1、药物学基础,敦化市职业教育中心王跃然,第2章 传出神经系统药物,第1节 概述,一、传出神经系统的分类,二、受体的类型、分布及其生理效应,三、 递质的合成与代谢,1. 乙酰胆碱的合成与代谢,2. 去甲肾上腺素的合成与代谢,75%90%被神经末梢重新摄取利用少量被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）灭活,四、 传出神经系统药物的作用方式与分类,传出神经可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。胆碱能神经兴奋时释放Ach，产生M、N效应；去甲肾上腺素能神经兴奋时释放NE、AD，产生、效应。传出神经系统药通过影响受体和递质而起作用，可分为拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药四大
2、类。,第2节 拟胆碱药,一、M受体激动药毛果芸香碱（Pilocarpine，匹鲁卡品）,【作用】 激动M受体 对眼的作用表现为：（1）缩瞳（2）降低眼压（3）调节痉挛（导致近视）【用途】（1）治疗青光眼（主要）（2）解救M受体阻断药中毒。,毛果芸香碱和阿托品对眼的作用上图：阿托品的作用；下图：毛果芸香碱的作用；,二、胆碱酯酶抑制药 （抗胆碱酯酶药）,新斯的明（Neostigmine，普鲁斯的明）,【作用和用途】 主要特点： 兴奋骨骼肌作用强大 主要用于诊治重症肌无力 兴奋胃肠和膀胱平滑肌作用较强 用于手术后腹气胀和尿潴留 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱 用于阵发性室上性心动过速,【
3、不良反应和用药指导】,（1）大剂量用药可引起“胆碱能危象”。一旦发现，应及时停药，并用M受体阻断药和胆碱酯酶复活药治疗。（2）支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。（3）有吞咽困难者，应避免口服给药。（4）重症肌无力需终身治疗，故应鼓励患者按医嘱坚持治疗，并告知患者随身带疾病证明和药物治疗卡。,其他治疗重症肌无力的药物,拟胆碱药分胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药。毛果芸香碱能激动M受体，对眼的作用明显，临床主要用于治疗青光眼。新斯的明通过抑制胆碱酯酶，主要影响骨骼肌以及胃肠、膀胱平滑肌，用于治疗重症肌无力以及术后腹所胀、尿潴留。,第3节 抗胆碱药,一、M受体阻断药,阿托品（Atropine）,
4、【作用和用途】,【不良反应和用药指导】,（1）副作用注意：少量多次饮水、多吃富含纤维食物；滴眼时按压内眦； 外出可戴墨镜保护眼睛 （2）毒性反应 处理：立即停药； 外周中毒症状用毛果芸香碱或新斯的明对抗（有机磷中毒而用阿托品过量时，禁用新斯的明）；中枢兴奋症状可用地西泮对抗（3）禁忌证：青光眼、前列腺肥大,阿托品的合成代用品,二、有机磷酸酯类急性中毒及其解毒药,中毒机制及中毒表现,中毒症状,常用解毒药,1. M受体阻断药：阿托品 解毒特点： 迅速解除M样症状和部分中枢症状 对N样症状（如肌束震颤等）无效 不能使胆碱酯酶复活 注意： 中度和重度中毒者，须与胆碱酯酶复活药合用 原则：早期、足量、反
5、复给药，达“阿托品化”后改用维持量 密切观察病情，如出现阿托品中毒表现，应减量或暂停给药,2. 胆碱酯酶复活药： 氯解磷定、碘解磷定,解毒机理：使胆碱酯酶恢复活性 与有机磷结合成为无毒物解毒特点： 能迅速解除N样症状，消除肌束颤动 对M样症状和中枢症状疗效较差 对不同有机磷中毒解毒疗效有差异 对中毒过久已经“老化”的胆碱酯酶几乎无效注意：早期、足量、反复用药，且与阿托品合用 禁与碱性药物混合使用 碘解磷定只作静脉注射，不能肌内注射,阿托品能阻断M受体，作用与M效应相反，但大剂量时能扩张血管。临床主要用于治疗内脏绞痛、感染性休克和有机磷中毒的解救。青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大者禁用。 解救有机磷
6、中毒的解毒药有M受体阻断药、胆碱酯酶复活药两大类。轻度中毒可单用阿托品；中、重度中毒时必须同时使用阿托品与胆碱酯酶复活药。,第4节 肾上腺素受体激动药,一 、受体激动药 肾上腺素,【作用】 激动和受体1.兴奋心脏2.收缩和舒张血管 皮肤、黏膜及内脏血管收缩 骨骼肌血管及冠状血管扩张3.影响血压： 一般剂量： 不变或稍 较大剂量： 升压作用的翻转4.扩张支气管,肾上腺素对血压的影响,【主要作用和用途 】,【不良反应和用药指导】,常用量：心悸、头痛、烦躁、血压升高等大剂量：心律失常，甚至心室颤动；血压剧升 注意：严格掌握剂量，监测患者血压、脉搏、心律受体阻断药引起的低血压不能用肾上腺素治疗禁忌证：
7、高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、甲状腺功能亢进、糖尿病患者,麻黄碱（麻黄素）,性质稳定，口服有效外周作用弱而持久，主要用于防治腰麻或硬膜外麻醉所引起的低血压；防治轻症支气管哮喘；防治鼻黏膜充血所致鼻塞中枢兴奋作用显著，睡前宜加服镇静催眠药以防失眠连续用药易产生快速耐受性 禁忌证同肾上腺素,多巴胺,直接激动DA受体、和1受体小剂量：激动DA受体，使肾、肠系膜和冠状血管扩张中剂量：激动1和DA受体，使心脏兴奋、血管扩张大剂量：激动受体，使血管收缩，血压升高 主要治疗各种休克；还可治疗急性肾衰竭和心力衰竭,注意：从小剂量开始，最大滴速不能超过20g/（kgmin）严密监测血压、心率、心律及尿量变化
8、治疗休克时宜先补足血容量避免药液外漏禁与碱性药物配伍,二、受体激动药：去甲肾上腺素,特点：收缩血管作用强大 兴奋心脏，使收缩力加强 升压作用明显临床用途：休克和低血压；上消化道出血,注意：避免药液外漏，以免引起组织坏死 尿量保持在25ml/h以上，收缩压维持在90mmHg 高血压、动脉硬化、器质性心脏病及少尿、无尿患者禁用,间羟胺（阿拉明）,作用与NE相似特点：收缩血管、升高血压作用较缓和而持久 较少引起急性肾衰竭 应用方便，可静滴，也可肌注 常用于各种休克和其他低血压状态 药疗须知：不能与碱性药物配伍禁忌证同AD，但可用于受体阻断药所致低血压严密监测血压、心率、尿量,三、受体激动药：异丙肾上
9、腺素,【作用和用途】 激动1、2受体1兴奋心脏：用于心跳骤停和房室传导阻滞。2扩张血管：用于抗休克，但要注意补足血容量。3扩张支气管：用于控制支气管哮喘急性发作。【用药指导】（1）密切观察心率，当成人心率超过120次/分，小儿超过140次/分，应减量或停药。（2）反复久用易产生耐受性，不宜盲目加大剂量。（3）冠心病、心肌炎、甲亢及糖尿病患者禁用。,本类药物分为受体激动药、受体激动药、受体激动药三类。肾上腺素通过激动受体，使心脏兴奋，收缩和扩张血管、扩张支气管，用于过敏性休克、心跳骤停、支气管哮喘。去甲肾上腺素激动1受休，使血管强烈收缩，心脏兴奋，用于上消化道出血，偶用于休克。异丙肾上腺素激动受
10、体，使心脏兴奋、血管及支气管扩张，用于休克、心跳骤停、支气管哮喘。多巴胺能激动DA受体而使内脏血管扩张、肾血流量增加，常用于抗休克和防治肾衰。间羟胺作为去甲肾上腺素的代用品，用于各种休克和其他低血压状态。,第5节 肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,一、受体阻断药 酚妥拉明,【作用】扩张血管；兴奋心脏 【用途】 鉴别诊断嗜铬细胞瘤及控制其高血压危象；抗休克；外周血管痉挛性疾病；难治性充血性心力衰竭；对抗NE和DA外漏引起的血管收缩。【药疗须知】严格控制滴速，观察血压及心率；注射后静卧30分钟，一旦引起低血压，可用NE或间羟胺升压；冠心病患者慎用。,二、受体阻断药,包括普萘洛尔、噻吗洛尔、阿
11、替洛尔、美托洛尔、吲哚洛尔等，以普萘洛尔最为常用 【药理作用】1心血管 ：抑制心脏 、扩张血管、降低血压2抑制肾素释放3收缩支气管平滑肌4抑制脂肪分解和糖原分解；阻止T4转变为T3【临床用途】 高血压、心绞痛、心律失常、充血性心力衰竭和甲状腺功能亢进,【不良反应】1心血管反应 因心功能抑制，对心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情。2诱发或加重支气管哮喘。3反跳现象。【用药指导】1个体差异大，宜从小剂量开始给药，定期监测心率、血压，了解心脏功能状况。2长期用药者不能突然停药。3禁用于严重心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘患者。,肾上腺素受体阻断药可分为受体阻
12、断药与受体阻断药。酚妥拉明可使血管扩张、血压降低、改善微循环，主要用于外周血管痉挛性疾病及抗休克，主要不良反应为直立性低血压。普萘洛尔能抑制心脏、扩张血管、降低血压，临床主要用于高血压、心绞痛、心律失常。长期用药不宜突然停药，以免引起反跳现象，支气管哮喘患者禁用。,第6节 休克的药物治疗学基础,【药物治疗原则】1血管收缩药 如肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺等适应证：血压骤降，需短时间内提升血压、保证重要脏器血液供应。补充血容量后血压仍不回升，外周阻力低，心输出量少者。与受体阻断药合用，可去除受体的兴奋作用，保留受体兴奋作用。用药须知：严格掌握用药指征、剂量、速度，严密监测心率、血压及尿量变化。
13、仅适用于短期内小量使用，如症状无明显改善即应停药，改用其他抗休克药物。,【药物治疗原则】2血管扩张药 如阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、多巴胺、异丙肾上腺素、酚妥拉明、酚苄明等。适应证：交感神经过度兴奋，微循环血流量减少，组织缺血缺氧者。周围血管阻力正常或增高，而心排出量降低者。用药须知：必须在补充血容量的基础上使用血管扩张药，以免血容量相对不足而使血压进一步下降。,【合理用药指导】1过敏性休克 肾上腺素为首选药，并配合应用抗组胺药及糖皮质激素。2出血性休克 应补充血容量与止血。对未能及时获得血液或血浆代用品、或已补足血容量而周围循环仍未改善者，可用去甲肾上腺素或多巴胺。3感染性休克 主要是使用抗
14、菌药物。如扩容已足量，而血压仍未恢复，可用血管扩张药。如血压仍不能维持，可改用血管收缩药，或血管收缩药与血管扩张药联合应用。,4神经源性休克 应迅速补充有效血容量，并配合血管收缩药去甲肾上腺素或间羟胺，糖皮质激素。5心源性休克 对急性心梗合并心源性休克者，主要选用血管扩张药如多巴胺、异丙肾上腺素等。少数患者为外周血管扩张而心输出量下降并不显著，则应考虑选用血管收缩药如去甲肾上腺素、间羟胺等。,在休克治疗中，提升血压是关键。充足的血容量、有效的心排血量和良好的血管张力是维持血压的三大要素。由于引起休克的原因不同，抢救休克必须采取综合疗法，尽早去除病因，及时、合理、正确选用抗休克药物，以尽快恢复有效循环血量，纠正微循环障碍，恢复人体的正常代谢。在使用抗休克药物过程中，应密切观察患者心率、心律、血压及其它生命体征的变化，确保用药安全。,
