1、3-1药业有限公司 GMP 管理文件题 目 验证的分类管理制度 编 码：SMP-YZ-0002-00 共 3 页制 定 审 核 批 准制定日期 审核日期 批准日期颁发部门 办公室 颁发数量 生效日期分发单位 总经理、办公室、生产技术部、质量部、物资供应部、销售部一 目 的：为了保证公司的验证工作按程序进行，确保验证质量，特制定验证分类管理制度。二 适用范围：适用于公司开展的所有验证工作。三 责 任 者：验证小组组长、副组长、验证组成员。四 正 文：一、公司验证的分类1 按照产品和工艺的要求以及设备的变更、工艺修改等分为四种类型：1.1 前验证 公司正式投产前的质量活动，是指新产品、新处方、新工
2、艺、新设备在正式投产使用前，必须完全达到设定要求的验证。这一方式通常用于产品质量有特殊要求，但历史资料不足，难以进行回顾性验证，靠生产控制及成品检查不足以确保生产工艺或过程的重现性及产品质量。例如，无菌产品生产中灭菌工艺的验证，新品、新型设备及其生产工艺的引入前的验证等采用前验证来考查其重现性及可靠性。1.2 同步验证 同步验证是指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，用实际运行中获得的数据作为文件的依据，以证明该工艺能达到预期要求。采用这种验证方式的条件1.2.1 有完善的取样计划，即生产及工艺条件的监控比较充分。1.2.2 有经过验证的检验方法，其灵敏度及选择性等都较好。1.2.3 对所验
3、证的产品或工艺已有相当的经验及把握。由于同步验证，与生产同时进行，因此该验证方式可能带来产品质量方面的风险1.3 回顾性验证 回顾性验证系指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。必须具备以下条件方可应用：3-21.3.1 至少有6批符合要求的数据，有20批以上的数据更好。1.3.2 检验方法已经过验证，检验的结果可以用数值表示，可以进行统计分析。1.3.3 批记录符合兽药GMP要求，记录中有明确的工艺条件，且有关于偏差的分析说明。1.3.4 有关的工艺变量是标准化的，并一直处于控制状态，如原料标准、分析方法、微生物控制等。1.3.5 这种方式通常用于非无菌产品的工
4、艺验证，以积累的生产、检验和其他有关历史资料为依据，回顾、分析工艺控制的全过程，证实其控制条件的有效性。1.4 再验证 再验证系指对产品已经验证过后的生产工艺，关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证，在下列情况需进行再验证：1.4.1 关键设备大修或更换及程控设备在预定生产一定周期后。1.4.2 批量数量级的变更。1.4.3 趋势分析中发现有系统性偏差。1.4.4 当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料备、主要生产设备或主要生产介质发生改变时。1.4.5 在正常的情况下须每年作 1 次再验证。2 按验证方案的性质与阶段大致可分为两种类型：2.1 安装确认与
5、运行确认阶段 在此阶段一切仪器，设备与检测设施应已经校正，交装确认证实主要安装是遵守设计要求的，运行确认证实每个装置能按预定要求操阼。2.1.1 安装确认。安装确认是对供应商所提供的技术资料的核查，设备、备品备件的检查验收以及设备的安装检查，以确认其是否符合兽药GMP、厂商的标准及企业特定技术要求的一系列活动。2.1.1.1 安装确认应做好两个方面的工作：2.1.1.1.1 技术资料的文件化归档。由有关人员检查审核供应商提供的图纸、设备清单、各奖证书、说明书或手册，统一编号归档，同时确认其准确性和实用性。并按备品备件清单险查实物，清点入库，将清单编号存档。2.1.1.1.2 安装检查。由专人根
6、据工艺流程，安装图纸检查实际安装情况，发现不一致的地直接在图纸上作醒目的红色标记、签字并注明日期，并将偏差情3-3况直接记录在偏差与漏项清单上。2.1.2 运行确认。运行确认是指按草拟的标准操作程序(SOP)进行单机或系统的运行武验，借以证实设备在规定范围内能否正常运行，各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。在运行确认的过程中需考虑设备运行的各项参数是否稳定，各步作业功能与说明书中觇定的标准是否一致，仪表是否可靠，运行中安全性是否有保证等因素，同时也应全面考虑草拟的标准操作程序是否适用，必要时应作出相应的补充与修改。要求供应商在此阶段时使用者进行操作、维修保养等培训。安装确认与运行确认一般
7、可以由设备供应商与使用单位共同完成。2.2 工艺/产品验证阶段 到此阶段真正意义的验证才算开始，此前一般只使用确认一词，有些企业将这项工作内容作为安装确认雇行确认的后阶段来处理，有些企业则将把它单独列出，这取决于制定验证方案时工作分工的不同罢了。一般建议与安装确认徒行确认分开进行。2.2.1 性能确认/模拟生产。性能确认是为了证明设备、系统是否达到设计标准和兽药GMP 要求而进行的系统性检查和试验。就设备而言，系指系统的联动试车运行，以考察设备运行的可靠性，主要运行参数的稳定性和运行结果的重现性；就工艺而言，常指模拟生产。模拟生产时，应根据产品的特点设计工艺运行条件。一般情况下，直接采用产品进行验证。通过模拟生产确认设备在准生产运行条件下与工艺要求的一致性及其性能的重现性和稳定性。模拟生产一般应重复3次。验证的数据和结果应详细记录存档备查。2.2.2 工艺验证/产品验证。工艺验证 /产品验证是保证生产过程中工艺过程的重现产品质量稳定性的关键手段。不同剂型、不同品种都有其特殊的质量特性和要求，其质量影响因素也各不相同。所以应根据具体产品的剂型、工艺要求确定险证的项目，采用科学的切合实际的验证方法，制定合理的验证合格标准进行。
