1、线粒体 tRNA 基因突变与原发性高血压发生发展的关系及其机制李宗斌, 孙志军, 侯允天, 王锦达, 张华巍, 陈思, 刘昱圻, 李泱, 陈韵岱解放军总医院心血管内科 北京 100853 研究目的: 筛查原发性高血压患者 tRNALys、tRNA IlE、tRNA Gln 和tRNAMet 等四种 tRNA 的突变情况，并对发生突变的患者临床特征进行分析，以观察线粒体 tRNA 突变与原发性高血压的关系，探讨原发性高血压病患者母系遗传的遗传标志和临床特点。研究方法：采集并整理实验参与人员的一般资料、血常规、血生化及心脏彩色超声检查结果。分离白细胞并提取 DNA，用特异性的引物进行扩增，得到靶基
2、因，将 PCR 产物纯化后直接测序，阅读测序结果，并将测序结果与剑桥序列进行对比分析。 采用 1:1 病例对照分析的方法，对发生 tRNA 突变的原发性高血压患者和没发生 tRNA 突变的原发性高血压患者的一般资料、血生化、血常规和心脏超声结果进行对比分析。研究结果：1. 通过对约 2000 名原发性高血压患者线粒体DNA 进行突变分析，共发现 57 名患者在 26 个位点存在 tRNA 突变，其中 22 种突变为我们首次发现。突变发生频率最高的位点是tRNAGln 的 A4386G，其次是 tRNAGln 的 G4394A。2. 与未发生 tRNA突变的原发性高血压患者相比，发生 tRNA
3、突变的原发性高血压患者的平均发病时间显著提前，这种早发现象与体重指数大小无关。3. tRNA 突变对原发性高血压患者的血生化、血常规及心脏的结构和功能都产生显著的影响，不同的线粒体 tRNA 突变对它们的影响程度不同。4. 多数发生 tRNA 突变的患者具有母系遗传史，并且符合线粒体遗传的特点。结 论：线粒体 tRNA 突变导致其结构和功能的变化，进而通过干扰血脂代谢、破坏血电解质的平衡以及血细胞的稳态，并导致心脏结构和功能的异常，参与了原发性高血压的发生和发展。2. 临床上部分原发性高血压患者出现母系遗传的特点，可能与线粒体 tRNA 突变有关。 关键词：线粒体 tRNA；基因突变；原发性高血压；母系遗传基金项目: 国家自然科学基金 (30700305, 81170249, 81030002), 北京市科技新星计划项目(2008A064), 中国博士后基金项目(20080431356)。
