1、2014ESC急性肺栓塞诊治指南,基本概念易患因素诊断策略溶栓指征如何抗凝抗凝多长时间腔静脉滤器植入指征慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）,2014ESC指南,European Heart J , 2014,基本概念,肺栓塞（pulmonary embolism,PE):是以各种栓子堵塞肺动脉系统为其发病原因的一组疾病或临床综合征的总称，包括肺血栓栓塞、脂肪栓塞、羊水栓塞、空气栓塞等。肺血栓栓塞症（pulmonary thromboembolism, PTE):是指来源于静脉系统或右心血栓堵塞肺动脉或其分枝引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征。肺动脉血栓形成（pulmonary throm
2、bosis）指肺动脉病变基础上（如肺血管炎、白塞氏病等）原位血栓形成，多见于肺小动脉，并非外周静脉血栓脱落所致，临床不易与肺栓塞相鉴别。,基本概念,深静脉血栓形成（deep venous thrombosis,DVT): 纤维蛋白、血小板、红细胞等血液成份在深静脉管腔内形成凝血块（血栓）。静脉血栓栓塞症（venous thrombolism,VTE): PTE 和DVT是同一疾病过程中两个不同阶段， 统称为VTE.,基本概念,肺梗死（pulmonary infarction,PI): 是指肺栓塞发生后引起肺组织出血或坏死。肺栓塞后发生肺梗死者不到10。肺栓塞后肺组织不易发生坏死，其原因是肺组织
3、有四重血液供应：肺动脉、支气管动脉、肺循环和支气管血管之间交通、肺泡氧弥散。肺梗死常发生于外周小肺动脉阻塞时，中心肺动脉阻塞一般不引起肺梗死。 既往有心肺疾病者易发生肺梗死。,静脉血栓栓塞易患因素,易患因素 患者相关 环境相关强易患因素（OR10） 骨折（髋部或腿） 髋或膝关节置换 普外科大手术 大创伤 脊髓损伤 弱易患因素（OR2） 卧床3天 久坐不动（如长途车或空中旅行） 年龄增长 腹腔镜手术（如胆囊切除术） 肥胖 怀孕/产前 静脉曲张 ,易患因素 患者相关 环境相关中等易患因素（OR 29） 膝关节镜手术 中心静脉置管 化疗 慢性心衰或呼衰 激素替代治疗 恶性肿瘤 口服避孕药治疗 中风发
4、作 怀孕/产后 既往下肢静脉血栓 血栓形成倾向,肺栓塞的自然病程,PE 5090%来源于下肢深静脉血栓形成，多发于深静脉血栓形成后37天 ；10患者死于PE症状出现后1小时内。510PE表现有休克或低血压；50患者没有休克但是伴有右室功能障碍或损伤的实验室证据；90死亡病例是未治疗过的，只有10死亡病例是被治疗的0.55的被治疗过的PE患者出现慢性血栓栓塞性肺高压未经抗凝治疗的有症状PE或DVT患者有50在三个月内复发,肺栓塞的临床表现,症状 确诊 排除呼吸困难 80 59%胸痛 52 43%胸骨下疼痛 12% 8%咳嗽 20 25%咯血 11 7%晕厥 19 11%,体征 确诊 排除呼吸加快
5、 70 68%心动过速 26 23%DVT体征 26 10%发热 7 17%面色苍白 11 9%,三联征的发生率不足20%,肺栓塞诊断方法,D-D二聚体静脉加压超声 (CUS)肺通气/灌注核素扫描 (V/Q scan)CT扫描: SDCT 和MDCT肺动脉造影（或CTPA）心脏超声,APE诊疗流程 临床可能性评分系统 （Wells评分）,临床可能性：低度6.0,APE诊疗流程 肺栓塞严重指数评分（PESI）,急性肺栓塞危险分层的主要指标临床特征休克 低血压a右心室功能不全 超声心动图示右心扩大运动减弱或压力负荷过重表现螺旋CT示右心扩大 BNP或NT-proBNP升高 右心导管术示右心室压力增
6、大心肌损伤标志物 心脏肌钙蛋白T或I阳性a：低血压定义：收缩压40mmHg达15分钟以上，除外新出现的心律失常、低血容量或败血症所致低血压。,APE诊疗流程,可疑高危急性肺栓塞患者（伴低血压或休克）是否具备立即进行CTPA检查 否 是 超声心动图 右心负荷 CTPA 不增加 增加 阳性 阴性 具备CTPA检查条件 且病情稳定 按肺栓塞治疗 寻找其他病因寻找其他病因 缺乏其他检查 考虑溶栓或血栓切除 或病情不稳定 可疑高危急性肺栓塞患者诊断流程,诊断策略1,可疑非高危急性肺栓塞患者（不伴低血压或休克）评估肺栓塞临床可能性（根据临床经验或评分规则）低度或中度可能 高度可能 D二聚体 CTPA 阴性
7、 阳性 无肺栓塞 有肺栓塞 不治疗 CTPA 不治疗 治疗 或进一步寻找其他原因 无肺栓塞 有肺栓塞 不治疗 治疗诊断策略2 可疑非高危急性肺栓塞诊断流程,PE治疗策略,PE治疗,一般处理呼吸循环支持治疗溶栓治疗抗凝治疗肺动脉血栓摘除术经静脉导管破碎和抽吸血栓静脉滤器,仅用于有溶栓绝对禁忌症或溶栓失败的高危PE患者,PE治疗：一般处理,重症监护，检测呼吸、心率、血压、静脉压、心电图及血气的变化防止栓子再次脱落，绝对卧床，保持大便通畅，避免用力适当使用镇静药物缓解焦虑和惊恐症状胸痛者予以止痛,PE治疗：呼吸循环支持治疗,呼吸支持经鼻导管或面罩吸氧严重呼衰者，可经面罩无创机械通气或经气管插管机械通
8、气 注：呼吸末正压会降低静脉回心血量，加重右心衰避免做气管切开以免溶栓或抗凝过程中局部大出血,PE治疗：呼吸循环支持治疗,循环支持右心功能不全，心排血量降低血压正常者，可予具有一定肺血管扩张作用和正性肌力作用的多巴酚丁胺和多巴胺； 血压下降者，可使用其他血管加压药物，如间羟胺或肾上腺素 ；扩容治疗会加重右室扩大，减低心排出量，不建议使用，液体负荷量控制在500ml内。,PE治疗：溶栓,心源性休克及/或持续低血压的高危肺栓塞患者，如无绝对禁忌证，溶栓治疗是一线治疗。高危患者存在溶栓禁忌时可采用导管碎栓或外科取栓。导管内溶栓与外周静脉溶栓效果相同。对非高危(中高危、中低危、低危）患者不推荐常规溶栓
9、治疗。对于一些中高危患者全面权衡出血获益风险后可给予溶栓治疗。,溶栓治疗时间窗,溶栓时间窗通常在急性肺栓塞发病或复发后2周以内，症状出现48小时内溶栓获益最大，溶栓治疗开始越早，疗效越好。,溶栓药物及溶栓方案,链激酶：25万IU静脉负荷，给药时间30分 钟，继以10万IU/h维持12-24小时 或快速给药：150万IU静点2小时尿激酶：4400IU/Kg静脉负荷量10min，继 以4400IU/Kg/h维持12-24小时 或快速给药：300万IU静点2小时rt-PA： 100mg静点2小时 或0.6mg/Kg静点15分钟（最大剂量50mg）,经导管肺动脉内局部注入rtPA未显示比静脉溶栓有任何
10、优势。因此这种给药方式应尽量避免，因其可增加穿刺部位出血风险！,DVT溶栓治疗溶栓药物：尿激酶最为常用，一般首次剂量为4000 U/kg，30 min内静脉推注;维持剂量为60120万U/d，持续4872 h，必要时持续57 d。,急性肺栓塞溶栓治疗禁忌证,绝对禁忌证 任何时间出血性或不明原因的脑卒中 6个月内缺血性脑卒中 中枢神经系统损伤或肿瘤 3周内大创伤、外科手术、头部损伤 近一月内胃肠道出血 已知的活动性出血,相对禁忌证 6个月内短暂性脑缺血发作 口服抗凝药 妊娠或分娩1周内不能压迫的血管穿刺 创伤性心肺复苏 难治性高血压(收缩压180 mmHg) 晚期肝病 感染性心内膜炎 活动性消化
11、性溃疡,PE治疗：抗凝,初始抗凝治疗 急性肺栓塞初始抗凝治疗的目的是减少死亡及再发栓塞事件。长期抗凝治疗 急性肺栓塞患者长期抗凝治疗的目的是预防致死性及非致死性静脉血栓栓塞事件。,抗凝治疗,怀疑急性肺栓塞的患者等待进一步确诊过程中即应开始抗凝治疗。高危患者溶栓后序贯抗凝治疗。中、低危患者抗凝治疗是基本的治疗措施。常用的抗凝药物非口服抗凝药：普通肝素、低分子量肝素、磺达肝素和那屈肝素 口服抗凝药：利伐沙班、阿哌沙班，华法林、达比加群和依度沙班 阿司匹林和波立维不推荐应用于治疗静脉血栓。,抗凝治疗,普通肝素应用指征血流动力学不稳定的高危肺栓塞患者（因为目前一些比较普通肝素和低分子量肝素的抗凝效果和
12、安全性的临床试验中并不包括这些高危患者）。 肾功能不全患者（因普通肝素经网状内皮系统清除，不经肾脏代谢）。高出血风险患者（因普通肝素抗凝作用可迅速被中和）。对其他急性肺栓塞患者，低分子量肝素可替代普通肝素。磺达肝癸钠与低分子量肝素具有同样的抗凝效果,且无需监测。,抗凝治疗,常用的普通肝素给药方法是静脉滴注，首剂负荷量为80U/kg（一般30005000U)，继之7001 000U/h或18U/kg/h维持。用普通肝素治疗需要监测激活的部分凝血活酶时间（APTT）,APTT至少要大于对照值的1.5倍（通常是1.5倍2.0倍）。,根据体重调整普通肝素用量的“Raschke”方案 APTT 肝素剂量
13、的调节 秒 控制倍数 首剂负荷量80IU/kg, 随后18IU/(kg.h)维持 90 3.0 停药1h,随后减量 3IU/(kg.h)继续给药,低分子量肝素和磺达肝癸钠给药方案,药物剂量间隔时间Enoxaparin 1.0 mg/kg 每12 h一次（克赛）or 1.5 mg/kg 每天一次Tinzaparin 175 U/kg 每天一次（亭扎肝素）Fondaparinux 5 mg (体重50 kg)每天一次（磺达肝素）7.5 mg (体重50100 kg)10 mg (体重100 kg),DVT抗凝治疗临床按体质量给药，每次100 U/kg（1mg/kg），每12小时1次，皮下注射，肾功
14、能不全者慎用。,抗凝治疗,肝素需与华法林重叠使用，直到INR达标（2.03.0）2天后再停用肝素。最常用口服药物为华法林，初期应与肝素重叠使用，对于年轻（小于60岁）患者或者既往健康的院外患者而言，起始剂量通常为10mg；而对于老年及住院患者，起始剂量通常为5mg，以后根据国际标准化比值（INR）调整剂量,长期服用者INR宜维持在2.03.0之间。,抗凝治疗时程,急性肺栓塞的抗凝时间长短应个体化，一般至少需要3个月。如果急性肺栓塞（0.55患者）发展成慢性血栓栓塞性肺动脉高压者应长期抗凝治疗。如果急性肺栓塞治疗成功，症状基本消失，无右心压力负荷，影像学检查肺栓塞基本消失者应根据血栓形成的诱发因
15、素类型决定抗凝时程。,抗凝治疗时程,由暂时或可逆性诱发因素（服用雌激素、临时制动、创伤和手术）导致的肺栓塞患者推荐抗凝时程为3个月。对于无明显诱发因素的首次肺栓塞患者（特发性静脉血栓）建议抗凝至少3个月，3个月后评估出血和获益风险再决定是否长期抗凝治疗，对于无出血风险且方便进行抗凝监测的患者建议长期抗凝治疗。对于再次发生的无诱发因素的肺栓塞患者建议长期抗凝。对于静脉血栓栓塞危险因素长期存在的患者应长期抗凝治疗，如癌症患者、抗心脂抗体综合征、易栓症等。,下腔静脉滤器植入适应证,肺栓塞合并抗凝治疗禁忌或抗凝治疗出现并发症者充分抗凝治疗后肺栓塞复发者高危患者的预防：广泛、进行性静脉血栓形成；行导管介
16、入治疗或肺动脉血栓剥脱术者；严重肺动脉高压或肺心病者。 因滤器只能预防肺栓塞复发，并不能治疗DVT，因此安装滤器后如无抗凝禁忌仍需抗凝，防止进一步血栓形成。,慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）,CTEPH是以呼吸困难、乏力、活动耐力减低为主要表现的一组综合征，是APE的长期并发症。有文献报告：APE后前两年内约0.1%9.1%的患者会演变为CTEPH。,慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）,CTEPH诊断流程,慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）,CTEPH治疗流程,2014ESC急性肺栓塞诊断和管理指南解读,1、最近发现的静脉血栓栓塞（VTE）诱发因素 体外受精增加妊娠相关VTE的风
17、险高达7倍。输血和促红细胞生成素的增加也会增加VTE风险。儿童PE通常和深静脉血栓有关。严重慢性疾病和中心静脉系变化都可能触发PE。,2014ESC急性肺栓塞诊断和管理指南解读,2、简化后临床预测规则 通过使用相关评价手段，对疑似PE患者进行个体化的检查手段。最近Wells和Geneva规则都进行了简化以适用于临床。两个准则单独应用时，低危患者确诊为PE可能性为10%、中危为30%、高危为65%。两者组合应用时，不分类患者确诊为PE可能性约为12%。,2014ESC急性肺栓塞诊断和管理指南解读,3、年龄校正后的D-二聚体标准 D-二聚体诊断PE的特异性随着年龄的增长稳步下降。一项多中心、前瞻性
18、的研究发现，使用年龄校正过的D-二聚体（年龄x10ug/L，如果年龄50岁），代替以往的标准500ug/L临界值，排除PE的可能性由6.4升至29.7%，没有其他假阴性的发现。,2014ESC急性肺栓塞诊断和管理指南解读,4、亚段肺栓塞 CTA检查可以确诊段或者近端血栓的PE。另一方面，亚段PE的CT血管造影的临床意义有待商榷，可以考虑进行进一步的研究。对于亚段PE ，没有近端深静脉血栓形成，是否对病人进行治疗，应在个性化基础上，考虑到临床概率和出血风险。,2014ESC急性肺栓塞诊断和管理指南解读,5、偶然发现的肺栓塞 一部分专家认为通过CT检查偶然发现的PE应该积极治疗，尤其合并肿瘤和近端
19、血栓时。但是该观点缺乏临床证据。,6、中度风险肺栓塞的潜在风险分层 对于疑似或确诊PE初始危险分层休克或持续存在的低血压的患者建议确定患者存在早期死亡高风险。非高危患者，建议使用临床评分PESI（或者其简化版sPESI),将患者分为低危或者中危。在此策略的基础上，要考虑进一步的评估。患者出现右室功能不全（超声或者CTA）、持续的心肌标志物水平的升高（尤其是肌钙蛋白）应该归类为中危。另一方面，若患者右室功能和心肌标志物水平正常，归于低危组。,7、直接口服抗凝剂（NOACs）对VTE的治疗和二级预防 研究发现新型口服抗凝药物治疗VTE，在疗效和安全性（主要部位的大出血）方面都不优于标准疗法（肝素/
20、维生素K拮抗剂）。新型口服抗凝药物主要作为维生素K拮抗剂的替代疗法（阿哌沙班和利伐沙班），或者维生素K拮抗剂急性期治疗之后的后续治疗（达比加群酯、利伐沙班），达比加群酯、阿哌沙班和利伐沙班都已经经过欧盟批准用于临床，依度沙班还处于监管期。新型口服抗凝药物不建议应用于严重肾功能损害的病人。,8、中危患者再灌注治疗的安全性和疗效 患者无休克或者低血压，不推荐使用系统性溶栓治疗；但是中危患者建议应用血流动力学监测。 中高危患者或者血流动力学不稳定的患者应积极溶栓；全身抗凝危险性高或者血流动力学变化较快者，手术或者介入剥除血栓可以作为替代疗法。,9、急性肺动脉栓塞患者出院后和家庭管理建议 急性低风险的
21、PE应考虑尽早出院，有条件地区应持续门诊和家庭抗凝。,10、慢性血栓形成的栓塞性肺动脉高压（CTEPH）的诊断和治疗 建议所有CTEPH患者，治疗策略的可操作性和决策等方面由专家团队来定。如果至少有一名有肺内膜剥脱术经验的外科大夫认为CTEPH患者不适合手术，或者手术治疗后持续性/复发性CTEPH，建议进行系统抗凝治疗。,11、对癌症患者和孕妇急性肺动脉栓塞的管理建议 妊娠期疑似PE，要注意检查方法，应该避免辐射性检查。超声发现近端血栓即可确证PE。对于没有低血压或者休克的患者，应根据体重调整低分子肝素的用量。 对于肿瘤患者，前3-6个月的抗凝的低分子肝素的用量应该根据体重来定，后期的治疗应该无限期延长（直到癌症治愈）。,谢谢大家,
