1、 喹诺酮类药物药理与不良反应肖永红北京大学第一医院Part I Pharmacology氟喹诺酮类药物X NOOHOFR7R1R2R5R8喹诺酮的分代国际分代 国内分代 代表药物 代表结构1 1/2 奈啶酸,吡哌酸2a 3 氟哌酸,环丙沙星,氧氟沙星,左氧沙星2b 斯帕沙星,格帕沙星3a 4 加替沙星,曲伐沙星,莫西沙星3b 吉米沙星4 5 garenoxacinNN NOOHONNOOHOFNN ONOOHOFNFNH2NNCH3CH3CH3OOHONOMeNN NOOHOCH3OOHOFN NNNH2NOMeOOHOFNFNH2NNCH3CH3CH3Isolates Cipro Oflo
2、Levo Moxi S. pneumoniae CIP-S 1 2 1 0.25S. pneumoniae CIP-R 64 32 16 4H. influenzae 0.016 0.06 0.03 0.06M. catarrhalis 0.03 0.125 0.125 0.125S. aureus CIP-S 0.5 0.5 0.25 0.06S. aureus CIP-R 128 32 16 4P. aeruginosa CIP-S 0.5 4 2 8P. aeruginosa CIP-R 128 128 128 128M. pneumoniae 4 1 0.5 0.125常用氟喹诺酮类体
3、外抗菌活性(MIC90)氟喹诺酮类对E. coli活性比较E.coli(100)MIC(mg/L) %SusceptibilityRange 50% 90%Ciprofloxacin 0.03-0.12 0.03 0.03 100Moxifloxacin 0.03-0.25 0.03 0.06 100Gatifloxacin 0.03-0.5 0.06 0.12 100Levofloxacin 0.03-0.12 0.03 0.03 100Pip/tazobactam 0.12-128 0.5 4 90Imipenem 0.03-0.5 0.12 0.25 100K.Pneumoniae(40
4、)MIC(mg/L) %susceptibility Range 50% 90%Ciprofloxacin 0.03-1.0 0.06 0.12 100Moxifloxacin 0.06-2.0 0.25 1 100Gatifloxacin 0.06-2.0 0.5 2 100Levofloxacin 0.03-1.0 0.06 0.25 100Pip/tazobactam 0.12-64.0 1 8 90Imipenem 0.03-1.0 0.12 0.5 100氟喹诺酮类对K. pneumoniae活性比较喹诺酮的特点和副作用分代 特点 副作用I 仅用于泌感IIa G-作用强，G+作用有限
5、环丙对铜绿假单胞作用最强典型喹诺酮副作用 IIb 增强G+作用，铜绿假单胞作用减弱光毒性和QT间期延长明显 IIIa 增强G+作用 无CYP450抑制 IIIb 明显增强G+作用 无光毒性低CNS毒性 无氟,抗阳性菌作用强 副作用降低?Ball P. JAC 2000; 46:17-24不同细菌对左氧沙星的耐药情况0102030405060708090 R30%药物 单次口服 Cmaxmg/L Tmax(h) T1/2(h) AUCmgh/L生物利用度(%)蛋白结合率(%)尿回收(%)氧氟沙星 400mg 5.85 0.64 5.0 35.0 90 20 80环丙沙星 500mg 2.56 1.25 4.0 12.0 70 36.7 40左氟沙星 200mg 2.69 0.92 6.24 19.3 100 32 80加替沙星 400mg 4.1 1.4 7.8 33.5 96 26 82莫西沙星 400mg 3.1 2.5 12 36 91 40 25吉米沙星 320mg 1.48 1.8 6.65 9.30 90 56.9 35常用氟喹诺酮类药物PK比较
