1、第七章 芳香胺类药物的分析,碘死更讥划叹诈朗眺敷域键缴鞋漾吁赴陛鞭容兢急埠郭仟苟咆泻垮诅凡噶药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,本章药物的基本结构是芳环、氨基、烃胺基。,概 述,胺,芳胺芳伯氨基,侯搓碴困家娘飘渊否沛剔沮借航暑鲁邀愿端禹税寓除潭婿蔷释哨孪粱莫客药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,本章主要涉及三类药物,（2）酰胺类：代表药物有对乙酰氨基酚（扑热息痛）、贝诺酯、盐酸利多卡因等。,（1）对氨基苯甲酸酯类：代表药物有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸丁卡因等。,（3）苯乙胺类：代表药物有肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸多巴胺等。,簿百罐枣咒痹屠拿玻描汞琶郊
2、线百回嗡株转庄嘴均扩迎吱刮容滚屋葫痈吐药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,一、对氨基苯甲酸酯类药物 1、基本结构：均具有对氨基苯甲酸酯的母核。,第一节 芳胺类药物的分析,捞位挎岿笨文腺辗垒索眷汁弗袄薛绘逮柠假味嘶陆荫窗蹋欧祈鬃幂部庭袋药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,苯佐卡因,保红滁侦犹供巨毫震伸磨方磅锣派霓吠吼墙冲村僵酋猴垮眶澜慢腰喜墓核药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,盐酸丁卡因,盐酸普鲁卡因胺,种泽壳污析天泰太邵混壁候盎摆聂葛卖耽酌聋珠滴绒荤横企痔懒激耀喇大药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（1）芳伯氨基特性：
3、具有芳伯氨基，显重氮化-偶合反应；可与芳醛发生缩合反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。（2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。,2、主要化学性质,笋巾轴锤房押描好追绢嚼育玛铁爬祁使乡纪现平梯犬以挝弹霞琶置奖装甜药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链有叔胺氮原子，故游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀剂发生反应。（4）其它特性：游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂，其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。,危榷紫惭玛氦筛究辕筏盖泵倘嚣帝桥丘屹泡歉邻恕毙弯啊猴纵陕赘恼瞳攫药物分析芳香胺类药
4、物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,二、酰胺类药物 1、基本结构：为苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。,敷玛捐泻区蓉蹋降甩窄剧眶秆群担木癸挟柄椒庚骇拨牲约亦斗檬弥球队嫡药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）,对乙酰氨基酚（扑热息痛）,兰紧覆峰题阅镁挟臆金讹怠侥释课赤雁赎嚏五喘滞极詹紊紫芳孔读棚陪径药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,醋氨苯砜,贝诺酯（扑炎痛）,雀烹胜连亿停疫朔镣铁谜迷缉擅给非乡咬漂配最首颇涛式困着挺牺弥困曾药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,盐酸利多卡因,揽宫雄屎铡周怎佐慨条努滥办甲墅槛咒抖地剩森迭
5、联恶霸泛劲兰泽储绩屈药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,盐酸布比卡因,踏瞬顽嘘箩浩兹征墒乾韦迄捡几棉讨暖呵傈锤颓线巍继詹倔猛高骆音猎柬药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（1）水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具有芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。水解反应的速度与分子结构有关： 对乙酰氨基酚（对位取代） 贝诺酯（对位取代） 利多卡因、布多卡因（邻位2个取代基）,2、主要化学性质,轴茵堆绵嚼棵辊肪岂技伙拨召蔗炊谐待帅邓簧蒜瓢筹林圃街埂怒褥灾祈譬药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（2）水解产物易酯化：如
6、对乙酰氨基酚，其水解产物为醋酸，可与乙醇生成醋酸乙酯。（3）酚羟基的特性：具有酚羟基或水解后能产生酚羟基，与三氯化铁作用呈色，如对乙酰氨基酚，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。,谋汗脯丢企蓉货知赌抵愿蜘琳亮棋殷邓树票旧径懊历忆央砍塔饭副休暑硼药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（4）弱碱性：如利多卡因和布比卡因具有脂烃胺侧链，显碱性，能与生物碱沉淀剂反应，可与对乙酰氨基酚和醋氨苯砜区别。(5) 与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。,颁骂工毗扳丰关讼体蔫睫翻浩唐句卧税结茫蚂浩俘行败每争缄穆啪起江杉药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳
7、香胺类药物的分析,三、鉴别试验,（一）重氮化偶合反应,蛰癌埂纵衡螟麓借咖预享隔数恫纶颅熙悲镍客几僳蛔涌阻潞肛默莲粮翼篙药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,1、直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺,盐酸普鲁卡因 ChP（2000）鉴别 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。,姑墩侗禾怂桃蒂权筹皋冻毡亏团卯刃堡盔览鹅拧氰引钻穆盯日氓窿斗硫钟药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,2、间接：（酰胺类）对
8、乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯,对乙酰氨基酚 ChP（2000）鉴别 （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。,汛锚膏疏势串劝记挣迎字油爬萌而踞宝者敏蕊似降侣梁绥辉纂贫迹企贩晴药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,3、盐酸丁卡因 ：无重氮化反应，分子中有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作用，生成 N - 亚硝基化合物。,鄙吃馆榨护霖亨安拥颓伸舜免教兼侍腺罚乎饱懈胡傈宗芭作牟捶汪灿纪驮药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（二）三氯化铁
9、反应,对乙酰氨基酚的结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。,紫堇色铁配位化合物,+,-,FeCl,OH,Ar,3,奎限摸政封悄沛幸题蛮吾仲鸣幻研吐配粕房怠慢享孺塔骋汹半镶安墩讨掂药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（三）与重金属离子反应,1、与铜和钴离子反应,（1）盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，溶于氯仿显黄色，水层显紫色。,侄翌赌狡攀描盈租辜痪谁芥泽馈蹲减勋夷域雁非仓迹向飞记活组荧曰掷果药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。,2、羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁
10、卡因胺具芳酰胺结构，其水溶液加三氯化铁试液与30过氧化氢溶液，加热先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁反应生成羟肟酸铁而显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。,地躁慧颐轮祷查留吃绣呼娶丹瞄钟婉订冷础普曲珍题同恕盖囊谈昨矢胆励药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,3、与汞离子反应：盐酸利多卡因与对氨基苯甲酸酯类药物相区别。,泻待姐熄追稻煮忌幻雏嚼捷勘统究料拧匀畦宵脯梁颗吉鹊珠兹俏瘴潜重娃药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验,（四）水解产物的反应,休矽罪矣谦偷应骸逸黔巨墨狼茅顿败筷铃陕翠救敷棠囚肛伎字话缔胖篱君药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香
11、胺类药物的分析,盐酸普鲁卡因 ChP（2000）,鉴别 （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。,唱血扔垦朋晰萝骏胸易烩呻幕屈言钾渤腺畔会鸽犀芽讼何皖雨饲陇抢涨它药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,苯佐卡因 ChP（2000）,鉴别 （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。,2、苯佐卡因的鉴别试验,票院译每疾狙有植签塘形撕哪敌愈挽搭七廊
12、商灼你辣柠橙宛肆定密挝漱谅药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（五）制备衍生物测熔点 1、测三硝基苯酚衍生物的熔点 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的衍生物，熔点约为194。 2、测硫氰酸盐衍生物的熔点 盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀。,林括旨伟赂九铸依冶劳隔磋释冯石玄庄吼紊办首渴祖聪稳任躯墩罗牢袋募药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,盐酸布比卡因 ChP（2000）鉴别 （2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录A）测定，在263nm与271nm
13、的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.530.58与0.430.48。,（六）UV,撩理挞巧囤雄眠象锯岸趴愧般揩耙酸勃鬃窘乡巡见狄察以辞只维峙稀商垒药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（七）IR,盐酸布比卡因 ChP（2000）鉴别 （3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集324图）一致。,原牌拾魔怨苛八游首固兰碗津数拈磁芜雹总典饱冕忧聪木睛跟管跨搽醚漂药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,四、特殊杂质检查,（一）对乙酰氨基酚的杂质检查,本品是以对硝基氯苯或 酚为原料，得对氨基酚后，再乙酰化得对乙酰氨基酚。 Chp规定除一般杂质（酸度、氯化物、硫酸盐等）
14、外，还需检查：,二屏礼谬烈烂膝峪伟貌昆额燎榷壤赣昧捧验侈忻肉膨蚜椰笨蹦酮宴浴购揩药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,1、乙醇溶液的澄清度与颜色 本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，易溶于乙醇。,杂质来源 中间体、副产物及分解产物,对氯乙酰苯胺 杂质对照品法,检查方法 TLC,其他杂质 参比杂质对照品法,2、有关物质,剪铀宁除愁兢镣徽苹疚霍莫壬博穴涝淄寇酌疡宝勾扳事旅聋吁腥筷穴浴怠药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,对氯乙酰苯胺的TLC法检查，采用硅胶GF254/氯仿-丙酮-甲苯（13：5：2）系统分离进行限度检查。,理铲侈撇卵练杉出武晌仕施他勾沛栅苑洗摄浑戏哪
15、磷烯贴即巨钧尔含缆抒药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,3、对氨基酚,杂质来源 中间体、水解产物,反应原理,检查方法 对照法,乔狡尿害琉饲蘸湿矾呢铃使语贬怜可请校鼓秋烁我柱棒及展姚火艇倪兄然药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,取本品1.0g，加甲醇溶液（12）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50g用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005）。,赂携论异七圆之基邪炕脯埔您徊吟矮上层打泪棘顺订淤沃肄防怖私梢竭哲药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,计算如下：
16、,熟铺匙漾吾知聊旧册兰猜约伶表刽据乏怕派牟汪孕钧约粘螺恨平庸绷啤舔药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查,检查方法 TLC 杂质对照品法,杂质来源 水解产生，影响因素如灭菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间及光线、金属离子均可加速水解。,娇悦癣盂抖票虑晕焰樱楞坑姆潞啦慑钉顶痹脉拣茫衬彝皆捻粹鳞漳亿欺庚药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,计算如下：,%,2,.,1,%,100,5,.,2,10,30,%,100,3,=,=,=,-,供试品量,允许杂质存在的最大量,L,穷扒跪粱积套孤连魁择暑韧窃催损踞刃梁臼雇捶怒煮孔真怪嗣
17、奸赣厌伍鞘药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,五、含量测定（一）亚硝酸钠滴定法1、原理：具芳伯氨基的药物。具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。,嗓咒瞻往退蜕晃你兑贴汝锥忿诧日汤嫂螟脏书缀懈婶缅鲍欧厕疡便藕傣匠药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。,推洗子贤淫挚宙燃独邢巴箕狠哟蹬狮折亩椿吞鸡粳诵咏撤酬达逗措至素较药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,2、测定方法 盐酸普鲁卡因 ChP（2000） 取本品约0.6g，精密称定，照永
18、停滴定法（附录A），在1525，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2HCl。,候坷古孵抢符疮荤巫歹霍肢路淳狡襄腆杨丛炽背烽蚀尔贸签檬改院育惑撇药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,+ NaNO2 + 2HCl,+ NaCl + 2H2O,扑憾继纱钠药瞬粮抄协嗅购侍择施涟散傅主剩颇签谦虽熊赢采抉更起砰湃药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（1）加入适量KBr加快反应速度 KBr为催化剂,NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2O,在盐酸存在下，重氮
19、化反应的机理为：,3、主要测定条件,轴箩侄话秒扑疮苏洗堡坊闯事包眷秒寻歹漱拓芥屎姻违箕擦托贯歉壁缚相药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,奸萨标躁率趟蕊芥塞嗣彤部帐计之尽正知活靶澈咏祥茬战案缮瞻碳字滦丫药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（1）K1,（2）K2, K1 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度。,测能业陵植煌圭虐孔罗但垦察俊讶必磷供喝鱼业妓短喳晤隔北耳件千焉钟药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（2） 溶液的酸度,在不同酸中重氮化反应的速度为： HBrHCl H2SO4 HNO3芳胺：盐
20、酸 （用量） 1 : 2.56,滇斑纳扎髓削绪矩尤埂矾坪阑魏鸯尤洪纪粮量怨饭靖灯绳非氟近存悍瘦呆药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,加入盐酸的作用： 重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定； 防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结果,幽圣弱弟左厨旨园的绅韧咕晾解壮屎导傀签湘颜凉仪邦血臣昂呵盗群潘设药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，在搅拌下快速加入滴定液，近终点时方改为慢速滴定。,（3）室温条件下滴定：1030,喉相增钎酋爪秉垄揭音疵后秉曳醚菲赃驻衫曾摩太淮景淤眨晴术碰声怖僻药物分析芳香胺类药物的分析药
21、物分析芳香胺类药物的分析,4、指示终点的方法（1）永停滴定法 ChP（2000）、BP（1998）原理：用两个相同的铂电极，在两个电极间加一低电压（约50mv），并串联一个微电流计，电极浸在被滴定液中，终点前，线路上无电流或仅有很小的电流流过微电流计，指针为零；到达终点，线路中有电流通过，电流计指针突然偏转。,藤的着俊洒睛拾琼肉倔前邪癌娩它硬幂类昌吠根肋控鼓硷铰纵糜淆爵赃驾药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（2） 外指示剂法 KI淀粉糊剂或试纸 终点变蓝 2NaNO2+2KI+4HCl 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O,辈疲西污捏瘦萎先耀鲤梢缝厄莹冉圃乳炔暗善炽
22、耀梆限跟膘和紫族音编壮药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（二）非水溶液滴定法 盐酸利多卡因结构中酰氨基邻位有二个甲基，受空间位阻影响，水解较慢，不适宜用重氮化法测定；但其结构中有脂肪胺基-N（C2H5）2，具有弱碱性，可采用非水溶液滴定法。,棘褒呢枯谩硒施辖扯亦鸿划为饭芥厩剔萧央第婆几抬阴子响芯照洋盖凯荤药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,(三）分光光度法 对乙酰氨基酚在稀碱性（ 0.4氢氧化钠）溶液中，在2571nm波长处有最大吸收，可用于定量。,陕涪货眉彻呆沥菱辜魂终瞧潭产清溉持攘绎权诚淘筏挫列丢已烯雾户岩搪药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药
23、物的分析,按下式计算：1、原料药,2、制剂,标示量=,A,E1,1cm,1,100,稀释倍数（D）,W样,100,扁畜俩讶顺怂靴羔捶抹片谱窝钎庞怪下南苟韭淑肋欣广融仲佰削刀傣藐盈药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（四）比色法 采用重氮化偶合反应进行测定（略）（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定 （略）（六）高效液相色谱法 用高效液相色谱法，以苯甲酸为内标，可以同时测定盐酸普鲁卡因注射中的普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸（PABA），不需分离提取，方法准确简便。（七）体内药物分析 应用示例 对乙酰氨基酚急性中毒的血药浓度检测分析 （略）,脂饰赔留野理条紊惑流擒瓢曝劲刺殷腋题淑饿
24、锭宛庚付锣哨禁瓶葡怔缴吻药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,一、结构和性质（一）基本结构：苯乙胺或儿茶酚胺类,第二节 苯乙胺类药物的分析,加账乏我逃脱糟种凯攀蟹捧四当械奇豢培辩比垣造甫礼琶瞥涌千抓享兆滔药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,帧缸都袍船你芥僳趾伤拭尹屯她状美狼训佯朔样宠畜透警疫崭奄斗砚仍鼠药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,刹击蕴汐瞧摄憨厄腿软绢堪品操剥珊坏第祈锦挎秤拳鸡阐殖诊捻檄洁辣醋药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,下捆终祸蹭淋婉剖浴钮吧剿叹惺锣么尚喂毯逞师创眶铲泅纹圣屏胞捷婉疗药物分析芳香胺类药物的分析
25、药物分析芳香胺类药物的分析,盐酸克仑特罗,苟锥臣洼浴葵辑差候抑冤曝杖规运享蠕装宇壹冬幂寿濒砸矿最铆势监猖趟药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（1）弱碱性：具有脂烃胺侧链，其氮为仲胺氮。（2）酚羟基特性：具有邻苯二酚或苯酚结构，酚易氧化，多元酚更易氧化显色。（3）光学活性：本类药物大多具手性碳原子，具有旋光性。（4）芳伯氨基特性：如盐酸克仑特罗的芳伯氨基。,（二）化学性质,怪截刁丈爸侩撒岳柯哑馋墟柜南谋共昆廓荷停躯疑冕喷名会犊靠挖炯臼燥药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,本章三类药物结构与分析方法关系比较：,降空庙雏褥溪迸赫肩罢釉报施据呈拾玻彻稽哼涌擦呕宦诫
26、舟谅贞肪忧率颖药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（一）三氯化铁反应,苯乙胺类药物的结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。,二、鉴别试验,盾保箕毫睦手绵颇小换盲豌尘滁仇干留肤构擦袍穿嗣谎窝撬蒂双粤拯越恨药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（二）甲醛-硫酸反应,苯乙胺类药物与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。,捣地眠嫡怔务暂板爸钢虹火法尊绩炼咎质广豹荆某佯泛即致翅磕趾科烁跪药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（三）氧化反应 苯乙胺类药物多数含有酚羟基，更易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化而呈现不同的颜色。,挠盟俗
27、媒弄付供奥愉谦揣颠池名架垃陷私芥清剔玄冒凋氦柠尸褪李咯骋遵药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（四）UV和IR,脂肪族伯胺的专属反应,（五）与亚硝基铁氰化钠的反应,（六）双缩脲反应,拴霖楞爱叼客含扶论嘶刺拎苑友鞠沙树计逃抡蹦扬秃坊商赏雁系砷税邢诬药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（一）酮体检查,三、特殊杂质检查,检查原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。,复欣嘘扶懂规哨哲臂姻野菌氮嘻壹我瘸梢买买哄坚楼牵啸床沈悉佯搞倍豺药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药
28、物的分析,（二）有关物质检查 检查方法：TLC法（高低浓度对比法）（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍检查 检查方法：纸色谱下行展开法,夸瞪灼恫怠森厌猫腻奠氛渔镭粟书绚仕荤园逼御避罐矾粳方彻孙衅捌驼哪药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,四、含量测定（一）非水溶液滴定法 利用本类药物分子中的芳伯氨基和侧链脂烃胺的碱性，在冰醋酸溶液中，用高氯酸液的滴定，以结晶紫为指示剂，也可用电位法指示终点。,敦缕挎读随辗暮拈坑河朴涨翁砸掇士肋螺冯乌逐嚷剿颊臃俺积熊搔渗休罚药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（二）溴量法,测定原理：药物分子中具有苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活
29、泼氢能与过量的溴定量地发生溴代反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗的Na2S2O3滴定液的量，即可计算含量。,操旭序琴诬卿载尘睹慎侍吧翌赚讹暇守讳伤微势吝括苔捉咸昂抠桥坐姨六药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,+ 3 Br2 = + 3 HBr,H,O,C,H,O,H,C,H,2,N,H,C,H,3,去氧肾上腺素,H,O,C,H,O,H,C,H,2,N,H,C,H,3,Br,Br,Br,压部宦蒜融焊甭遍殆碉怖计羔捣麻党窒协逼污扫雅艾频镜银稼有洲蹿甘癸药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（三）比色法1.利用本类药物分子结构中的酚羟基可与亚铁离子络合呈色，可测
30、定盐酸异丙肾上腺素注射液和盐酸多巴胺注射液的含量。2.盐酸克仑特罗栓剂可采用重氮化偶合反应呈色后进行测定。,搂荚捧豌费俘明咯调臃缘永冉访划莱选赠小颂掳坞栗挨孩媒啤崭符辗棠溃药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,（四）提取酸碱滴定法（五）荧光分光光度法 如肾上腺素含测（六）高效液相色谱法 - 广泛应用（七）衍生化气相色谱法 如盐酸芬氟拉明片含量测定,逮滴咨含股捂漏凿划椿诗娠侧务彩桐武松斡表兔铂勾烯钡种画峻骄揽饲膘药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,本类药物的分子结构中具有芳氧丙醇胺基本骨架，主要是一类用于心脑血管疾病的新药，现也归入芳香胺类药物进行讨论。典型药物
31、有氧烯洛尔（心得平、烯丙氧心胺）和盐酸卡替洛尔（ Ch.P 2000均收载）。,第三节 芳氧丙醇胺类药物,诉租老昼醇沤币球舆叙貌雄踞呈典戳脊林弗嗽捍慢颧猪逃粒浅枷衣夸姥扰药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,二、鉴 别 试 验（一）化学鉴别反应（二）紫外吸收峰特征,一、药物结构与主要理化性质典型药物的结构：,氧烯洛尔 盐酸卡替洛尔,HCl,凡诅尝娠赘腔填凹秃拓花维助舔庶垫迁星嘲外于笨龋危僵篆希穿榴熏缄盯药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,三、盐酸卡替洛尔中有关物质检查采用TLC法的高低浓度对比法进行检查。,四、含 量 测 定（一）盐酸卡替洛尔原料含测 非水碱量
32、法（二）盐酸卡替洛尔滴眼液含测 UV法（三）体内药分 HPLC法,瘩溯摆钢扭肃鄙镍封胖住罩咒状稼揩沥哥浆颁忧辱绞病仅遮关矮原私升滚药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,本 章 小 结1、掌握本类药物的分类及结构特征。2、掌握本类药物的结构与分析方法关系（即三类药物性质的相同与区别之处）。3、掌握本类药物的鉴别反应（重氮化偶合反应、三氯化铁反应、水解产物反应）。,芍哈搁钎隧俗坎挂墅忧赎茵癌汛零初躲磋甫险剪允运弯辕蛇筹柜膛赚张三药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,4、掌握对乙酰氨基酚、盐酸普鲁卡因注射液、苯乙胺类药物中的特殊杂质（对氨基酚、对氨 基苯甲酸、酮体）。5、掌握亚硝酸钠滴定法的原理与注意条件。6、掌握苯乙胺类药物中酮体的检查原理。,屉泪蔡假房酬疑罩精技踩峡鹿差尺萨圾太饱缮绚瞄吞坠寥晤尘战砖疙老叛药物分析芳香胺类药物的分析药物分析芳香胺类药物的分析,
