1、冠状动脉粥样硬化与人巨细胞病毒感染关系的临床研究王震 李海滨 刘坤申【摘要】目的 探讨动脉粥样硬化与人巨细胞病毒(HCMV) 感染的关系。方法 对102 例胸痛患者进行选择性冠状动脉造影，按冠状动脉狭窄程度分为正常对照组 28 例、病变组 74 例（单支病变组 32 例、两支及以上病变组 42 例） 。应用酶联免疫吸附技术检测各组血清 HCMV-IgM 抗体，并对各组指标进行统计学分析及直线相关分析。结果 正常对照组 28 例中 HCMV-IgM 抗体阳性 4 例（14.28%） ，病变组 74 例中阳性 32 例（43.24%） ，两组比较差异有显著意义( 0.05)；且两支及以上病变组 H
2、CMV-IgM 抗体阳性率（57.14%）明显高于单支病变组（25%）( 0.05)。HCMV-IgM 阳性患者冠脉积分明显高 HCMV-IgM 阴性患者（P0.005） ； 结论 巨细胞病毒感染与冠状动脉粥样硬化之间关系密切。【关键词】巨细胞病毒；冠状动脉粥样硬化Relationship between coronary atherosclerosis and the infection of human cytomegalovirusWangzhen,LI Hai-bin,LIU Kun-shenThe First Hospital of Hebei Medical University,
3、Shijiazhuang 050031,ChinaABSTRACT：Obective To investigate the relationship between coronary atherosclerosis and the infection of human cytomegalovirus(HCMV). Methods One hundred and two patients were enrolled into this study.All the patients underwent coronary atherosclerosis and their serum HCMV-Ig
4、M were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).The patients were divided into two groups according to the severity of coronary artery stenosis,28 with normo- coronary artery and 74 with abnormo- coronary artery. Result The positive rato of HCMV-IgM were singnificantly higher in patient
5、s with coronary artery disease than those in the normal subjects(43.24% vs 14.28%), and more than two vessel disease group were singnificantly higher in patients with one vessel disease group(57.14% vs 25%). The mark of coronary artery of the positive patients of HCMV-IgM were singnificantly higher
6、than those negative patients（P0.005）. Consulsion The relationship is close between coronary atherosclerosis and the infection of human cytomegalovirus(HCMV).动脉粥样硬化是严重危害人类健康的常见病,其确切病因与发病机理尚未完全阐明。近年来研究发现病毒感染与动脉粥样硬化的发生密切相关，尤其是人类巨细胞病毒（Human Cytomegalovirus, HCMV）感染越来越引起人们的重视，发现 HCMV 与冠心病的发生有一定关系 1。本研究选择
7、了102 例可疑冠心病而行选择性冠状动脉造影术患者，同时采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测 HCMV-IgM 抗体，以探讨 HCMV 感染在冠状动脉粥样硬化发生中的作用及与冠状动脉病变的关系。1 资料与方法1.1 一般资料 选取我院 2002 年 3 月2004 年 1 月 102 例胸痛住院的患者，男性 74 例，女性 28 例，平均年龄（62.79.8）岁；其中合并高血压患者56 例，吸烟 52 例。所有患者过去均无确诊的冠心病史。均除外桥本氏甲状腺炎、糖尿病、肾上腺功能减退、自身免疫性溶血性贫血及其他自身免疫性疾病。1.2 方法 根据美国心脏病学会和美国心脏协会(ACC/AHA)冠状动
8、脉造影指南 2，采用 Jundkins 方法取 7 个体位造影行冠状动脉造影，采用目测直径判断冠状动脉狭窄管径比狭窄段近心端的正常冠状动脉管径减少百分数计算狭窄程度。直径狭窄50%者，判断为阳性冠心病。按狭窄所累积的血管支数分为正常对照组（28 例）和病变组（74 例） 。病变组包括单支血管病变（32 例）与两支及以上病变组（42 例） ，单纯左主干病变归入后者。各组中年龄、性别、高血压及吸烟等所占比例相似，资料均衡，具有可比性。根据冠状动脉造影结果对冠状动脉内径狭窄程度用改良的 Gensini 冠状动脉积分方法进行积分 3，然后计算出冠脉病变总积分。所有受检者在冠状动脉造影前清晨空腹采静脉血
9、 4ml，采血前 3 天无感冒、发热以及其他感染性疾病，分离血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测 HCMV-IgM。 （试剂由北京中山生物工程有限公司提供）检测方法按试剂盒说明书进行，HCMV-IgM 作定性分析，临界值(Cutoff)=低质控品的 OD 值Correction Factor(其指标于产品说明书上 )，Index 值=标本 OD 值/Cutoff 值（若 Cutoff0.1,按 0.1 计算） 。取1.0 为阳性。1.3 统计学处理 所有数据输入 SPSS11.0 统计软件包进行统计，计量资料以均数标准差表示，计量资料采用 t 检验，计数资料采用校正的 X2 检验，P0.
10、05 为有统计学差异。2 结果 2.1 正常对照组 28 例中 HCMV-IgM 抗体阳性 4 例（14.28% ） ，病变组 74例中阳性 32 例（43.24%） ，两组比较差异有显著意义( 0.05)；且两支及以上病变组 HCMV-IgM 抗体阳性率明显高于单支病变组( 0.005)。 （表1、2、 ）表 1 正常对照组与病变组 HCMV-IgM 感染情况（s）组 别 例数 阳性人数 阳性率(%)正常对照组 28 4 14.28病变组 74 32 43.24注：X 2=7.182， 0.05表 2 单支病变组与两支及以上病变组 HCMV-IgM 感染情况 （s）组 别 例数 阳性人数 阳
11、性率(%)单支病变组 32 8 25两支及以上病变组 42 24 57.14注：X 2=7.646， 0.052.2 HCMV-IgM 阳性患者冠脉病变积分明显高于 HCMV-IgM 阴性患者（ P0.01） 。表 3 HCMV-IgM 阳性患者与阴性患者冠脉积分情况（s）组 别 例数 冠脉积分 HCMV-IgM 阳性组 36 9.142.28* HCMV-IgM 阴性组 66 7.361.56 注：与 HCMV-IgM 阴性组比较，*p0.0053 讨论动脉粥样硬化的病因迄今未完全阐明。Fabricant 等 4用 Marek 病毒诱导出鸡的动脉粥样硬化，为第一个用病毒诱导的动脉粥样硬化动物
12、模型。此后,人们开始寻找疱疹类病毒可能参与人动脉粥样硬化形成的证据。目前日益增多的证据提示：HCMV 参与动脉粥样硬化的形成。 HCMV 与 Marek病毒同属疱疹类病毒，HCMV 为疱疹病毒科 亚科，基因是双股线状DNA。 HCMV 在自然界中广泛存在，感染率随年龄增长而升高，在发达国家为 30%70%，发展中国家可高达 90%5 ，但大多数人是无症状的亚临床感染。目前已发现人的动脉平滑肌细胞是 HCMV 的一个潜伏场所 6，且可在机体免疫力低下时(如器官移植后用免疫抑制剂时) 被激活，激活的HCMV 在血管壁中可能导致反复的感染，引起局部慢性免疫反应或炎症反应，损伤血管内膜，导致平滑肌增殖
13、和移位，诱导平滑肌细胞突变，从而引起血管壁结构和功能的改变,继发各种炎性细胞和脂质的浸润和沉积，最终导致动脉粥样硬化的形成 7。本研究采用 ELISA 方法检测了冠脉造影术后，28 例冠脉正常者和 74例冠脉不同程度病变患者的血清 HCMV-IgM 浓度。根据中华儿科学会1994 年在武汉颁布的细胞病毒感染诊断试行标准 8 ，HCMV-IgM 一般认为是活动性或近期感染的指标。本研究结果显示，冠脉病变组 HCMV-IgM抗体阳性率明显高于正常对照组，两组比较差异有显著意义( 0.05)；且HCMV-IgM 抗体阳性患者冠脉积分明显高于 HCMV-IgM 抗体阴性患者( 0.005)。说明不但
14、HCMV 活动性感染与冠心病有联系，并且感染程度与冠脉狭窄程度密切相关。HCMV 可能启动或促进了动脉粥样硬化病变的形成。因此，实施针对 HCMV 的预防及治疗，有可能成为动脉粥样硬化预防治疗的一个新途径。参考文献：1.黄刚，崔长琮.人巨细胞病毒感染与动脉粥样硬化相关性的研究进展.农垦医学，2002，24（2）1441462.Jr Ros J,Brandenburg RO,Dinsmore RE,et al.Guidelines for coronary angiography:a report of the American College of Cardiology/the America
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