1、第三十一章 作用于呼吸系统的药物,南京医科大学药理学系,呼吸系统疾病三大症状： （对因治疗） 抗微生物药 病原体 过敏反应 抗过敏药 （抗生素、抗病毒药） 咳 痰 喘 镇咳药 祛痰药 平喘药 （对症治疗）,概 述,药物治疗,对因治疗药物抗菌药、抗病毒药、抗真菌药等对症治疗药物平喘药（ antiasthmatic drug ）祛痰药（expectorants）镇咳药（antitussives）,第一节 平喘药Antiasthmatic drugs,哮喘的发病机理,气道炎症、支气管平滑肌痉挛、粘膜充血水肿、腺体分泌气道狭窄,平喘药,肾上腺素受体激动药茶碱类抗胆碱药糖皮质激素抗过敏平喘药,扩张支气管
2、平滑肌，解除其痉挛,抑制气道炎症及炎症介质,一、抗炎平喘药,（一）糖皮质激素Adrenocortical hormones能产生强大的抗炎、抗免疫作用及提高 受体对儿茶酚胺类的反应性，现为治疗支气管哮喘的基本药物（一线药物） 【分类】 （一）全身用糖皮质激素类： （二）吸入用糖皮质激素类：,（1）全身性糖皮质激素 氢化可的松 (hydrocortisone) 地塞米松 (dixamethasone) 泼尼松 (prednisone) 【特点】1、抗炎作用强大，平喘作用显著 2、不良反应多而严重 3、临床仅用于严重支气管哮喘和哮喘持续状态,（2）吸入性糖皮质激素 【特点】 1、脂溶性大，局部抗炎
3、作用强，用药剂量少 2、全身性不良反应少 3、急性发作后的抗炎治疗用气雾剂,倍氯米松 (beclomethasone) BDP 局部抗炎作用较强，是地塞米松的500倍 直接作用于呼吸道而发挥抗炎平喘作用。 治疗哮喘发作间歇期及慢性哮喘的首选药。 布地奈得 (budesonide，丁地去炎松) BUD 局部抗炎作用强，是倍氯米松的1.63倍,一 ）肾上腺素受体激动剂作用机理 激动2受体 激活Gs cAMP PKA Ca2+,二、支气管扩张药,一）、非选择性受体激动药 异丙肾上腺素、肾上腺素、麻黄碱 对1、2选择低，易发 生兴奋心脏的不良反应现已少用 二）、选择性受体激动药 沙丁胺醇、克仑特罗、特
4、布他林等 对2受体亲和力大，支气管扩张作用强，心血管不良反应轻,【作用机制】 （+）支气管平滑肌2 （+）肺组织肥大细胞膜上2【临床用途】为哮喘发作期的首选药，用于气管哮喘和喘息型支气管炎,选择性2受体激动剂,1. 心脏反应 大剂量或注射时2. 肌肉震颤 激动骨骼肌2受体3. 血钾降低 Na+-K+-AIP酶 4. 低敏感性,不良反应,二）、茶碱类Theophylline,药理作用 平喘、强心、利尿、兴奋中枢平喘作用机制1、扩张支气管平滑肌1）抑制磷酸二酯酶（PDE)，升高cAMP2）促进A和NA的释放3）阻断腺苷受体,氨茶碱 、胆茶碱,2.抗炎作用 3.增强呼吸肌收缩力【临床用途】 1、 2
5、受体激动药不能控制的急性哮喘：静脉给药 预防慢性哮喘发作 2、心源型哮喘： 急性左心衰竭的用药3、胆绞痛： 应与镇痛药合用,【不良反应】,1、局部刺激： 碱性强，口服引起胃肠反应 2、中枢兴奋：失眠等，剂量过大可致头晕、谵妄、惊厥 3、急性中毒：安全范围小，剂量过大或速度过快可引起心脏毒性，严重的心律失常、血压骤降甚至猝死,异丙托溴铵（异丙托品） 药理作用临床应用老年哮喘或精神性哮喘疗效明显不耐受糖皮质激素和禁用2激动药的病人不良反应少,三、M胆碱受体阻断药,四、抗过敏药,色甘酸钠 Cromolyn Sodium 咽泰Intal【药理作用】1、抑制抗原引起的肺肥大细胞释放炎症介质 稳定肥大细胞膜2、抑制非特异性支气管痉挛【用途】 各型支气管哮喘的预防起效缓慢，不能控制正在发作的哮喘,肥大细胞膜稳定药,【不良反应】少，为目前平喘药中最安全的药物吸入时有咽喉刺激感，呛咳甚至诱发哮喘 酮替芬(ketotifen,甲哌噻庚酮） 为强效药口服有效,作用持久用于预防哮喘发作，儿童效果最好。,掌握糖皮质激素的药理作用及临床应用掌握沙丁胺醇、特布他林的药理作用；茶碱的药理作用、作用机制及临床应用掌握色甘酸钠的药理作用及临床应用,要点回顾,
