1、一、药物治疗生物学,(一)、正常组织生长的三种方式,静止型细胞群:这类细胞很少进行分裂, 如神经元、横纹肌细胞更新型细胞群: 细胞处于增殖状态,细胞增生与细胞消亡是平衡的。 增长型细胞群: 具有在特殊情况下(如肝、肾受到损害时)细胞具有快速大量增殖的特点。,肿瘤组织生长方式与正常组织生长方式的不同在于:,细胞增生与细胞消亡之间的平衡失调,致细胞无限增生。,(二)、细胞存在的三种状态:,增殖周期细胞细胞有活力,不断进行分裂增殖. DNA(脱氧核糖核酸)合成前期(G1) DNA(脱氧核糖核酸)合成期(S) 分裂前期(G2) 有丝分裂期(M)非增殖周期细胞(静止期(G0)细胞): 细胞不进行分裂,但
2、遇到创伤(手术),部分细胞可进入增殖周期。 无活力细胞: 细胞不能进行分裂,逐渐老化死亡。,任何时候,肿瘤包含有增殖周 期各时期细胞、静止期细胞、无活力细胞,药物作用于肿瘤细胞各周期的特点,处于增殖周期中的肿瘤细胞对抗肿瘤药物敏感.处于静止期的肿瘤细胞则对多数抗肿瘤药物不敏感。,抗肿瘤药物根据作用肿瘤细胞不同部位分为:,细胞周期非特异性药物(烷化剂 、抗肿瘤抗生素、铂化合物 )细胞周期特异性药物(抗代谢药、抗肿瘤抗植物药) G1期特异性药物:放线菌素D S期特异性药物 :氟脲嘧啶、阿糖胞苷 G2期特异性药物 :依托泊苷 M期特异性药物:长春新碱,二、抗肿瘤药物的临床分类,烷化剂:环磷酰胺、异环
3、磷酰胺、塞替派抗代谢抗肿瘤药:甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷抗肿瘤抗生素:平阳霉素、柔红霉素、放线菌素D、丝裂霉素、多柔比星、米托恩醌抗肿瘤抗植物药:长春新碱、依托泊苷足叶乙苷、替尼泊苷卫萌、紫杉醇、多西他赛泰素帝 其他抗肿瘤药 铂化合物:顺铂、卡铂、奥沙利铂草铂 其他: 羟基脲、达巴卡嗪氮烯咪胺、门冬酰胺酶激素类抗肿瘤药:他莫昔芬、甲地孕酮、甲羟孕酮、戈舍瑞林诺雷曲普瑞林达菲林 抗肿瘤基因新药:能特异性地诱导肿瘤细胞惆亡,对正常细胞无影响 。,三、运用特点,适应症,卵巢癌宫内膜癌 宫颈癌侵蚀性葡萄胎绒癌白血病乳腺癌,不良反应,骨髓抑制(血细胞减少)胃肠道反应(恶心、呕吐、食欲不振等)全
4、身反应(脱发、发热、皮疹)对各器官影响:心脏毒性、肝脏毒性、肺毒性(肺纤维化)、神经毒性泌尿道毒性(血尿、蛋白尿、尿酸性肾病)局部静脉炎:致畸、致突变、致癌,相互作用及注意事项,烷化剂,环磷酰胺: 别嘌醇:增强环磷酰胺的骨髓毒性;环磷酰胺能引起血清尿酸增高,应注意调整别嘌醇剂量。巴比妥类、皮质激素:大剂量影响环磷酰胺代谢,增强其急性毒性。 阿霉素:增强心脏毒性。可卡因:环磷酰胺抑制胆碱酯酶活性,延长可卡因作用和增加毒性。异环磷酰胺: 中枢神经抑制药:异环磷酰胺有中枢神经毒性,忌与镇静剂、镇痛剂、抗组胺药、麻醉药合用。塞替派:尿激酶:增强塞替派在肿瘤组织中的浓度,提高其疗效。琥珀胆碱:同时使用可
5、使呼吸暂停延长。,烷化剂,大剂量环磷酰胺、异环磷酰胺应用易引起泌尿道毒性:血尿、蛋白尿(水解产物丙烯醛刺激粘膜引起,用尿道保护剂美安预防:与其毒性产物结合,形成非毒性产物)使用本类药物应防止吸入和皮肤接触药粉。,抗肿瘤抗代谢药,甲氨蝶呤与氟脲嘧啶:同时用时应先用甲氨蝶呤,再用氟脲嘧啶。否则产生拮抗作用。与左旋门冬酰胺酶:合用疗效下降。先用左旋门冬酰胺酶10日后用甲氨蝶呤;或用甲氨蝶呤24小时后再用左旋门冬酰胺酶,可增效并减少胃肠道和骨髓毒性。与阿糖胞苷:用阿糖胞苷24小时后或用甲氨蝶呤10分钟,用阿糖胞苷,增加甲氨蝶呤活性。,抗肿瘤抗代谢药,甲氨蝶呤;在滴注前后需大量补液、碱化尿液,否则易致肾
6、毒性。鞘内注射可发生化学性蛛网膜炎。其严重毒性用亚叶酸钙预防及解救。氟脲嘧啶: 能产生神经毒性代谢产物脑瘫,不能作鞘内注射。注射部位易发生静脉炎。,抗肿瘤抗生素,丝裂霉素:可增加多柔比星对心脏的毒 性。 更生霉素遇光不稳定,应避光保存。,抗肿瘤植物药,长春新碱与伊曲康唑合用:延长长春新碱代谢;增加肌肉神经系统毒性。与苯妥英钠合用:降低苯妥英钠吸收。与含铂的抗肿瘤药物合用:增加对第8对脑神经毒性。替尼泊苷与止吐药合用:先用止吐药的病人可发生急性中枢神经系统抑制和低血压。与长春新碱合用:可导致严重的神经病变 该药蛋白结合率极高,与蛋白少量结合的药物(甲苯磺丁脲、水杨酸钠等)即可导致替尼泊苷的作用增
7、强和毒性增加。.,抗肿瘤植物药,依托泊苷: 可抑制机体免疫防御机制,使疫苗接种不能 激发人体产生抗体。因此用药三月内不宜接种疫苗。 滴注过快易致低血压、喉痉挛。 不宜作胸、腹腔及鞘内注射 在葡萄糖液中不稳定,配液只能用生理盐水。 防止药液漏出血管外,抗肿瘤植物药,长春新碱: 滴入静脉时应避光。 若溅入眼内应立即用NS冲洗,,并用地塞米 松眼膏保护。 防止药液漏出血管外。,抗肿瘤植物药,紫杉醇: 防止和减少过敏反应: 输液器专配,不能接触聚氯乙烯塑料器械设备。 用药前静脉注射地塞米松、苯海拉明、西咪替丁。,其他抗肿瘤药,铂类 顺铂:(第一代铂类化合物)可用水化治疗减轻毒性。 因易发生水解,不能用
8、注射用水溶解 抗组胺药、吩噻嗪类可掩盖顺铂耳毒性。卡铂:(第二代铂类化合物)防止药液漏出血管 外。 超过推荐剂量使用,可能影响视力。奥沙利铂:(第三代铂类化合物)忌用NS稀释,忌与碱性药物配伍。,其他抗肿瘤药,生物类红色诺卡氏菌细胞壁骨架:抑制癌细胞,增强巨噬细胞,T细胞和自然杀伤细胞的活性,诱导机体产生干扰素。抑制癌细胞、预防癌转移、延长患者生存期。,激素类抗肿瘤药作用机理,通过不同途径使血清性激素水平下降,激素类抗肿瘤药作用机理,他莫昔芬:竞争肿瘤部位雌激素受体,阻止雌激素发挥作用而起抗肿瘤作用。用于乳腺癌。甲地孕酮:作用于雌激素受体和直接抗雌激素作用。用于乳腺癌、子宫内膜癌。甲羟孕酮:大
9、剂量通过负反馈抑制雌激素的分泌而具有抗肿瘤作用。戈舍瑞林:是促黄体生成素释放激素(LHRH)的类似物,长期使用抑制脑垂体促黄体生成素的合成,使血清性激素水平下降。用于乳腺癌、前列腺癌、宫内膜异位症。曲普瑞林:是合成物,为促性腺激素释放激素(GnRH)的类似物,长期使用抑制脑垂体促性腺激素释放和降低外周GnRH受体的敏感性,使血清性激素水平下降,用于前列腺癌。其他用于性早熟、宫内膜异位症、女性不孕症。,激素类抗肿瘤药,他莫昔芬:长期大剂量用药影响视网膜,使视力受损。对有骨转移者可出现高钙血症.甲地孕酮、甲羟孕酮:血栓性静脉炎慎用戈舍瑞林:可引起骨密度丢失。,维生素C与防癌抗癌,维生索c具有阻断外
10、来致癌物在肝内活化之作用。 某些化学物质只有被氧化后才会转化为真正的致癌物,维生素c具有抗氧化作用,可以阻断这些致癌物的产生,从而保护我们的机体。,维生素C与防癌抗癌,维生案c具有阻断体内亚硝胺合成之效 亚硝酸盐这类无机物本身并不具备致癌性,而当它进入食管或胃中,持别是与诸如仲胺物质同时食入时便可立即形成致癌性极强的亚硝胺。如果动物胃中预先摄入维生素c,再将亚硝酸盐引入胃中,便不再产生致癌的亚硝胺 .每日口服900毫克维生素c后。尿中亚硝胺水平可降低60%,维生素C与防癌抗癌,维生素c具有提高免疫功能,癌症的发生与机体的免疫功能密切相关.维生素c的作用途径有两种。第一,它可以增加一种胶原蛋白的
11、生成量。胶原蛋白像水泥一样,可使组织坚固结实,维生素c可以通过增加组织中的胶原蛋白,而使组织增强对癌细胞的抵抗力。维生素c可以促进淋巴细胞的形成 ,个体的总免疫力增大 .,维生素E与防癌抗癌,维生素E具有抗氧化作用,而多数化学致癌物质为强氧化剂.维生素E可增强微粒体酶蛋白的合成,加强微粒体混合功能氧化酶的活性,影响致癌物的代谢.维生素E能抑制致癌物游离基团的形成,防止与细胞中的DNA结合,保持细胞的正常分化,防止细胞癌变而其作用.,抗癌食物,蔬菜: 洋葱、土豆、番茄、大蒜、萝卜、芦笋,海带、马尾藻等海藻类食物均有抗癌作用。海带中的岩藻多糖具有抑癌作用 .水果: 猕猴桃、沙棘、柿子、黑枣等,抗癌食物,茶叶玉米大豆香菇猴头菇海藻类海蜇,谢谢大家,