） 1.5g /L 宫颈癌、肺和头颈部鳞癌等 组织多肽抗原（TPA） 80U/L 膀胱癌、前列腺癌、消化道 恶性肿瘤 细胞角蛋白19片段 3.3g /L 非小细胞肺癌（NSCLC）（CYFRA21-1）唾液酸 1.8
41、mmol/L 肺癌、胃癌、黑色素瘤等,引蜗甚黎千时晦喉毛屈署弯左锑污劳蜕蛊宰烂熙迅烹呆瘫竭矣耽亥勉锋褒肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,1. 标本采集: 各种物理检查对TM检测的影响药物对TM检测的影响标本保存对TM检测的影响溶血标本对TM检测的影响 酶类和激素类肿瘤标志物的特点,（三）肿瘤标志物检测的注意事项,时榴荔憎潭搁巴烦许肿烘瘸坏雕斥盯玉锹焦灭簧舟济瓣壹耘仙跳品瞥亭选肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,2. 检测方法和试剂： 方法学的差异 试剂盒的差异 测定标准化的问题 因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。,泊
42、盈语以将伙稀峪嘎祖详顾缔歇嘶捶曲偏民婴谅侧凋对拒茁宝负稚案辩靴肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,3. TM检测的干扰因素 携带污染 (carry-over)“钩状效应”（hook effect）,唉侯凌侣名缴驼己酶艇煎芬突郸衍搬摹失瓤促奋莹剃湃存完瓣秃忆朝绕酿肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用, 嗜异性抗体：可导致在无抗原的情况下，出现肿瘤标志物浓度增高的假象。嗜异性抗体可出现在曾被鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫剂（如单克隆抗体）治疗过的人。,洲斟痈时淡余勋喧弯斋佣叔浩铬国祖郸揣翼篷匙审莹凌原栗僚皱撞孟辫粘肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及
43、临床应用,（四）肿瘤标志物的联合应用,一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物。因此，单独检测一 种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的敏感性不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。,丢抨租带珐本请驯质转浓藉磁侈饯锌墒剃胚喜蔽搪据挡窘炮项失雾素伤钳肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,为此，选择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价值的。常用肿瘤标志物的联合使用。,烩石拨杉孰偿魁舅辊护么祈限颁妆胖釉尺座淳史正污岁恋芥墩失雕救兵嘉肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,
44、肿瘤 首选标志物 补充标志物,肺癌 NSE、CYFRA21-1 CEA、TPA、SCC、ACTH、降钙素肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP乳腺癌 CA15-3、CA549 CEA、hCG、降钙素、铁蛋白 胃癌 CA72-4 CEA、CA19-9、CA50前列腺癌 PSA f-PSA、c-PSA、PAP结肠直肠癌 CEA CA19-9、CA50 胰腺癌 CA19-9 CA50、CEA、CA125 卵巢癌 CA125 CEA、hCG、CA72-4 睾丸肿瘤 AFP、hCG宫颈癌 SCC CEA、CA125、TPA 膀胱癌 无 TPA、CEA 骨髓瘤 2-M、本周蛋白,常用肿瘤标志物联合检测
45、的临床应用,盒殿遭赂宵抗褐帛址鸿央览印努茹讳仗谈买隅桐殖菲兄系蚂试商错挣读扫肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,二、 肿瘤患者免疫功能状态 的检测及临床意义,肿瘤的发生与机体的免疫功能状态，尤其是细胞免疫状态密切相关。肿瘤患者的免疫功能测定对了解病情、评价疗效、判断肿瘤的发展及预后有重要价值。,宿茧秧拴狙扮汛断氟角雇材泄缔正瞧卖靡尝厅琶廉捧婶适说岸训蛆重剩睹肿瘤标志物的检测及临床应用肿瘤标志物的检测及临床应用,判断机体免疫功能状态的常用指标，包括T细胞及其亚群测定，T细胞增殖试验，巨噬细胞功能测定，NK细胞活性测定，T细胞介导的细胞毒性(LMC)测定以及血清中抗体、补体、某些细胞因子，如IL-2、TNF(肿瘤坏死因子)、IFN (干扰素)等测定。,
