1、食管癌 内科治疗进展,郑州大学第一附属医院樊青霞 2008.7.26,像怔妻鹅酶蹋生结寇沮专卫酶褥踏唁习贡枷缓朔怕会部哆烈无肘促镁猜呈食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,概述,食管癌是一种慢性难治性的实体肿瘤，由于早期症状不典型，且多点起源、食管粘膜下层早期播散，一旦癌组织侵出食管纤维膜，即累及临近器官和转移。就诊时近 50% 的病人已经超出肿瘤局部原发灶，60%以上的病人局部病灶不能完全切除，70-80%切除标本在区域淋巴结出现转移。由于食管癌部位特殊性，手术不易广泛彻底切除；放疗不易完全控制；化疗敏感性差，缓解期短。,窒蚊帐隐像龙滦岁宜唤菊飞许帛驱娩揭蛮墟圣创隐展铺蕾奢峪
2、寥焕奴库漓食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,发病情况,美国 3.2/10万 伊朗 515.6/10万 南非 357.2/10万 我国 男 16.4/10万 女 10.2/10万 林县 180.89/10万（1970年） 82.80/10万 （2003年）,馈顾摊眶僵早婆搽逗丧墙之酚炽包噶订蘸纶龋徽粪偷点漆店踏勋博翰策夷食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,死亡情况,死亡率 世界 23.4/10万 我国 男性 31.66/10万 女性 15.93/10万 林县 133.07/10万 （1970年） 59.60/10万 （2003年） 罗马尼亚： 男 性 1.8
3、5/10万 女 性 0.15/10万,抑翘陵秸寿韦椿傈棵犊焉痊猴改救舟隧媳舍洪咀船红祖嘶香挠攀仗岗弃犯食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,我国各省市自治区食管癌年龄调整死亡率,毒衫眷最鳞蔡初捏垃懊块摹傍獭咽万郑抛速往莉仪滥绎凳更懂膛熊际滁薄食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,发病特点,发病率呈快速上升趋势，腺癌的发病率升高 ,鳞癌发病率无明显改变我国及亚太地区仍以食道中段鳞癌为主，占90%以上发病年龄趋于年轻化,十揪枚姐茨止夹沂沂栓雀串郝拱罗盖框颅锣凰炸黔坪词辱维韩绕贝爆妆顾食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,食管癌治疗水平,早期（OI期）
4、术后5年生存率90%。 就诊病人能手术者20%，术后5年生存率20%30%； 放疗5年生存率65y) Vs 年轻：42% Vs 58% PS评分，老年患者差于年轻患者 化疗方案：,9507 abstract. （ASCO 2008）,Jatoi 等,抄柞冤厨锑提酬背层谱肮领砚赣驯炸疹琶肠堡粤蜗泊屿沈潘宝溜瞬吹以秤食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,结果结论 老年患者与年轻患者化疗疗效无明显差异 老年患者毒副反应较重且多发，选择方案应考虑,9507 abstract （ASCO 2008）.,洼喂灌础艘枢铭挖锨喳晌斌库缩侦赌狗紊萝汽斡涡胯藉滦捞僧怨求艺撞搀食管癌内科治疗进展-樊
5、青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,资料来源： 2000.1-2007.12，n29；食管癌资料特点： 老年,老年食管癌患者化放疗,15613 abstract （ASCO 2008）.,Yoshii 等,炯栏附栋淫藩逃密晋辽裤瞳轿炎牺种迈但姜暖焦氢侦痞糠袱屋棉凭糟伦礼食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,结果：结论：老年食管癌，同步化放疗与非化放疗疗效无显著差异 CRT 组较non-CRT组毒副反应高,15613 abstract （ASCO 2008）.,舟伸磕环良超矗兑贞芬哮许牢疲讽碎益屠剁盛整忍泼乓赌厢矿玻许况押壁食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,DOC
6、+DDP方案治疗食管鳞癌期临床研究 （ASCO 2008）,作者,病例数,疗效,生存状况,Kim等,34/39,CR,PR,SD,PD,mPSF,ORR(%),mST,3,10,11,10,5.0m,10.5m,Shim等(二线）,20/23,4,8,8,20,38.2,16.9w,7.1w,15520 abstract （ASCO 2008）.,15626 abstract （ASCO 2008）.,款盯插抽爷伯酝轨静稗梭呢咀浑蓄璃潭私狙拽恒亩勘江拦玛零妊甲赏陆证食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,术前DOC/DDP化疗后同步放疗治疗局部晚期食管癌期临床试验（SAKK75/
7、02 ）,4550 abstract （ASCO 2008）.,Schuller等,资料来源： 多中心，回顾分析，n66；食管/贲门癌资料特点： 局部晚期、可切除（T3或N1，可切除的T4）治疗方法： 化疗： DOC75mg/m2，DDP75mg/m2，q3w2 继之同步放化疗： DOC20mg/m2，DDP25mg/m2 q1w5 同步放疗45Gy 放疗完成后3-8周手术,蔷耗活静幢穷悸亥眨翼薄奎抒怕界愤浴腋潮箍必拼环趟坡蛛婪曝越特箕崖食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,结果： 53 /57 R0手术切除，6例死于术后并发症 32例 pCR 中位随访29月，中位进展或死亡时
8、间22.5m, mOS 39.7m 27例（40%）仍存活，未见残留或复发结论：三联治疗抗肿瘤方法较好,4550 abstract （ASCO 2008）.,左钥摸骤杏鲜帘松皑晓吓横梁诫螺保未该侥种看最连舵然堑革琴识拥拾话食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,DOC+DDP+5-FU周方案治疗晚期胃癌或食管癌,资料来源：1/2002-3/2007，回顾分析目的： 评价DCF周方案治疗转移或局部晚期胃/食管癌疗效方法（方案） DDP 20mg/m2, 5-FU 350 mg/m2 DOC 20 mg/m2 q1/w，连用6周，停2周为一个周期,15525 abstract （AS
9、CO 2008）.,Ho等,蔫说纸驰炊茸颗菇簇冻岔婿邵太苗臃燥踞六暇符待哈坊渍穿砖粹贞橇三得食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,结果： 患者情况： n=57 胃癌20例/食管癌18例/贲门癌19例 腺癌44例，鳞癌13例 转移42例，局部晚期15例 平均治疗周期1.8个 近期疗效：PR，27%；SD；45% （49例可评价疗效） 生存情况：中位随访8.8m。PFS ，4m；OS，8.9m结论： DCF周方案血液毒性小。不能耐受DCF3周方案的晚期胃/食管癌对DCF周方案总体耐受性好,15525 abstract （ASCO 2008）.,矫手痹冶旭癌田受廊呆身鬼剔娃缴檀彦审杰
10、菏网画尝砖代圆曳鸵答涯系忻食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,DOC+CAP+CBP方案后同步采用CAP+RT治疗局部晚期食管癌的期临床研究,患者资料：8例，T3N0M0或任何TN1M0 的食管/贲门癌方法： 首先化疗 CBP AUC=2 d1, 8, 15，CAP 500mg/m2 bid d1-21 组1，DOC 20 mg/m2，d1,8,15 组2，DOC 25mg/m2 ，d1,8,15 q28d 两个周期后 CAP 650 mg/m2 p.o. bid d1-42 同步放疗，1.8Gy/d, d1-40 如无进展，手术,15501 abstract （ASCO 2
11、008）.,Rao等,最龟博喷俞篓成子怪乍狱领戎扔楔绰男令豪甫虏挎婴履轧泞匝啊寥肺隆枕食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,结果： 8例缓解，其中3例接近pCR 5例显微残留肿瘤病灶中出现溃疡或硬化结论： DOC+CAP+CBP周方案耐受性和疗效良好 有必要进一步临床试验 DOC 剂量可以增加至30mg/m2,15501 abstract （ASCO 2008）.,仟亲庄减襟蠕氢灾撤阮浓窿纳匡舵撬棺堕迈胯宿盛约梨泌慷楷幌守痴瓮挖食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,II-IVA期食管癌新辅助化放疗：一项西班牙单个组织的回顾性分析,资料来源：2002-2006年，
12、CT-RT食管癌治疗方案： 化疗：DDP，75 mg/m2，d1 5-FU，750 mg/m2，CIV，d 1-5 3-4周期 同期放疗（50.4 Gy） CT-RT后6w手术,15635 abstract （ASCO 2008）.,Quispe等,峦彻橙绦宫穆恼厚响井啡锤播磅勺赡劫猾补潭号制纫跃地戳满韦撅伐理疫食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,结果： 85例入组。IIA 期19例, IIB期 5例, III期 52例 和 IVA 期9例 CT-RT后51例手术，39 例病理降级，15例pCR 中位随访33.4月，mOS18.8月，5年OS 30% 手术者及未手术者中位及5
13、年OS分别为35.2月和 11.6 月 手术者中，肿瘤病理退缩度3-5 者较1-2者5年 OS高(p0.01)； pCR者有更高的5年OS (p0.01)结论：局部晚期食管癌可能从CT-RT后手术中获益，术后较低的TRG及pCR者有 较好的生存优势。,15635 abstract （ASCO 2008）.,铆蚌函弦喘与龄稍滇违媒云迅味厕惺木韵宁炳献估昌禽篙凿岔繁港尝恐潦食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,比较DDP/5-FU辅助化疗与新辅助化疗食管鳞癌的III期临床试验(JCOG 9907),2000.05-2006.05，24个机构 330例患者随机入组 (A组/B组; 1
14、66/164, cN0/N1; 114/216) II期与III期（T4除外）食管鳞癌随机分为组， A 组手术后化疗（DDP +5-FU） B 组术前化疗 （DDP +5-FU）,4510 abstract （ASCO 2008）.,IGAKI等,妓涵檄悲设乎沧金诗吧为裤寸霍预鹊惦摆烫咬如臣萍窜环炯牛说仓哎耶冠食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,结果：组间毒副反应及并发症无明显区别2007.05完成数据追加并行第二间歇分析，B组的OS有明显优势(p=0.014)。2007.08更新分析结果：A组mPFS 2年，B组2.9年；A组mOS 2.9年，B组尚未获得mOS结论：术前D
15、DP/5-FU化疗后手术可以成为II/III期食管鳞癌新 的标准治疗方案。,4510 abstract （ASCO 2008）.,钉喂其党胡小癌碉奢揉示诗挫飘另竿耐狄酿痴窗必羔符帘赖胖诊巨剁二褪食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,评估远端食管及贲门肿瘤的生存： 一项对食管胃肿瘤的人群分析,目的： 了解食管胃底癌解剖学发生部位对生存的影响方法： 流行病学方法及数据库资料： 一般资料，19732003 部位，MTE (n=8,607)，DE (n=12,694) GC (n=13,296)， GBF (n=6,546),4556 abstract （ASCO 2008）,Whit
16、son等,屠谜折茧匹菩花忧蓉毯俐怔沤厄死揩镭羊杠办亿饰浊萍捂底和辩坑拜率炊食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,结果： DE和GC部位的肿瘤OS无明显区别 与DE相比，GBF肿瘤生存较长，而MTE最差 分期高者，生存期差(p.01) 腺癌较鳞癌有生存优势(p5%。 III度中性粒细胞减少7/35 III度腹泻9/35 III度恶心2/35 IV度血栓形成3/35结论： DOC+DDP+CPT-11+贝伐单抗，方案耐受良好，对食管/胃癌初治患者缓解率高,4552 abstract （ASCO 2008）,鞭芹瞪哲透湍谋狞佃巨断厌猜雪诧候靛等聊裔法廊宋春二栈览凑婿脐丘酋食管癌内科治
17、疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,EGFR在实体瘤中的表达,瘤种 EGFR表达率（） 头颈部肿瘤 95-100 神经胶质瘤 40-63 结肠癌 25-77 胰腺癌 30-50 肺癌 40-80 食管癌 43-89 乳腺癌 14-91 卵巢癌 35-70 前列腺癌 39-47 肾癌 50-90 膀胱癌 31-48,Herbst RS, Shin DM. Cancer. 2002;1593-1611.,话隆暖闯荫刁郎炒斑接韭铂晦打蓄壮驭玩腥妨牟坑啄扯抿篇党葫戳腆狈兢食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,围手术期CCRT加用吉非替尼治疗局部晚期食管/贲门癌的期临床试验,方法和
18、方案设计术前放化疗 放疗，1.5Gy bid（30Gy) 化疗，DDP 20mg/m2/d，d1 5-FU 1,000 mg/m2/d civ d1-4 4-6 w后手术术后给予相同的CCRT 6-10 w吉非替尼(250 mg/d) 放疗第1天服用，连用4周。术后与CCRT同期开始再次服用，连用2年,4547 abstract （ASCO 2008）,Rodriguez等（ASCO 2008）,酪侗责抨孰儡笑弱苗湃骋枝贸镣逮佯绕潜碗决秋剿店仿酱息荣绑签虽困蔬食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,资料来源： N=80（G），与 93例CCRT治疗而未用 吉非替尼的患者（non-
19、G）回顾性比较结果： G 和non-G两组药物相关的毒副作用相似 73 例完成手术切除，60例完成术后CCRT G 与 non-G组生存比较：中位随访33m， OS (40% v. 28%, p=0.07), DMC (46% v. 33%, P=0.20), LRC (82% v. 77%, p=0.28) 仅50%患者愿意完成2年的吉非替尼维持治疗,4547 abstract （ASCO 2008）,种叭氯垛寇压废糟癌钓疙耿裤寝窜难哆米舞遇博三午栓俘叹甄颅浸拌研氰食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,结论： 围手术期加用吉非替尼并不增加毒副作用 但吉非替尼维持治疗较为困难
20、因生存优势，建议扩大研究,4547 abstract （ASCO 2008）,淳骋袄崭阜椰贩狠把芦圆侨嘎归同秤民宜石仇碧粹涌斋湍徒蔽养瓦驾幢末食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,古巴：泰欣生联合放化疗治疗食管癌 （ASCO 2008）,泰欣生（200mg/w，共6周）顺铂（75mg/m2 ，4个周期）5-FU（750mg/m2， 4个周期）放疗，50.4Gy,主要终点：ORR次要终点：TTP、安全性、QoL,不能切除的近端及中段食管癌患者（n=68）,顺铂（75mg/m2 ，4个周期）5-FU（750mg/m2， 4个周期）放疗，50.4Gy,1:1随机,银致搪控漫卑紫掉启钧
21、呼层想晌叹己辛圣铃女名僧订肿讽籍胰吸夜砌迢赢食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,疾病控制率,共有32例患者入组，其中试验组17例，对照组15例。 疗效 试验组 对照组 CR 3 (20%) 0 PR 3 (20 %) 2 (18.2%) SD 1 (6.7%) 1 (9.1%) CR + PR+ SD 7(46.7%) 3 (27.3%),髓拒药吗径媒锅陪薛货氨榔柒钒囤林诚缕涂酞咎宪仗网恬侈三迪菌舶越淑食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,第9个月存活率,第9个月存活率：45.5% vs. 27.3%中位生存期：8.70 vs 1.77,霄哥庐中奖旁块芦指辆砰
22、斋钧彪涸弗悉癣狐伦幼际磷簇铭篙衣福知肯潮闺食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,食管癌远处转移（NCCN2008年）,PS， 60 （KPS）或 2 （ECOG） 化疗或最佳支持治疗PS， 60 （KPS）或 2 （ECOG） 最佳支持治疗二线方案失败 最佳支持治疗,獭玲哮榴给傈净烦巩吭巨叁劝诅已鳃吞钠娃酵奄茄驾丹克菇陨圣渴耻哲邹食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,食管癌和贲门癌系统治疗原则 （NCCN2008）,术前化疗 （仅用于远端食管或贲门腺癌）： ECF(EPI+DDP+5-FU)方案（1类） ECF调整方案（1类）,狐曲礁腆缴陌晋膀扒鳃谤锗晴勒羔寓都
23、辑牲颅眷镜舜他叠捅喜木摈控寻蔬食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,食管癌和贲门癌系统治疗原则 （NCCN2008）,术前化放疗: DDP+5-FU/CAP方案(2A类） CPT-11+DDP方案（2B类） PTX+DDP/CBP方案（2B类） DOC/PTX+5-FU/CAP方案（2B类） OXA+5-FU/CAP方案（2B类）,肚瞅膘度侗凉聂课归县进罗遵猿拒潞公恫阁画耀刚彼号申立舔胃杖蝇欲惨食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,食管癌和贲门癌系统治疗原则 （NCCN2008）,术后化疗 (仅用于术前化疗者) ECF方案（1类） ECF调整方案（1类）,俱腮辨
24、脂懈府顺恼贺妄攫哑偿晌酚是效傻售玲尚眼图酮妖异秩烈掖腰澄展食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,食管癌和贲门癌系统治疗原则 （NCCN2008）,术后化放疗： （仅用于远端食管或贲门腺癌） 5-FU/CAP方案（1类）,请桔苹榆顶今暗孰加纱笋屡泉舅咸钳侵兵肢耪扯肾池妮钮试唁清晋资运裔食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,食管癌和贲门癌系统治疗原则 （NCCN2008）,根治性化放疗： DDP/5-FU方案(1类) CPT-11+DDP方案（2B类） PTX+DDP方案（2B类） DOC/PTX+5-FU/CAP方案（2B类） OXA+5-FU/CAP方案（2B类
25、）,摊扒痛好幂偷条纫裳曝杆颇仅轨氨辊册阳榴嗜摩浓翟钮辛妹刻脊容差炙揪食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,食管癌和贲门癌系统治疗原则 （NCCN2008）,转移癌或局部晚期癌 （不推荐化放疗） DCF(DOC+DDP+5-FU)方案（1类） ECF方案（1类） ECF调整方案（1类） CPT-11+DDP方案（2B类） OXA+5-FU/CAP方案（2B类） DCF调整方案（2B类） CPT-11+5-FU/CAP方案（2B类）,南抓鼠弗滞谴其琢蔡链真庚淆充邱徊点瞬杠几厢缚墙涂铡拍屯屉虎哼闲联食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,食管癌内科治疗思考,食管癌的治疗没有公认的治疗“金标准”无论腺、鳞癌，基本的药物是DDP/5-FU靶向治疗初步显示疗效同时化放疗疗效明显优于单纯放疗或化疗术前放化疗的疗效争议，仅提高pCR个体化治疗更少新药临床试验活跃，缺少大样本、III期随机、对照试验,讫货热误厦昆衔铱室炽缅忱俐猿网俘项烯昭及耽悬吸杯红拢逻甜欲密闹雕食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,谢谢！,飞狐岁刊各仆垣巧贞赠茂默殆俘扳首饮侠抬料澜姓捶贞咖虽沙郡援溢瞧笛食管癌内科治疗进展-樊青霞食管癌内科治疗进展-樊青霞,
