1、中国 3000 万经理人首选培训网站胸腺肽原液制作岗位操作法目的：建立胸腺肽原液制作岗位操作法，以达到操作的规范化、标准化，保证胸腺肽原液生产质量。2. 范围：适用于胸腺肽制备、过滤、超滤的操作。3. 职责： 制作岗位的工序班长、操作人员对本标准的实施负责，车间主任、QA 检查员负责监督。4. 程序：4.1. 生产前准备：4.1.1. 原液制备前的准备与检查：4.1.1.1. 操作人员按进出一般生产区更衣规程（SOP SC0009 ）进行更衣。 4.1.1.2. 检查操作间内是否具有前批“清场合格证”并将其符于本批生产记录内。4.1.1.3. 检查所用设备的清洁情况。4.1.1.4. 检查所用
2、容器、器具的清洁情况。4.1.1.5. 检查所用天平、台称的灵敏度、准确度。4.1.1.6. 按“批生产指令”向仓库领取所需原辅料。4.1.1.7. 按物料进入一般生产区清洁规程（SOP SC0015 ） ，去掉胸腺的外包装均匀摊放于洁净方盘内，室温融化。4.1.2. 原液除菌过滤前准备：4.1.2.1. 操作人员按进出万级洁净区更衣规程(SOP SC0012) 进行更衣及手部消毒。4.1.2.2. 平板过滤系统按平板过滤系统操作规程（SOP SC0036 ）4.14.3 进行操作。4.1.2.3. 将所用容器、器具按万级洁净区容器、器具清洁消毒规程（SOP SC 0020）进行清洁、灭菌。4
3、.1.2.4. 除菌过滤室按万级洁净区清洁消毒规程(SOP SC0004) 进行清洁、消毒。4.1.3. 原液超滤前准备：4.1.3.1. 操作人员按进出万级洁净区更衣规程（SOP SC0012 ）进行更衣及手部消中国 3000 万经理人首选培训网站毒。4.1.3.2. 所用的容器具按万级洁净区容器、器具清洁消毒规程（SOP SC0020 ）进行清洁消毒。4.1.3.3. 超滤系统按超滤系统操作规程（SOP SC1036 ）之操作前准备程序进行操作。4.1.3.4. 超滤室按超滤室清洁消毒规程（SOP SC1020 ）进行清洁消毒。4.2. 生产过程：4.2.1. 原液的制备过程。4.2.1.
4、1. 剪摘：将融化的小牛胸腺去掉外包装袋，按其原料的质量标准，严格挑选，并用镊子夹住脂肪或结缔组织膜，用剪子剪去。4.2.1.2. 称量：精确称量出原料的投料量，不合格原料量及废料量，并使投料量+不合格原料量+废料量= 领取量，并由组长复核原料的数量和新鲜度。4.2.1.3. 配试剂：4.2.1.3.1. 2mol/L NaOH 溶液：精确称量 NaOH 80g，置于量筒内，加入注射用水溶解后加至 1000ml，摇匀。4.2.1.3.2. 2mol/L HCl 溶液：用量筒精确量取 HCl 180ml，加入注射用水至 1000ml 摇匀。4.2.1.3.3. 0.9%NaCl 溶液：精确称量
5、NaCl 90g，加入注射用水溶解后加至 10000 ml摇匀。4.2.1.3.4. 木瓜酶溶液：按 10kg 胸腺原料应加入 60g 木瓜酶为比例，按投料量计算木瓜酶的需要量，精确称取后加入适量注射用水中摇匀。4.2.1.3.5. 氯仿（三氯甲烷）：按 10kg 胸腺原料应加入氯仿 150ml 为比例，按投料量计算氯仿的需要量，并用量筒精确量取。4.2.1.4. 清洗：将剪摘后的原料，用 0.9%NaCl 溶液清洗 23 遍。4.2.1.5. 初绞：按绞肉机操作规程（SOP SC1026 ）进行操作，将小牛胸腺原料置于装料斗内，初绞 1 遍，并用洁净物料桶盛接。4.2.1.6. 精绞：将绞碎
6、的胸腺与 0.9% NaCl 溶液按(1:1) 的比例混合，置于装料斗内，按胶体磨操作规程（SOP SC1028 ）将其再次研磨 2 遍，制成匀浆，并用洁净物料桶盛接。4.2.1.7. 酶化：将匀浆倾倒于蒸汽加热配料夹层锅内，加入规定量的氯仿和木瓜酶溶中国 3000 万经理人首选培训网站液，并加入适量 2mol/L NaOH 溶液，充分搅拌后，调匀浆 pH 值为 7.0，按蒸汽加热配料夹层锅操作规程（SOP SC1034）进行操作，将匀浆温度控制于 3740，恒温 5 小时。4.2.1.8. 热变：将适量 2mol/L HCl 溶液倒入蒸汽加热配料夹层锅内，充分搅拌，调匀浆液 pH 值为 3.
7、5 按蒸汽加热配料夹层锅操作规程（ SOP SC1034）进行操作，将匀浆温度控制于 8085，恒温静置 1 小时。4.2.1.9. 粗滤：用盛料勺从夹层锅内舀出上清液并用 16 层纱布过滤残渣。4.2.1.10. 真空抽滤：固定好的抽滤瓶及布氏漏斗，在漏斗内平铺 300mm 七层滤纸，打开真空阀门，用少量蒸馏水倒入漏斗内，用滤纸将布氏漏斗周边封严，然后用盛料勺取上清液倒入漏斗内，进行真空抽滤，抽滤结束后，将所得药液倒入洁净物料桶内，加入 2mol/L NaOH 溶液，搅拌均匀，调上清液 pH 值为 7.0。然后盖上桶盖，在瓶表面做状态标示，并按物料进出洁净区清洁消毒规程（SOP SC0016
8、）对瓶表面进行清洁消毒后，传入除菌过滤室。4.2.2. 原液除菌过滤过程：4.2.2.1. 核对原液的 pH 值，用 pH 试纸测试应为 7。4.2.2.2. 将平板过滤系统（内有0.45m 微孔滤膜）的入药管插入待过滤的胸腺肽原液内；出药口用经干热灭菌的光口印度瓶盛接。4.2.2.3. 按平板过滤系统操作规程（SOP SC0036）进行除菌过滤操作(工作压力一般控制在 11.5kg/cm2)。4.2.2.4. 待胸腺肽原液除菌过滤完毕后，用灭菌胶塞封闭瓶口，并在瓶表明面显处做状态标示。4.2.2.5. 按物料进出洁净区清洁消毒规程（SOP SC0016）用消毒液对瓶表面清洁消毒后，送入超滤室
9、。4.2.3. 超滤过程：4.2.3.1. 将灭菌的引流管、回流管放入原液瓶内，封闭瓶口；将滤液管放入光口印度瓶内，封密瓶口。4.2.3.2. 按超滤系统操作规程（SOP SC1036 ）进行超滤操作。4.2.3.2.1. 打开电源开关，调节泵速，将进液压力一般控制在 1.52 kg/cm2，回流压力一般控制在 0.51 kg/cm2。4.2.3.2.2. 超滤完毕取样送 QC 处待测含量及热原。4.2.3.3. 将超滤的胸腺肽原液瓶盖灭菌胶塞后，用硫酸纸包扎用胶布封严，并在瓶中国 3000 万经理人首选培训网站表面做状态标示标明：品名、批号、数量、生产日期、制作岗位等，送至 4低温冷库内指定
10、地点存放。4.3. 清场：4.3.1. 原液制备后的清场：4.3.1.1. 使用后的容器、器具按一般生产区容器、器具清洁规程（SOP SC0017 ）进行清洁。4.3.1.2. 使用后的绞肉机按绞肉机清洁规程（SOP SC 1027）进行清洁。4.3.1.3. 使用后的胶体磨按胶体磨清洁规程（SOP SC 1029）进行清洁。4.3.1.4. 使用后的蒸汽加热配料夹层锅按蒸汽加热配料夹层锅清洁规程（SOP SC1035）进行清洁。4.3.1.5. 工作区内环境按一般生产区清洁规程（SOP SC0001 ）进行清洁。4.3.1.6. 将废物收集入废物贮器内按生产中废弃物处理规程（SMP SC 0
11、037）进行处理，并对废物贮器内进行清洁。2. 过滤、超滤后的清场：4.3.2.1. 将操作台上的废物收集入废物贮器内。4.3.2.2. 使用后的容器、器具按万级洁净区容器、器具清洁消毒规程（SOP SC0020）进行清洁、灭菌。4.3.2.3. 使用后的蠕动泵应按万级洁净区设备清洁消毒规程（SOP SC0008 ）进行清洁。4.3.2.4. 使用后的平板过滤器按平板过滤器清洁消毒规程（SOP SC0037 ）进行清洁、灭菌。4.3.2.5. 使用后的超滤器按超滤器清洁消毒规程（SOP SC1037 ）进行清洁、消毒。4.3.2.6. 除菌、过滤室按万级洁净区清洁消毒规程（SOP SC0004
12、 ）进行清洁、消毒。4.3.2.7. 超滤室按超滤室清洁消毒规程（SOP SC1020 ）进行清洁、消毒。4.3.2.8. 将废物贮器应密封后传出洁净区，按生产废弃物处理规程（SMP SC0037）进行处理，并将废物贮器进行清洁消毒。4.3.3. 清场结束后，详细填写清场记录，并由 QA 检查员检查清场情况，确认合格后，签字并贴挂“己清洁”状态标示及“清场合格证” 。4.3.4. 清洁工具应按清洁工具清洁规程（SOP SC0023 ）进行清洁消毒，并分区存放。中国 3000 万经理人首选培训网站4.4. 质量标准：4.4.1. 原料性状 ：新鲜的小牛胸腺成淡粉色，颜色均匀，表面光洁、柔软、无异
13、味、无异物污染。4.4.2. 原液性状 ：无色或淡黄色的澄明液体。含量 ：含蛋白质应少于 6mg/ml热原 ：符合标准pH 值 ：7.04.5. 质量控制及复核复查： 4.5.1. 用天平、台称称量原辅料时应有第二人独立复核。投料及计算应有第二人独立复核。4.5.3. 酶化时 pH 值应控制在 7.0，温度控制在 3740，恒温时间控制在 5 小时。此操作过程应有第二人独立复核测试及监控。4.5.4. 热变时 pH 值应控制在 3.5，温度控制在 8085，恒温时间控制在 1 小时，此操作过程应有第二人独立复核测试及监控，并每隔 15 分钟测试 1 次 pH 值、温度。4.6. 注意事项：4.
14、6.1. 某一操作完成后应立即记录数据，并由操作人、复核人签名。4.6.2. 处理酸、碱、氯仿等腐蚀性物品时，应带橡胶手套等防护用具。4.6.3. 橱门、柜门应随开随关。4.6.4. 在洁净区操作时，不得裸手直接接触药品，当不可避免时，手部每隔 1520分钟用 75%乙醇消毒。4.6.5. 洁净区的双侧门及传递窗的二门，不能同时打开。4.6.6. 洁净区内的各种操作活动要稳、准、轻。4.6.7. 操作平板过滤器、超滤器时，应待压力表回零 12 分钟开启。4.6.8. 不合格的原液应标明标示，并不得流入下道工序。4.6.9. 洁净室温、湿度应符合标准：温度应控制在 1826；相对湿度应控制在45
15、65%。4.7. 异常情况的处理：4.7.1. 所用的设备不能正常运转，影响正常生产或影响产品质量时，应填写偏差及异常情况报告说明发生的过程、原因，交车间主任并通知 QA 检查员，并请维修人员进中国 3000 万经理人首选培训网站行修理。4.7.2. 工艺用水、清洁用水无供给时，应通知水处理岗位人员按需及时给水； 4.7.3. 原料发生变质：填写偏差及异常情况报告说明可能的原因，交车间主任并通知 QA 检查员做退库处理。4.7.4. 原液发生混浊时，应填写偏差及异常情况报告说明品名、批量、批号、工序发生的原因，交车间主任并通知 QA 检查员，做重新除菌过滤及超滤的处理。安全及劳动保护：操作人员严格按安全操作管理规程（SMP SC0010）操作，防止在生产过程中发生质量事故和人身安全事故。4.9. 环境卫生及工艺卫生：操作人员应保持生产区域内的环境卫生，严格按工艺卫生管理规程（SMP SC0017）操作，防止污染及交叉污染的发生。
