1、抗精神失常药antipsychotic drugs,精神病病因,精神分裂症躁狂抑郁症焦虑症,1. 与脑内多巴胺功能(D2)增强有关,2. 与脑内5-羟色胺(5-HT)的5-HT2功能增强有关,抗精神病药物,D2受体阻断药 吩噻嗪类5-HT2 、 D2受体阻断药 氯氮平等,抗精神病药 主要是治疗精神分裂症。 一. 吩噻嗪类 氯丙嗪(chlorpromazine) 又称冬眠灵(wintermin)药理作用及作用机制 阻断DA受体、受体、M受体, 作用广泛,副作用多。,作用机制:阻断脑内D2受体脑内有4条DA能神经通路:中脑边缘系统通路中脑皮质系统通路黑质纹状体通路 与锥体外系运动功能有关结节漏斗通
2、路 与内分泌活动有关,与精神情绪行为活动有关,1.对中枢神经系统的作用 (1)抗精神病作用 对精神分裂症效果好、强大的安定作用,减少攻击行为。 (2)镇吐、止呃逆作用 小剂量抑制催吐化学感受区D2受体,大剂量直接抑制呕吐中枢。 (3)抑制体温调节中枢 可使正常人的体温随着外界温度的变化而升高或降低。,2.对自主神经系统的影响 1) 阻断受体血管扩张,翻转肾上腺素的升压作用,BP2) 阻断M受体 口干、便秘、视力模糊等阿托品样作用。3.对内分泌系统的影响阻断结节漏斗处的 D2 受体: 催乳素分泌 乳房增大,泌乳 抑制促性腺激素和糖皮质激素分泌 抑制生长激素分泌。,抗精神病药 氯丙嗪,应用,治疗各
3、型精神分裂症(需长期用药)止呕及治疗顽固性呃逆低温麻醉人工冬眠 (与哌替啶、异丙嗪配伍),抗精神病药 氯丙嗪,一般不良反应: 嗜睡、淡漠、口干等锥体外系不良反应(长期大量): 帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍 迟发性运动障碍(口吮、舔舌、咀嚼三联症),不良反应,抗精神病药 氯丙嗪 不良反应,精神异常 惊厥与癫痫过敏反应 皮疹、接触性皮炎心血管和内分泌系统反应体位性低血压、心律失常等;乳腺增大、泌乳、 闭经、儿童发育障碍等过量中毒可引起昏迷而致死,抗精神病药 非经典抗精神病药,氯氮平 clozapine,抗精神病作用较强而锥体外系不良反应弱。 偶可引起粒细胞减少。,药理作用及不良反应,用于
4、难治性精神分裂症。,主要能阻断中枢5-HT2受体,对D2受体亦有较弱阻断作用。,应用,抗躁狂抑郁症药,躁狂抑郁症亦为情感精神障碍, 情感活动呈病态的过分高涨躁狂,过分低落抑郁,或二者交替发作。 发病机理:单胺学说,共同的生化学基础是5-HT缺乏,在此基础上如NA功能亢进则为躁狂,NA功能低下则为抑郁。,抗躁狂药,碳酸锂(lithium carbonate) 治疗剂量对正常人无影响,但显著控制躁狂症和精神分裂症的躁狂症状,且有预防作用。不良反应多,安全范围小。 Li+ 的理化性质与 Na+ 类似,中毒时输入 NaCI可加速 Li+ 的排泄。,抗抑郁药,米帕明(imipramine,丙米嗪)药理作用 三环类抗抑郁药 1.CNS 对正常人产生抑制作用,而抑郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的抗抑郁作用。显效慢(23周)。 2.植物神经系统 阻断M受体,有类似阿托品样的抗胆碱作用。 3.心血管系统 降低血压,致心律失常, 心血管疾病患者慎用。,临床应用 1.各种原因的抑郁症,内源性、更年期抑郁症效果更好; 2.遗尿症; 3.焦虑和恐怖症 不良反应口干、便秘、视力模糊、心悸等阿托品样反应;尿潴留和升高眼压, 前列腺肥大和青光眼者禁用。,