1、儿童铅中毒(Lead Poisoning),目的要求了解儿童铅中毒的流行概况及环境铅对儿童的威胁熟悉铅进入儿童体内的途径、代谢特点及中毒机制掌握铅中毒对儿童健康的危害及表现掌握儿童铅中毒的诊断及防治要点,儿童铅中毒流行概况,据研究报道:全世界2岁以下儿童铅中毒占75，38岁儿童铅中毒占46。发展中国家儿童血铅水平高于发达国家，城市儿童血铅水平高于非城市儿童。美国，每年儿童铅中毒在2040万以上，在一些欧美主要工业国家的城市儿童铅中毒约占30。国内对10个省市的调查显示，在工业区或汽车流量大的交通繁忙地区儿童铅中毒多在85以上。,儿童铅中毒案例,案例 某日，妈妈带着7岁的小强来就诊。妈妈说：老师
2、多次反映小强容易发脾气、注意力难以集中、学习成绩不好。他从小就好动、容易分神。最近，小强经常感到肚子痛和便秘。她曾经买药给他吃，但没有效果。,儿童铅中毒案例,小强和姐姐、妈妈住在郊区外公外婆家。他爸爸是公司司机。妈妈和外公都在一家蓄电池厂工作。小强和姐姐放学后经常到厂里玩。小强的姐姐有注意力缺陷。外公患有痛风，而且经常腹痛。检查发现：小强的视力正常，但听觉灵敏度稍差，而且语言能力比一般小朋友稍差。血细胞比容减至30。经询问发现，小强饮食充足、无异食癖，免疫接种正常。,儿童铅中毒案例,检查显示:血红蛋白过少和小红细胞症。无失血，大便隐血试验阴性。诊断为“轻度缺铁性贫血”，补铁治疗3个月，症状未见
3、改善。,问 题,问题1 请问小强的主要问题是什么？问题2 请问医生的诊断是否正确？为什么？贫 血的原因有哪些？问题3 应进行什么检查进行诊断和鉴别诊断？,铅 (lead，Pb),是一种灰色重金属，质软。比重11.3熔点327.4C沸点1525C存在形式: 金属铅、铅合金及铅化合物,铅的理化特性加热温度至400500则有大量铅蒸气逸出，并在空气中迅速氧化为铅的各种氧化物，再凝聚为铅烟。水溶性差异较大，如：醋酸铅（铅糖）极易溶于水；氧化铅（密陀僧）可溶于水；碱式碳酸铅（铅白，宫粉）、硫化铅（黑锡丹）极难溶于水。 含铅的偏方可治疗慢性疾病等。,密陀僧,密陀僧是铅的氧化物矿物，它呈红色，属四方晶系，很
4、重也很软，有油脂光泽。 产于铅矿床的氧化地带 【别名】炉底、陀僧、金陀僧是一种药物【功能主治】燥湿，杀虫，敛疮。用于湿疹，疥，癣，腋下狐臭，疮疡溃破久不收口。【用法用量】外用适量研粉敷或熬膏贴患处。【摘录】全国中草药汇编,含铅的中药,黑锡丹铅丹铅粉铅霜密陀僧樟丹羊癫疯丸薄荷油樟脑油铅白霜,癫痫痛证哮喘痤疮粉刺祛斑,治疗,药物性铅中毒的症状：头晕 头痛 恶心 烦躁 乏力 失眠 腹痛 腹泻 便秘等,铅的接触作业铅锌矿的开采及冶炼；蓄电池及颜料工业的溶铅和制粉；含铅油漆的生产与使用；制造电缆和铅管；铅的化合物的生产和使用；电力与电子行业。,铅的接触来源,铅及其化合物是主要的环境和工业毒物之一，已有数
5、千年的使用历史。铅接触的来源众多，包括：汽车尾气（含铅汽油）含铅油漆含铅颜料受铅污染的土壤和饮水罐头食品玩具中药,铅中毒的高危人群,职业性接触发生在铅锌冶炼厂、蓄电池厂、铅字印刷厂、铅颜料厂等。铅中毒的高危人群主要包括儿童、孕妇及胎儿、铅作业工人，其中儿童最受关注。,儿童成为中毒高危人群的原因,（1）儿童铅接触来源广泛： 含铅汽油（汽车尾气） 含铅涂料 含铅颜料 上述三种来源曾经是发达国家儿童铅中毒的3个首要原因。加上，由于儿童手口活动频繁增加了铅的摄入。 此后，一些国家先后采取的使用无铅汽油和无铅涂料的措施，降低了儿童铅接触水平和铅中毒的发生率。,儿童成为中毒高危人群的原因,（2）儿童铅吸收
6、率比成人高：成人消化道的吸收率为620，儿童和孕妇消化道吸收率为50。另外，儿童容易发生钙和铁缺乏，从而增加机体铅吸收。 （3）儿童大脑和神经系统正处于发育阶段。此外，03岁儿童的血脑脊液屏障不完整性会使更多的铅向中枢神经系统转移。铅同时可以通过胎盘屏障进入正在发育的胎儿造成发育损害。,问 题,问题4 小强的主要铅接触来源是什么？ 问题5 还要对家庭中哪些成员进行铅中毒风险评价？,环境铅对儿童的威胁,1、 大气中的铅,工业：蓄电池制造金属冶炼造船机械交通方面所排放的铅,自然现象：地壳侵蚀火山爆发海啸发生森林山火目前，全世界有40亿吨铅以悬浮微粒的形式飘浮于空气中，北京上空的铅就有1万多吨。据国
7、际卫生组织公布全球空气污染严重的十大城市中，我国就占7个，有太原、北京、乌鲁木齐等。,环境铅对儿童的威胁,2、土壤和大气中的铅土壤是自然界中铅的最大储存库大气中的铅：直接沉降在土壤和农作物表面随降雨、下雪和落尘沉降到土壤、水和农作物中,环境铅对儿童的威胁,3、自来水中的铅自来水管道中某些铅质材料制成的部件(如水管、阀门、水龙头)使水中的铅含量增高尤以清晨第一次打开水龙头含铅量较高，热水龙头放出的水含铅较冷水龙头为高。,环境铅对儿童的威胁,4、食物与食品中的铅室内铅尘可污染厨房中的食物涂有含铅彩釉的器皿储存食物用铅质焊锡制作的食品罐头含铅较高的某些食品，如普通皮蛋、爆米花等。,环境铅对儿童的威胁
8、,5、含铅油漆房屋装修儿童玩具(表层的油漆)学习用品(如铅笔、彩色腊笔、涂有棕黑色油漆层的课桌椅和彩色封面的教科书),环境铅对儿童的威胁,6、居室内外环境铅住房位于工业区或交通要道区室内燃煤吸烟,铅在体内的代谢,铅主要通过呼吸道和消化道进入体内：呼吸道的吸收率为3050成人消化道的吸收率为620儿童和孕妇消化道吸收率为50皮肤铅吸收率为01。,铅的分布,铅通过肠道和呼吸道吸收入人体后，随血液分布到全身器官和组织。机体内的铅可分为两部分：交换池储存池,交换池中的铅主要是指存在于血液和软组织（肝、脑、肾等），约占体内总铅量的510。这部分铅大多数在2535天左右转移到硬组织（骨骼、牙齿等）中，汇入
9、储存池。,储存池中的铅约占机体内铅总量的9095，与交换池中的铅维持动态平衡。,交换池,储存池,铅尘 肺部弥散或吞噬作用 血液与红细胞结合 血浆 (90%) (磷酸氢铅 或血浆蛋白铅) 肝、肾、 脾等器官沉积 骨骼、毛发等蓄积 （磷酸铅）（9095%） 体内酸碱平衡失调,铅的分布,在某些情况下，储存池中的铅会回到交换池。如：血钙降低饥饿、感染、酗酒和服用酸性药物等使血液pH值改变时，骨骼中的铅可动员到血液中，使血铅水平升高。,铅的分布及排泄,骨骼铅负荷量(90%95%) 体内Pb 血液(2%) 红细胞(90%) 血浆 排泄：主要经尿，其次是粪便,问 题,问题6 ： 为什么离开铅接触来源后短期内
10、血铅水平还不会下降？一些病人在离开铅接触来源和驱铅治疗后血铅水平不下降反而升高？,铅中毒的发生机制 (Poisoning mechanism),干扰卟啉代谢,琥珀酰CoA,甘氨酸,ALAS,ALA,ALAD,卟胆原,尿卟啉原,粪卟啉原,原卟啉,血红素,血红蛋白,+,尿卟啉原合成酶,原卟啉原脱羧酶,粪卟啉原氧化酶,血红素合成酶,珠蛋白,Pb,Pb,Pb,Pb,胞质内,线粒体,粪卟啉(血尿),ALA(血尿),FEP, ZnPP(RBC),低色素正细胞型贫血,引起血管痉挛：铅绞痛 破坏大脑皮质兴奋和抑制的平衡，并导致植物神经功能紊乱,中毒机制 (Poisoning mechanism),铅的毒作用,
11、首先，应该强调的是铅可以对全身各个系统产生危害。 不同血铅水平（单位：mol/L）下的毒作用表现不同,铅的毒作用,（1）神经系统：铅毒作用最敏感的靶部位是神经系统。而且，铅所造成的神经系统损害是不可逆的。由于儿童和胎儿正处于神经系统发育时期，中枢神经系统的损害更敏感。在以前认为很安全的血铅水平（0.48mol/L）下也能发现儿童神经系统损害的表现。 目前的观点是，对于铅引起的儿童神经毒性不存在阈值。,铅的毒作用,短期内接触高浓度的铅或血铅水平长期超过3.84mol/L可以出现：头痛呕吐惊厥昏迷等铅性脑病的表现甚至死亡,铅的毒作用,长期铅接触可导致儿童出现：智商低语言和学习能力比正常儿童差易激怒
12、多动注意力难以集中攻击性行为嗜睡运动失调等表现 儿童铅中毒患者智力发育落后，血铅水平每上升10ug/dl，其智商将丢失67分。,铅的毒作用,上述表现往往是亚临床表现，在临床检查时难以发现。 严重者可以出现：听觉和视觉障碍甚至颅神经瘫痪,铅的毒作用,铅引起的成人神经系统主要表现为：神经行为改变疲乏注意力不集中神经传导速度下降,铅的毒作用,（2）血液系统： 血液系统是铅毒作用的重要靶系统，是铅中毒临床和研究中认识最早、研究最多的系统之一。 铅可以抑制血红素合成过程中重要的酶：-氨基-酮戊酸合成酶（ALAD）铁络合酶造成血红素合成障碍和血红蛋白合成减少，引起低色素性贫血。铅对ALAD的影响是铅影响血
13、红素合成的关键因素。,铅的毒作用,ALAD活性随血铅水平升高而降低，所以ALAD活性是反应铅中毒或铅接触的重要实验室指标。 铅对血红素合成过程的干扰可以导致红细胞游离原卟啉（EP）水平升高。所以，20世纪80年代开始，EP作为筛检儿童铅中毒的方法被采纳。,铅的毒作用,需要注意的是：虽然血红素合成障碍是铅毒性的早期反应，但贫血并不是铅中毒的早期临床表现，而且只有在长期高血铅水平下才较明显，所以儿童铅中毒很少造成贫血。,铅的毒作用,（3）内分泌干扰： 机体铅负荷的增高可对某些激素的代谢产生影响，这些作用可能是铅引起儿童体格生长发育落后和高血压的基础。血铅水平升高可以降低血清维生素D3的活性形式1，
14、25-二羟基维生素D3水平下降，导致活性维生素D3的代谢障碍，继发引起广泛的功能障碍如细胞成熟和骨骼生长障碍，同时反过来影响铅的代谢。铅可引起肾素分泌增加、生长激素和甲状腺素抑制。,铅的毒作用,（4）肾脏毒性： 铅的肾脏毒性是一个隐匿而渐进的病理过程。这一过程发展到一定阶段就不可逆。铅主要损害肾近曲小管，导致肾小管的转运功能障碍，出现氨基酸尿、糖尿、高磷酸盐尿。50的慢性铅中毒肾病患者同时有痛风。研究认为铅引起的血压升高与肾脏损害有关。,铅的毒作用,（5）心血管系统的影响：铅与高血压的关系是该领域重点关注的问题。目前的研究证明：不但高水平铅接触与高血压有关，低水平的铅接触也能导致血压的升高。,
15、铅的毒作用,（6）生殖和发育毒性：成年女性长期接触铅可以引起生殖结局改变，流产、死产、早产、低出生体重、出生缺陷发生率比非接触人群高。铅的男性生殖毒性表现在精子数目减少、活动力减弱、形态改变。,铅的毒作用,（7）其他：铅对消化系统的作用表现为：铅线（PbS, 蓝黑色）、口内金属味食欲不振恶心腹胀、便秘腹隐痛严重者可出现腹绞痛免疫功能损害,问 题,问题7： 铅的主要毒性有那些？ 成人与儿童铅毒性有什么区别？,临床评价,由于儿童铅毒作用的表现往往是亚临床的，在就诊时不易被发现。所以要识别一个儿童是否存在铅中毒的风险，可以从以下几个方面进行评价：（1）询问铅接触史（2）症状和体征（3）实验室检查,（
16、1）询问铅接触史,这是至关重要的一步。可以询问所有家庭成员的：工作用药史居住情况学校情况饮水营养从而帮助判断是否存在铅接触以及接触的水平。,（2）症状和体征,儿童铅中毒一个重要的表现是神经行为亚临床表现影响儿童的学习和社会交往听觉、视觉和发育损害在儿童中少见。,（3）实验室检查,血铅是最有效的检查指标。WHO和美国CDC认为儿童血铅水平在0.48mol/L之下不会观察到明显毒作用。但这种观点已受到挑战一些研究证实即使血铅水平在0.24mol/L之下也可以观察到神经毒效应。,（3）实验室检查,另一个常用的实验室指标是游离原卟啉(EP）。 其他指标包括:尿铅尿-氨基-酮戊酸（ALA）等,问 题,问
17、题8 假设你是儿童铅中毒防治中心的医生，一个小孩子来就诊，应该对哪些方面进行询问？进行哪些检查？,铅中毒的诊断,主要根据病史、症状体征和血铅检测等三方面作出诊断。(1) 病史：具有铅损伤的 各系统症状，这些症状虽系非特异性，但用常见病无法解释，经相关治疗又无预期效果，同时可询铅接触史(职业或非职业性)。(2) 症状与体征：具备某系统受损的症状，其体征多为心理与体 格发育迟缓、营养不良与贫血等，绝大多数铅中毒儿童并无明显体征。 (3)血铅测定：有原子吸收直接法与红细胞锌原卟啉(ZPP)间接法(筛查)。,铅中毒的诊断-血铅测定,将血铅水平分为I5级：I 级10ug/dl (ZPP2.98 ug/d
18、l)相对安全水平II级1019 ug/dl (A级1014 ug/dl B级1519 ug/dl)轻度中毒级2044 ug/dl 中度中毒级4569 ug/dl 重度中毒V 级70 ug/dl 极重度中毒 此外，辅助检查还有血红蛋白、红细胞压积、网织红细胞计数、血清铁总铁结合力、血清铁蛋白等缺铁营养状况的指标。,铅中毒的鉴别诊断,儿童期铅损伤的症状均为非特异性，但有其特殊的地方，在临床早期识别时，须：排除具有这些症状的常见病认真寻找在患儿日常中铅暴露的危险因素配合血铅检测,铅中毒的鉴别诊断,需要鉴别的疾病有：急性胃肠炎肠道寄生虫儿童多动症钙与微量元素铁锌缺乏症肝炎脑炎急腹症等 当按常规治疗这些
19、疾病，如达不到预期效果时，应及时进行血铅检测，以便尽早确诊。,儿童铅中毒的预防和处理,儿童铅中毒的预防重点在一级预防和二级预防。 一级预防的基本思想是消除或尽可能减少铅接触。这需要政府制定相关政策和措施，所以短期内无法消除，但尽可能降低接触水平。 目前发达国家以及我国一些城市使用无铅汽油是一项非常重要的措施。同时，降低油漆、涂料、玩具、文具和食品中铅含量也是非常重要的措施。,6. 儿童铅中毒的预防和处理,对于无法脱离铅污染的儿童，二级预防措施非常重要.。二级预防主要通过:对父母的健康教育（如不穿工作服回家、减少手-口活动频繁）减少儿童铅接触的机会降低铅接触水平（经常洗手、剪指甲 ；定期 清洗用
20、具 ）进行营养干预（多食含钙、铁、蛋白质、维生素丰富的食物和新鲜水果蔬菜）减少铅吸收通过血铅筛查，早期发现血铅水平高的儿童，对其进行及时的干预，以降低对儿童机体的毒作用,6. 儿童铅中毒的预防和处理,应该强调的是:认为血铅水平一旦超过0.48mol/L就应立即进行驱铅治疗是不科学的。对于血铅水平1.2mol/L的无症状儿童，不主张进行驱铅治疗，但应与铅接触来源隔离；血铅水平2.16mol/L的儿童应立即进行驱铅治疗。,6. 儿童铅中毒的预防和处理,驱铅治疗是通过驱铅药物结合血液和组织中的铅，是铅与药物的结合物经小便和（或）大便排出，达到降低体内铅负荷，阻止铅继续对机体产生毒性作用的目的。常用的驱铅药物有:依地酸二钠钙（CaNa2-EDTA）二巯丙醇（BAL）二巯丁二钠（Na-DMSA）二巯基丁二酸（DMSA）等。 所有的驱铅药物都有一定的副作用，应在医生指导下谨慎使用。,不同儿童血铅水平及其相应措施,问 题,问题9 如果某儿童的血铅水平为 1.2mol/L，你将如何处理？问题10 根据你所处城市或社区的情况，制订一份简要的预防儿童铅中毒计划。,授课结束，谢谢！,
