1、1HBeAg 阴性慢性乙肝患者前 S1 抗原检测的临床意义【摘要】 目的 了解 HBeAg阴性慢性乙肝患者血清前 S1抗原(PreS1Ag)检测的临床意义及应用价值。方法 检测 326例 HBeAg阴性慢性乙肝患者 PreS1Ag、乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(抗 HBs)、乙肝 e抗原(HBeAg)、乙肝 e抗体(抗 Hbe)和乙肝核心抗体(抗 HBc)的血清标志物。结果 326例患者中存在两种模式,模式 1:HBsAb(-)HBeAb(+)HBcAb(+)245例,模式 2:HBsAb(-)HBeAb(-)HBcAb(+)81例,两种模式PreS1Ag阳性率分别为 46.1%(
2、113/245)、34.6%(28/81),经检验,2=2.86,P0.05,差异无统计学意义。结论 PreS1Ag能敏感的反映其体内乙肝病毒复制情况,在基层医院缺乏 HBVDNA检测条件,增加 PreS1Ag检测是乙肝标志物的有益补充,对乙肝的诊断、监测疗效与预后判断具有重要的临床意义。 【关键词】 肝炎 e抗原;慢性乙型肝炎;前 S1抗原;病毒复制 文章编号:1003-1383(2009)05-0562-02 中图分类号:R 512.6?+20.446.6 文献标识码:A doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2009.05.027 乙型肝炎病毒(HBV)前 S1抗原(
3、PreS1Ag)是前 S1基因编码产物,由108119 个氨基酸组成,它只存在于具有传染性的完整的乙肝病毒颗粒上1。长期以来,临床上判断 HBV的复制和传染性常常以 HBeAg阳性作为2指标,并一度认为乙肝患者 HBeAg转阴提示病毒清除,病情趋于好转。近年来有学者认为并非完全如此2,发现部分 HBeAg阴性的慢性乙肝患者仍有 HBV的复制和传染,并常可见 HBeAg阴性者伴有血清 PreS1Ag阳性。本实验对 326例 HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者在检测乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(抗 HBs)、乙肝 e抗原(HBeAg)、乙肝 e抗体(抗HBe)和乙肝核心抗体(抗 HBc)
4、血清标志物同时,增加了 PreS1Ag检测,现将结果报告如下。 材料和方法 1.标本来源 326例慢性乙肝患者均为我院肝病科住院及门诊病人,所有标本表面抗原阳性,诊断符合 2000年 9月中华医学会传染病与寄生虫病学会分会、肝病学会联合修订的“病毒性肝炎防治方案”修订的诊断标准3。其中男性 187例,女性 139例,年龄 1670 岁,平均年龄 37岁。2.检测试剂 PreS1Ag酶联免疫检测试剂盒购于上海复星长征医学有限公司;HBV“乙肝两对半”酶联免疫检测试剂盒购于珠海丽珠试剂有限公司。 3.仪器 酶联免疫检测实验所用酶标仪为美国雷杜 RT6000全自动酶标仪,洗板机购自北京普朗新技术有限
5、公司,型号为 DNX9620A。 4.检测方法 用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测 PreS1Ag和 HBV血清学标志(乙肝两对半)。 5.统计学处理 采用计数资料的 2 检验进行分析,P0.05)。详见表 1。 讨论 乙肝病毒蛋白的编码分区为:S 区、C 区、P 区、X 区。其中 S基因编码 S抗原、前 S1抗原和前 S2抗原。病毒只要是最重要的介导部位前 S1蛋白的氨基酸 2147 片段完好就具有传染性。研究证实,亚洲平均 50%的 HBeAg阴性慢性乙肝患者存在前 C区与 C区基因的突变4,即前 C区G1896gA变异,TAG 为终止密码子,不能编码 HBeAgC区启动子,A176
6、4gA 的双变异,前 C区 mRNA的产生减少,使 HBeAg分泌减少或消失。虽然 HBV前C区变异导致不能产生 HBeAg,但不影响 HBV复制和传播。而 PreS1Ag则不存在这方面的问题,PreS1Ag 可避免这种因 HBeAg变异而产生的阴性误导5。PreS1Ag 是人体感染乙肝病毒后最早出现在血清中的抗原,其阳性提示 HBV感染并复制,是传染性标记之一6。其检测的 ELISA方法操作简单,结果容易判断,价格低廉,无需特殊仪器和高标准的实验条件,易于推广应用。HBVDNA 阳性检出通常被作为 HBV感染及复制的金标准7。但是荧光定量 PCR法(FQPCR)检测 HBVDNA实验室要求条
7、件较高,目前还不能4普及到基层医院。另一方面,血清中 HBVDNA的出现和消失与肝组织复制并不同步,有时不能真实反映肝组织内 HBV感染及复制情况,尤其在血清HBVDNA低至检测水平以下时,并且不能反映免疫损伤的程度8。 本次研究 HBsAg阳性而 HBeAg阴性的慢性乙型肝炎病毒患者,发现存在 HBsAb(-)HBeAb(+)HBcAb(+)和 HBsAb(-)HBeAb(-)HBcAb(+)两种模式,PreS1Ag阳性率分别为 46.1%、34.6%。结果说明 HBeAg阴转的慢性乙肝患者 PreS1Ag仍然有一部分为阳性,提示仍然有炎症活动和 HBV病毒的复制。总之,PerS1Ag 是优
8、于 HBeAg的血清学检测指标,能可靠的反映 HBV的传染与复制情况,是 HBV“乙肝两对半”的有效补充,在缺乏 HBVDNA检测条件的基层医院,对 HBeAg阴性的慢性乙肝患者,如能增加 PerS1Ag项目检测,将对 HBV传染和复制情况的了解,指导临床抗病毒治疗、监测疗效与预后判断具有重要的临床价值。 参考文献 1骆抗先.乙型肝炎基础和临床M.第 2版.北京:人民卫生出版社,2001,41-55. 2闵福援,王 健.前 S1抗原在诊断乙肝病毒复制时的临床价值J.中华检验医学杂志,2005,28(6):584-586. 3中华医学会传染病与寄生虫分会、肝病学会.病毒性肝炎防治方案J.中华传染
9、病杂志,2001,19:56-62. 4Funk Ml,Rosenberg DM,Lok As.Worldwide epidemiology of HBeAgnegative chronic hepatitis B and associated precore and 5core promoter Viral Hepat. 2002,9(1):52-61. 5徐 蓓,姚克弼.血清乙肝病毒前 S1抗原检测及其病毒复制关系J.中华实验与临床病毒学杂志,1997,11(2):117-120. 6刘恩权,王咏梅,李可军.100 例 HBV血清标记物、HBVDNA、HBV PreS1对比监测与临床分析J.临床肝胆病杂志,2002,18(4):219. 7程 钢,何蕴韶,周新宇.荧光定量聚合酶链反应检测乙型肝炎病毒J.中华医学检验杂志,1999,22(3):135-138. 8袁桂清,陈 瑜.全国肝病实验室诊断与临床专题学术会议纪要J.中华检验医学杂志,2005,28(6):576-578. (收稿日期:2009-04-17 修回日期:2009-09-15) (编辑:潘明志)
