1、血清胃蛋白酶原检测可用于预报胃癌,北京九强,引言,胃蛋白酶原,胃蛋白酶原是胃蛋白酶的活性前体，在pH5.0时活化为胃蛋白酶。它可以反映出胃粘膜的型态及功能可以依其生化和免疫化学特性分为胃蛋白酶原 I 和胃蛋白酶原 II胃蛋白酶原通常存在于消化道內，但是有1%会渗入血液中,胃蛋白酶原I/II （PG I/II）分泌部位,胃蛋白酶原是胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌 胃蛋白酶原除主细胞和颈粘液细胞分泌外，幽门腺和十二指肠腺亦可产生,PGI&PGII,食道,胃底,贲门,幽门,十二指肠,胃窦,幽门括约肌,黏膜皱襞,斜肌层,胃大弯,内腔,胃小弯,浆膜,纵肌层,环肌层,蜂巢胃,胃腺,黏膜,黏膜肌层,胃小凹,
2、血管,黏膜下层,斜肌层,环肌层,肌层,纵肌层,结缔组织层,内脏腹层,浆膜,胃部结构图,胃蛋白酶原I/II ( PG I/II),PGI是检测胃泌酸腺(胃底腺)细胞功能的指针，胃酸分泌增多PGI升高，胃酸分泌减少或胃粘膜腺体萎缩PGI降低PGII与胃底粘膜病变的相关性较大(相对于胃窦粘膜)其升高与胃底腺管萎缩、肠上皮化生或假幽门腺化生异型增生有关PGI/II比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关,不同胃炎中的PG I/II含量及原因,慢性萎缩性胃炎,定义 当胃黏膜发生萎缩并伴有肠化生时,则称为慢性萎缩性胃炎,慢性萎缩性胃炎的组织病理学,胃黏膜萎缩炎症纤维组织增生肠化生,慢性萎缩性胃炎的胃镜所见,胃黏
3、膜由正常的橘红色变为灰色或灰绿色胃黏膜表面呈细颗粒状黏膜下血管显露黏膜皱襞变浅,慢性胃炎进一步发展,胃上皮或化生的胃粘膜上皮在再生的过程中发生发育异常,可形成异型增生,表现为形态异型性和腺体结构的紊乱异型增生是胃癌的癌前病变,慢性萎缩性胃炎(CAG)的癌变率,大量流行病学、病理学和临床证据表明，慢性萎缩性胃炎(CAG)患者的胃癌发病危险增高并且其患病率又与胃癌死亡率强相关萎缩性胃炎每年的癌变率约为0.5%-1%,血清胃蛋白酶原用以检测癌症高风险：根据10年对无症状中年男性随访的结果,发病率/ 每年十万人中萎缩阳性组 276萎缩阴性组 70PG/ 3.0 216更精确的阳性标准 424 Canc
4、er Epidemiology Biomarkers & Prevention 17, 838, April 1, 2008 癌症流行病学生物标记及预防 17，838，2008年4月1日,胃癌的形成过程,胃癌的国内状况,中国胃癌死亡人数在所有癌症中居首位 - 2006.12 卫生部主办的“中国健康激励计划”消息,胃癌的国内状况,据权威调查数据显示，中国是胃癌的高发区，患病率和死亡率超过世界平均水平的两倍。近年来，虽然城市人口胃癌的患病率有所下降，但农村人口患胃癌的人数大幅增加。在过去十几年里，上升了25%以上。由此可见,胃癌在相当长一段时间内仍是危害人类的主要恶性肿瘤,胃癌的早诊及早治,临床研
5、究发现，始发阶段的小胃癌、微小胃癌10年存活率可达100%，而晚期胃癌患者术后5年生存率仅为20%。因此，胃癌早期诊断，早期治疗非常重要。,胃癌筛查方法,（X射线）荧光屏图案摄影内窥镜血清胃蛋白酶原检测幽门螺旋菌抗体检测 日临床肿瘤学杂志2008;38(4),胃蛋白酶原法,定义利用慢性萎缩性胃炎和胃癌间，以及胃蛋白酶原值和慢性萎缩性胃炎间的相关关系，以PG值及PG/比为指标，监测进展期萎缩性胃炎这一胃癌高危人群，从而将其应用于对胃癌的检诊，该方法即胃蛋白酶原法(PG法)。 征岛雅彦 等.综合临床2005,54(4);1425,PG法筛检胃癌,血清胃蛋白酶原是萎缩性胃炎的标志物虽不是真正意义上的
6、肿瘤标志物，但由于萎缩性胃炎是胃癌的癌前病变，所以把PG法阳性者作为胃癌高危人群加以筛检这一方法，已被应用于对胃癌的检诊。 征岛雅彦 等.综合临床2005,54(4);1425,胃癌普查的初筛指标 PG法的优势,联合测定血清PGI和PGI/II比值是判定正常胃底粘膜或慢性萎缩性胃炎/肠化乃至胃癌的合适、可靠的无创性试验优点胃癌检出率高于X线检查者2倍以上操作简便病人耐受好费用低快速等优点,利用血液检查进行胃癌筛查的好处,简便易行，容易增加到常规生化检查中检查前，检查后无不良不适反应 因不使用X线，保证孕妇的安全,ray,PG法与X线检测比较袁媛教授九五计划结果,X线钡餐造影 PG法受检总人数
7、2693 1745 筛出应胃镜检查者 2204 399符合胃癌诊断者 4 17检出率 0.18 4.2胃镜查出胃癌的例数 30 32与胃镜符合率 13.3 53.13定点值PGI70并且PGI/PGII 3.0,PG法与X线检测的灵敏度比较,PG法 X线钡餐造影 GC（胃癌检出率）+ 29 15GC（胃癌检出率）- 9 23灵敏度 76% 39%PG检测标准:PG70 并且 PG/3.0,GastroPanel（胃四联）与组织活检的比较,GastroPanel 组织学 健康胃黏膜 病患胃黏膜 总计 健康胃黏膜 53 7 60病患胃黏膜 3 99 102总计 56 106 162精确度:94%;
8、灵敏度:95%;特异性:93%;注：胃四联包括：PG、PG、胃泌素G-17和幽门螺旋杆菌-免疫球蛋白H.pylori-IgG抗体检测World J Gastroenterol 2009 February 21; 15(7): 853-859,胃蛋白酶原和幽门螺杆菌同时检测的意义,检查胃的健康状况,接受诊断二年后胃癌的发现率 幽门螺旋杆菌（） 幽门螺旋杆菌（）PG（） 14/967 PG（） 3/1755 0/823健康胃粘膜 /低危人群： 0% 应注意消化道溃疡： 0.17%因胃腺萎缩/胃腺瘤/增生性息肉瘤引起的胃癌 /高危人群 ：1.45% 需要定期进行胃镜检查,血清胃蛋白酶原测试有两种结果
9、1.阳性 (血清胃蛋白酶原I水平70 ng/ml并且胃蛋白酶原I/II比值 3.0) 2.阴性（其余）阳性又分為兩種1.强阳性 (血清胃蛋白酶原I水平30 ng/ml并且胃蛋白酶原I/II比值70ng/ml或者PGI/PGII3.0 （-）正常 PGI70ng/ml并且PGI/PGII3.0 （+）轻度萎缩 PGI50ng/ml并且PGI/PGII3.0 （+）中度萎缩 PGI30ng/ml并且PGI/PGII2.0 （+）重度萎缩,实例：日本五年随访的调查结果,第一年 随后4年需做胃镜检查90%阴性者 无轻度萎缩（+）者 66.8%中度萎缩（+）者 76.2%重度萎缩（+）者 91.9%男性
10、:217 女性:528,PG检查间隔-从五年随访中得到的结论,5次判定都相同的结果的比例很高，初次阴性者，随后连续4年的判定结果基本不变，所以第二次检查间隔可为5年。高度阳性者（3+）要立即进行胃镜检查，并且至少每年进行一次胃镜检查。阳性者（+）和中度阳性（2+）者，建议立即进行胃镜检查。如果未发现癌变，在两年后进行下一次的胃蛋白酶原的检查。,日本胃蛋白酶原和GastroPanel（胃四联）用于萎缩性胃炎测试的灵敏度和特异性（%）,胃蛋白酶原测试标准 灵敏度 特异性日本-轻度 75 69日本-中度 65 77日本-重度 45 96Gastropanel-重度 40 94World J Gast
11、roenterol 2009 February 21; 15(7): 853-859,血清胃蛋白酶原被明智地用于临床实践,血清PG测试是用来筛选高风险萎缩性胃炎的个体，而不是测试癌症本身的与X线钡餐造影和内视镜不同，血清PG筛选可识别未形成溃疡的无症状癌症，不论大小和病患的位置 大部分被PG法检测出的无症状早期胃癌并仅限于粘膜，特别适合做内镜治疗PG法大大有助于患者的健康和生活 消化系统疾病杂志 2007年 Journal of Digestive Diseases 2007,提示,PG法能够用来对高危人群的筛查,并由此来确定是否对病人进行胃镜及活组织病理检查。PG法是一种通过检测胃粘膜萎缩和
12、炎症状况来判断胃癌高危人群的筛查方法，不单独用于诊断胃癌，必须采用胃内窥镜和病理的方法进行最终诊断。,检查PG结果注意事项,胃蛋白酶原反映的健康状态是胃粘膜的整体状态受检者容易误解“即使不用胃镜检查，通过血液就可以检查胃癌了。受检者容易误解“阳性就一定有胃癌”阴性结果并非能够完全排除胃癌，只是没有萎缩而已，胃癌的可能性很低，并非完全没有胃癌。切除胃会引起胃蛋白酶原呈阳性，所以不适合此检查大多数情况下，胃粘膜随着年龄的增加而变薄，作用降低，此种状态也叫做萎缩，是生理性萎缩,胃蛋白酶原I/II的临床应用幽门螺杆菌根除治疗效果的评价指标,Hp感染与血清PG水平间存在相关性；感染者初期，血清PGI和P
13、GII均高于非感染者(尤其是PGII)，PGI/PGII比值下降，除菌后血清PGI和PGII则显著下降；除菌组PGI/II比值变化率(治疗前/治疗后)在治疗结束后即升高，且持续至第12个月；未除菌组该值在治疗后一个月升高，此后逐渐下降，至第9个月时已与治疗前无显著差异。,胃蛋白酶原I/II 临床应用消化性溃疡复发的判定指标,胃溃疡初发患者PGI升高明显；胃溃疡复发者PGII升高明显；十二指肠溃疡复发患者的PGIII均显著升高。,胃蛋白酶原I/II 临床应用胃癌切除术后复发的判定指标,胃癌切除术后患者血清的PG水平显著低于术前；胃癌复发者PGIII升高；未复发者无明显改变。,胃癌切除术后复发的结
14、果比较,组别例数PG I*PG II*正常人 6052.415.4 23.610.5全胃切除 3612.13.9 7.18.0复发 15145.640.5 68.526.6无复发 2112.22.5 5.61.5次全、大部切除术 2226.614.6 10.95.9姜相君,高玉强.胃蛋白酶原亚群测定对胃癌早期诊断的研究. 中国现代医生,2008, (46), 12, 71-78*放免试剂盒,胃蛋白酶原I/II样本,PGI/GII没有日内变化和季节变化，不受饮食的影响，个体有较稳定的值PGI/PGII受质子泵抑制剂、H2受体抑制剂的影响，故检测PG时有必要确认有无上述药物的服用史样本推荐使用血清,胃蛋白酶原I/II 试剂盒反应原理,胃蛋白酶原I试剂盒AU400标准曲线,BSBE,胃蛋白酶原II试剂盒AU400标准曲线,BSBE,胃蛋白酶原I试剂盒日立标准曲线,BSBE,胃蛋白酶原II试剂盒日立标准曲线,BSBE,项目产品信息,BSBE,谢谢！,
