1、尼古丁依赖,广医一院心理科 崔立谦,崔立谦,广医一院多学科戒烟专家组成员医学博士 心理科主治医师,讲者简介,健康，随烟而逝；病痛，伴烟而生！请珍惜您的健康和生命。,戒烟一句话：,内 容,尼古丁概述形成尼古丁依赖的机制尼古丁依赖对身体的影响尼古丁依赖的成因评估、诊断和治疗,吸烟的历史,烟草植物 ：公元前6000产于北美和南美 公元前1年 美洲土著就已将其用于宗教仪式和药用 鼻烟 ：整个18世纪流行于欧洲潮湿、细切用于咀嚼的烟草，或通过鼻孔吸入的烟草粉末卷烟 ：19世纪 1881年自动化生产发明 价格下降，吸烟人数急剧增加，美国烟草工业诞生,吸烟在中国的流行,中国是世界上最大的烟草生产国、消费国和
2、受害国，生产量占全世界总量的三分之一 中国现有3.5亿烟民，每年死于烟草相关疾病的人数为100万，超过因艾滋病、结核、交通事故以及自杀死亡人数的总和，占全部死亡人数的12%,卫生部2006年中国“吸烟与健康”报告2002年中国人群吸烟行为的流行病学调查,尼古丁概述,尼古丁（烟碱）是一种由烟草天然合成的无色液态生物碱，是烟草的主要化学成份。,尼古丁概述,尼古丁分子非常小，同时具有水溶性和脂溶性可以被身体组织迅速吸收，经不同的药物传递机制进入血液（例如，吸入、口服、经皮吸收） 尼古丁在脑部发挥作用，是最常见的成瘾物质之一产生非常强的精神活性与行为改变效力其效力比可卡因（古柯碱）与吗啡强5-10倍,
3、尼古丁成瘾性,吸烟者对卷烟（28）的依赖程度比饮酒者对酒精（5.2）、吸毒者对大麻（8.2）或可卡因（11.6）的依赖程度更强。,尼古丁和其他成瘾物质比较,死亡 尼古丁酒精(海洛因=可卡因)咖啡因使用率 咖啡因尼古丁 酒精(海洛因=可卡因) 使用成瘾率 尼古丁海洛因可卡因酒精咖啡因戒除困难度 (尼古丁=酒精=可卡因=海洛因)咖啡因耐受性 (尼古丁=酒精=海洛因)可卡因咖啡因戒断症状严重度 酒精海洛因尼古丁可卡因咖啡因,烟草处理与尼古丁,摘录自2000年第11届WCTH,摘录自Kozlowski, 2001,尼古丁的吸收过程,尼古丁的分布,尼古丁被吸收进入血管后，会迅速分布全身 在吸入烟雾的10
4、到20秒内，尼古丁就会到达中枢神经系统的组织中，使吸烟者感受到强烈的药理反应, 如： 令人愉悦的尼古丁“快感”放松缓解压力警觉性增加注意力集中情绪变化,持续吸烟后，血中的尼古丁浓度会不断提高，并最终达到稳定的平均浓度 临床研究显示，大部分吸烟者按一定的频率吸烟是为了维持其血液中尼古丁浓度介于30g/L到50g/L，这一行为称为自我剂量滴定吸烟者自我剂量滴定的原因之一，是避免血中尼古丁水平降低时产生的戒断症状（渴求（craving）、愤怒、易怒、焦虑、难以集中精神、困倦、疲劳、饥饿、体重增加、缺乏耐性、以及不安） 在夜间，吸烟者血中的尼古丁水平会降低这个降低的幅度相当明显大部份吸烟者在早晨对于尼
5、古丁的效果，比前一天傍晚更为敏感敏感度增加的特征，是在醒来时强烈渴求一剂尼古丁 很多吸烟者表示早晨醒来后所吸的前几根卷烟，产生的效果最强而且最令人满意,尼古丁的水平变化,尼古丁的作用机制以及对于脑部的影响,尼古丁乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptor, nAChR） 通常和nAChR结合的分子是乙酰胆碱尼古丁和乙酰胆碱的分子形状类似，可以与nAChR结合并将其激活一般认为导致吸烟者对尼古丁上瘾的nAChR位于脑部 尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR）的结构由五个亚单位组成的离子通道受体,摘录自Coe, 2005,nAcc= Nucleus Accumbens
6、. Adapted from Picciotto et al. Nicotine Tob Res. 1999;1:S121-S125.,尼古丁在中枢神经主要与位于腹侧核 (VTA)的包含尼古丁乙酰胆碱受体受体的42亚单位结合,尼古丁的中枢作用机制,尼古丁在VTA与42受体结合, 在伏核(nAcc) 产生多巴胺（DA），产生奖赏效应,奖赏通路与奖赏作用,电刺激奖赏作用电 流,前额叶皮质,自然奖赏作用食物水性养育,伏隔核,药物奖赏作用海洛因冰 毒可卡因烟草等,腹侧被盖区42受体,犒赏系统,尼古丁成瘾环,Jarvis MJ. BMJ. 2004; 328:277-279. 2. Picciotto
7、MR, et al. Nicotine and Tob Res. 1999: Suppl 2:S121-S125.,吸烟者一般来讲会增加吸烟量，以获得更大的愉快感并避免戒断症状和对香烟的渴求,尼古丁与受体结合导致多巴胺释放增加,多巴胺带来平静愉快感,每支香烟之间，多巴胺减少引起易怒和紧张等戒断症状,吸烟者为了恢复平静愉快感渴求尼古丁,尼古丁依赖,生理躯体依赖：戒断综合征烟草的戒断症状：烦燥不安、易怒、焦虑、情绪低落、注意力不集中、失眠、心率降低、食欲增加等精神依赖：又称心理依赖，俗称“心瘾”表现为对药物的强烈渴求行为表现：强迫性地、连续或间断的动作,尼古丁对于身体的影响,吸烟不仅仅是尼古丁的损
8、害,大约在烟草中有4000种化学物质，这些物质包括：苯、焦油、砷、DDT等有毒物质。焦油等烟草中的有害物质也充当了将尼古丁运送进人体内的交通工具。,身体初次接触尼古丁的反应,初始接触尼古丁，可能会对身体造成毒性效应，通常会持续数小时或更短,摘录自 Kozlowski, 2001；Metz, 2004,尼古丁在初次接触时，会造成神经元的物理性改变尼古丁进入身体之后，会蓄积在中枢神经系统初次接触尼古丁，脑内现有的nAChR无法有效地处理大量的尼古丁，神经细胞的nAChR网络会被尼古丁淹没并瘫痪，从而失去作用， 神经细胞的自我防御：脑部特定部位会产生额外的nAChR，以处理增加的尼古丁浓度这个防御机
9、制的一个重大缺点是：随着时间推移，重复接触尼古丁并增加nAChR的数量，会产生尼古丁耐受性与成瘾性,身体初次接触尼古丁的反应,摘录自Kozlowski, 2001,nAChR上调以回应尼古丁接触,重复接触尼古丁的影响,重复接触尼古丁会产生耐受性，即身体适应了重复服用的药物，并逐渐减弱对其的反应 耐受性让使用者不再感受到尼古丁的毒性效应，让他们在服用尼古丁时有舒服的感觉，但是会减少尼古丁带来的愉悦感与强化效应耐受性让使用者接触的烟草毒素日益增加最终，尼古丁耐受性会造成身体依赖，或成瘾状态,尼古丁的兴奋性与镇静性效果,根据使用剂量、服用频率及其它不同，尼古丁有兴奋或镇静的作用 这些效果在尼古丁进入
10、身体后的数秒内，就会立即呈现出来 尼古丁会促进肾上腺释放肾上腺素，产生兴奋性效果频繁使用低剂量的尼古丁会产生兴奋性效果尼古丁的使用时间持续久的话，则倾向于产生镇静性效果，包括放松与舒适的感觉，以及减少焦虑,摘录自Benowitz, 1998；Benowitz, 2003；NIDA NA, 2001；Ludvig, 2005；Benowitz, 2004,愉悦，精力充沛,血浆中尼古丁浓度 (ng/mL),一天中血浆尼古丁浓度与精神状态的关系模拟图,中间状态,戒断症状,尼古丁戒断综合症,尼古丁戒断,尼古丁依赖的成因,烟草依赖的原因,“KICK”,7 秒,效果：有愉快感帮助集中注意力平静 放松缓解压
11、力,烟草成瘾的生理因素,药物耐受性（阈值改变）,戒断症状:生理及心理的共同作用，增加了戒烟的难度1,2,坐立不安或性急(10 weeks)2,戒断症状,焦虑(可能随着戒烟时间增加或减轻)1,2,焦虑或抑郁情绪(4 weeks)2,易怒,受挫感或生气(4 weeks)2,难集中注意力 (4 weeks)2,失眠/睡眠混乱(4 weeks)2,1. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, IV-TR. Washington, DC: APA; 2006: Available at http:/. Accessed Novembe
12、r 7, 2006. 2. West RW, et al. Fast Facts: Smoking Cessation. 1st ed. Oxford, United Kingdom. Health Press Limited. 2004.,戒断症状影响基础疾病治疗,造成尼古丁成瘾的因素,行为与社会因素早期促成一个人开始吸烟的原因有和独立或自我印象有关的行为或社会因素其它因素，包括受虐经历、家庭暴力、负性生活事件或抑郁等，也可能会导致开始吸烟的决定与成瘾 其他可能引发个人开始吸烟的因素包含 ：自卑心理缺乏安全感超重成就感低（如，学术成就）,大多吸烟者的生活背景中，吸烟是常见的行为。一起吸烟的人
13、（例如配偶、朋友和/或同事）会以吸烟为中心形成一种社会文化。伴随吸烟的身体动作、行为与感知体验，也可能导致持续性的尼古丁成瘾。,如果吸烟者将吸烟和人、情境、文化分享、感官刺激（如，视觉、风味、嗅闻、或质感）做正面的关联，戒烟的难度会更大。,摘录自Jarvis, 2004；NIDA NA, 2001,吸烟者和感官刺激的关系,针对尼古丁成瘾中可能有遗传基础因素的研究正在进行中，还没有完全阐明 但是结果显示 CYP2A6（代谢尼古丁的酶）、多巴胺神经传递、以及nAChR，可能对于遗传上是否容易对尼古丁上瘾，起着重要的作用,遗传因素,戒烟困难或复吸的原因,社会环境因素,戒烟的动机决心,戒断症状,心理渴
14、求,经济状态,吸烟同伴的压力,外在应激事件,错误认知,情绪状态,评估、诊断和治疗,评分1-3分：尼古丁轻度依赖。建议使用戒烟辅助药，或靠毅力戒烟。评分4-6分：尼古丁中度依赖。建议使用戒烟辅助药。评分大于7分：尼古丁重度依赖。建议使用戒烟辅助药。,评估尼古丁依赖程度,40,焦虑抑郁量表,烟草依赖的诊断,确诊烟草依赖通常需要在过去一年的某些时间内体验过或表现出下列六条的至少三条： （1）对吸烟的强烈渴望或冲动感； （2）对吸烟行为的开始、结束及剂量难以控制； （3）当停止吸烟或减少烟量时出现生理戒断状态； （4）耐受的依据，例如必需使用较高剂量的烟草才能获得过去较低剂量的效应； （5） 因吸烟逐渐忽视其它的快乐或兴趣，在获取、使用烟草或从其作用中恢复过来所花费的时间逐渐增加； （6） 固执地吸烟而不顾其明显的危害性后果，如过度吸烟引起相关疾病后仍然继续吸烟。,烟草依赖是一种慢性尼古丁成瘾性*疾病,1998年世界卫生大会决议烟草依赖作为一种疾病列入国际疾病分类（第10版）（ICD10）,治疗关系 30,治疗外的变化40%,希望 15%,治疗技术 15%,什么能带来改变,Thank you!,
