1、免疫球蛋白,免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。,第一节 免疫球蛋白的结构,一、免疫球蛋白的基本结构,四肽链结构 所有Ig的基本单位都是四条肽链的对称结构。两条重链（H）和两条轻链（L）。每条重链和轻链分为氨基端和羧基端。,重链由440个氨基酸组成。根据重链恒定区抗原性的不同，将重链分别为：、。由它们组成的Ig分别为：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。轻链由214个氨基酸。根据其结构和恒定区抗原性可分为两型：、型,可变区 这个区的氨基酸排列顺序随抗体特异性不同而有所变化，故称为可变区。高变区 在V区内，某些区域氨基酸残基的组成和排
2、列顺序比V区内其他区域更易变化，这些区域称为高变区。三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位也称为互补性决定区（CDR）,高变区,恒定区 其氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定，故称为恒定区。,功能区 IgG、IgA、IgD的重链有4个球形结构，分别为VH、CH1、CH2和CH3；IgM和IgE有5个球形结构，即多一个CH4。VH和VL是结合抗原的部位；CH1为遗传标志所在；CH2是补体结合位点；CH3与细胞表面Fc受体结合。,铰链区 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。,免疫球蛋白的结构,二、免疫球蛋白的立体结构,三、免疫
3、球蛋白的其他成分,连接链 它以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上分泌片 保护IgA，使之不受环境中酶的破坏，并介导IgA的转运,四、免疫球蛋白的水解片段,木瓜蛋白酶水解IgG 得到两个相同的Fab段和一个Fc段。胃蛋白酶裂解IgG 得到一个具有双价活性的F（ab）2段和若干个小分子多肽碎片（pFc）,五、免疫球蛋白的表达形式及多聚体,Ig表达形式 分泌到体液中和存在于细胞膜表面Ig多聚体 Ig可以以单体和多聚体形式存在,第二节 抗体的异质性,抗体的异质性 即免疫球蛋白的不均一性免疫球蛋白的类别：类、亚类、型、亚型免疫球蛋白的抗原性：同种型、同种异型、独特型,第三节 免疫球蛋白的生物合成,Ig主
4、要由脾、淋巴结和其他淋巴组织内的桨细胞所产生。重链和轻链分别合成，然后装配。Ig的合成过程：转录、mRNA剪切、合成重链和轻链；在粗面内织网装配四肽链；转运、加糖基、分泌胞外。IgG半衰期为23天、IgM为5天B细胞在抗原刺激后，最初只合成IgM。,第四节 免疫球蛋白基因的遗传控制,人类B细胞有三个Ig基因库，即H（14）、（2）、（22）。编码一条Ig多肽链的基因是由各个分隔开的DNA片段经剪接重排而形成。,重链基因重排,轻链基因重排,免疫球蛋白的类型转换,Ig类型转换即B细胞接受抗原刺激后首先合成IgM，在多种因素影响下可转变为合成IgG、IgA或IgE的B细胞。,免疫球蛋白的等位基因排除
5、现象,对于一个特定的B细胞，其两个同源染色体上编码重链或轻链的两个等位基因，仅其中之一得到表达，称此为等位基因排除现象。,抗体多样性及其机制,编码Ig基因的多样性体细胞突变V、D、J基因连接的多样性,与抗原特异性结合激活补体与细胞表面Fc受体结合参与免疫调节,第五节 免疫球蛋白的生物活性和特性,IgG于出生后3个月开始合成IgG多为单体，半衰期约为23天，占血清免疫球蛋白总量的75%80%IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体,一、IgG,IgG是唯一能通过胎盘的抗体通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，发挥调理作用；与K细胞结合，发挥ADCC作用；与葡萄球菌A蛋白结合。具有
6、抗菌、抗毒和抗病毒作用参与II、III型超敏反应,为五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白。IgM激活补体能力比IgG强天然血型抗体是IgMIgM是个体发育过程最早能产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，表示该儿曾有宫内感染,二、IgM,IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。IgM是B细胞抗原受体的主要成分也可参与II、III型超敏反应,No activation,Activation,分为血清型和分泌型两种，血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生。而分泌型IgA（SIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生。主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜,三、IgA,IgD是B细胞的重要表面标志B细胞的分化过程中首先出现SmIgM，后来出现SmIgD，他的出现标志着B细胞成熟了。,四、IgD,又称亲细胞抗体CH2和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fc受体结合，引起I型超敏反应,五、IgE,多克隆抗体 多个抗原决定基机体多种抗体的混合物单克隆抗体（monoclonal antibody）为只针对某一特定的抗原决定基，纯度高的抗体,单克隆抗体,应用 临床检测、抑制器官移植排斥、治疗自身免疫疾病、生物导弹等,
