1、第十五章人类遗传病与优生,第一节人类遗传病及其类别,一、人类遗传病实例,抗维生素D佝偻病患者,1.新生儿中，1.3%有先天性缺陷，其中70%80%是由遗传因素引起的。2.15岁以下死亡的儿童，40%由于遗传病或者其他先天性疾病所致。3、自然流产中，50%是由于染色体异常引起的。4、21三体综合症总数不少于100万人，且每年出生的患儿高达2万。,21三体综合症又称先天愚型，是一种最常见的染色体病。染色体检查，患者比正常的人多了一条21号染色体。智力低下，发育缓慢。眼距较宽，外眼角上斜，口常半张，舌伸出口外。一半患者有先天性心脏病。,白化病,多指、并指,多指,唇裂,新生儿中较常见的一种隐性遗传病。
2、患儿在34月出现智力低下，头发发黄，尿中因为还有过多的苯丙酮酸而有异味。,苯丙酮酸,患者缺少一种基因，导致一种酶的缺少，体内的苯丙氨酸不能转化成酪氨酸，而是转化成苯丙酮酸。,（一）单基因遗传病 孟德尔式遗传,分类：,常染色体隐性遗传病：,常染色体显性遗传病：,常染色体遗传病,伴性遗传病,多指、并指、软骨发育不全,先天性聋哑、白化病、苯丙酮尿症,伴X显性遗传病：,伴X隐性遗传病：,抗维生素D佝偻病,红绿色盲、血友病、进行性肌营养不良,二、人类遗传病的分类,（二）多基因遗传病：,较常见的有如高血压、冠心病、动脉粥样硬化、哮喘、糖尿病、胃及十二指肠溃疡、神分裂症，风湿病、颠痫等，以及唇裂、腭裂、脊柱
3、裂等先天畸形。,多基因遗传病的特点:1、有家族聚集现象 ； 2、易受环境因素影响3、在群体中发病率较高。遗传风险预测： 一个人是否容易患病，受遗传基因和环境因素的共同作用。其中，遗传因素所起到的作用大小程度称为遗传率，各种多基因遗传病的遗传率是有差别的，,常见多基因遗传病的遗传率,21三体综合征（先天性愚型）,人类正常男性染色体,（三）染色体异常遗传病：,1、常染色体病：（1）21三体综合征,母亲生育年龄与21三体综合征发病率之间的关系,（2） 18三体综合症（Edward syndrome) 首先是由爱德华等人于1960年描述的。是次于先天愚型的第二种常见染色体三体征。新生婴儿中的发生率为1
4、35008000，多发生在年龄较大的父、母亲，52超过35岁。女孩比男孩发生率高，约为341。母亲秋冬季受孕者发生率较高，且随生育时父母亲年龄增长而发生率有所增加。母亲的平均年龄为32.5岁，以2530岁和4045岁为两个高峰，父亲平均年龄为34.9岁。少数病人与双亲年龄无关。母亲平均妊娠42周，常为过期生产，且母亲妊娠时感到胎动微弱，羊水多，胎盘小，常常只有一支脐动脉。 文献报道胚胎5周前发育正常，在妊娠第68周开始出现异常。,主要特征： 1、患儿出生时体重轻，平均2200余克，发育差；体格小，哺乳困难，对声响反应微弱，骨骼和肌肉发育不良 。 2、生长迟缓，智力低下； 3、头面部及手足畸形等
5、（头前后径长，头围小，枕骨突出。两眼及眉距增宽，两侧内眦赘皮，角膜混浊，眼睑下垂，小眼畸形常见。鼻梁细长及隆起，鼻孔常向上翻。嘴小，腭弓高且窄，下颌小。耳有明显特征：耳位低，耳廓平，上部较尖。此外，偶见脑膜膨出、唇裂、腭裂、后鼻孔闭锁及外耳道闭锁等畸形。颈短，颈皮过长呈蹼状 ；腹肌缺陷多见脐疝、腹股沟疝及腹直肌分离 。手指屈曲，拇指、中指及食指紧收，食指压在中指上，小指压在无名指上，手指不易伸直， 指甲发育不良 ；偶见短肢畸形 ）,4、 外生殖器常有畸形：男性隐睾，女性外生殖发育不良。5、甲状腺发育不良，胸腺发育不良，肾上腺特别小。6、皮肤多毳毛，皱褶多，出现血管瘤。指纹特征包括六个以上弓形纹
6、，第五指只有一横纹，30有通贯手,（3）13三体综合征（Patau syndrome）,由帕韬在1960年首次描述。患儿的畸形和临床表现要比21三体性严重得多。 主要特征： 1、 颅面的畸形包括小头，前额、前脑发育缺陷，眼球小，常有虹膜缺损，鼻宽而扁平，23患儿有上唇裂，并常有腭裂，耳位低，耳廓畸形，颌小； 2、其它常见多指（趾），手指相盖叠，足跟向后突出及足掌中凸，形成所谓摇椅底足。,3、 男性常有阴囊畸形和隐睾，女性则有阴蒂肥大，双阴道，双角子宫等。 4、脑和内脏的畸形非常普遍，如无嗅脑，心室或心房间隔缺损、动脉导管未闭，多囊肾、肾盂积水等，由于内耳螺旋器缺损造成耳聋。 5、智力发育障碍见
7、于所有的患者，而且程度严重，存活较久的患儿还有癫痫样发作，肌张功力低下等。,三体共同特征：1、面部畸形；指特征性 2、心脏等畸形 3、智力低下,（2） 21单体综合征,21单体综合征核型为45，XY-21，是一种罕见的严重致残的染色体病，自从Ohama（1972）首报后，至今活婴已 有多例，通常在3周至20个月死亡，一例活到11岁。 临床表现：（1）出生前、后生长障碍； （2）窄额，小头，睑裂上斜，鼻根宽，带有宽鼻尖和前倾鼻孔的短鼻子，嘴宽而下翻，腭弓高成腭裂，耳大而低位，小颌。 （3）心脏畸形。关节挛缩。指、趾异位，癫痫，皮肤异常。 （4）中度到极度智力障碍。,（3）部分三体综合征3号染色体
8、短臂部分重复，13三体主要临床症状: 患儿生长发育迟缓，头小而短，小鼻或鼻梁隆起,下唇外翻,招风耳,隐睾,阴茎发育不良,先天性心脏病。 倒位合并三体综合征：小头、小颔、嘴巴，扁鼻梁，鼻孔上朝，招风耳。,（4）部分单体综合征,猫叫综合征（cat cry syndrome）： 5号染色体短臂部分缺失。1963年由Lejeune等首次报道。发生率为十万分之一，在国内外均很少见。患儿一般表现为生长发育迟缓，头央部畸形，哭声奇特，皮纹改变等特点，并有智能障碍，而其最明显的特征是哭声类似猫叫。据称，病儿哭声异常可能系喉部发育不良所致，也可能与脑损害有关。 据临床观察，患儿比正常新生儿喜哭，猫叫样的哭声显著
9、，此外，患儿眼距较宽，耳廓位置偏低，并伴生较多毛发，口腔中上腭也较高。此间医学遗传专家说，患有“猫叫综合症”的新生儿，先天愚型，目前尚无理想的治疗手段。,2、性染色体疾病（1）性畸形综合症（2）脆性X染色体综合征（fragile X syndrome，fra X）,fra X是一种主要表现为智力低下的染色体病，又称为脆性X染色体病智力障碍综合征（fragile X chromosome metal retardation syndrome）。该病家系由马丁（Martin）和贝尔（Bell）在1943年首报，故又称为马丁-贝尔综合征。 该病患者的外周血淋巴细胞在低叶酸的培养条件下，可出现脆性X染
10、色体（fra X）。fra X是指在Xq27和Xq28带的交界处具有细丝样部位或裂隙（gap）而使其长臂末端呈现随体样结构。由于该部位易断裂，表现出脆性，故称为脆性部位（fragile site）。这种脆性部位是可以遗传的，而且以孟德尔规律传递。,主要表现为中度到重度的智力低下，其它常见的特征尚有身长和体重超过正常儿，发育快，前额突出，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，另一个重要的表现是大睾丸症。一些患者还有多动症，攻击性行为或孤癖症。20%患者有癫痫发作。过去曾认为由于女性有两条X染色体，因此女性携带者不会发病，但由于两条X染色体中有一条失活，女性杂合子中约1/3可
11、有轻度智力低下。 治疗：Lejeune 认为叶酸缺乏是Fra X综合征时智力低下的原因，他用大剂量叶酸治疗患者获得了良好的效果，但其他作者未能证实叶酸的疗效。新近一些作者认为中枢神经兴奋剂疗效较好，但副作用大。其它有用可乐定（clonidine）、心得安者，据称可减轻多动症。,我国人口中有20%-25%的人患有各种遗传病！其中单基因遗传病约3%-5%，多基因遗传病约15%-20%，染色体异常遗传病约0.5%-1%。每年新出生的儿童中，有先天性缺陷的约1.3%，其中70%80%是遗传因素所致。在自然流产儿中，约50%是染色体异常引起的！我国人口中患21三体综合症的人就在100万以上。,统计资料,
12、遗传病的危害,放射性污染,化学污染,环境污染是导致遗传病发病率上升的主要原因。,第二节 优生学及优生措施,英国学者高尔顿在1883年首先提出“优生学”一词 ：即运用遗传学原理改善人类遗传素质的科学。,高尔顿（S.F.Galton),优生学（eugenics）是研究使用遗传学的原理和方法以改善人类遗传素质的科学。1883年美国的高尔顿（F.Galton）首次提出了“优生学”的概念，他认为要“研究在社会控制下能改善或削弱后代遗传素质的动因，这种遗传素质既包括体格，也包括智力”。,优生学可分为：一、正优生学（positive eugenics）或演进性优生学 研究如何维持和促进人群中有利（优良）基因
13、频率的增长。人们设想或试行措施：,1提倡优生优育。2人工授精。精子库，提高精子质量 3. 试管婴儿（test tube baby，确切应称为体外受精及胚胎移植。即应用腹腔镜将已成熟的卵子从腹腔内取出，在体外与精子受精。当卵裂进行到48细胞期时，将幼胚移植到子宫内，让其着床发育成胎儿。此法用以解决女性不育，特别是输卵管闭塞。从1978年第一例“试管婴儿”报告以来，已有1000多例问世。4. 单性生殖。 5. 遗传工程。,二、负优生学（negative eugenics）或预防性优生学 研究如何减少群体中有害的基因频率，减少遗传病的发生。,第三节 遗传病的预防 一、环境保护二、遗传携带者的检出遗传
14、携带者（genetic carrier）是指表型正常，但带有致病遗传物质个体。一般包括：（1）隐性遗传病杂合体；（2）显性遗传病的未显者；（3）表型尚正常迟发外显者；（4）染色体平衡易位的个体。,三、遗传咨询或称遗传商谈 医生通过询问、检查、收集家族史来解答遗传病患者或其亲属提出的有关该病病因、遗传方式、诊断、治疗及预后等问题，估计再发危险率。遗传咨询包括：1、婚前咨询： 涉及的问题：本人或对方家属中有某种遗传病能否结婚，后代健康估测；本人或对方有某种遗传病能否结婚？2、 产前咨询：主要遇到的问题是（1）双方中一方或家属有遗传病或先天畸形，生育小孩患病机会大小，能否预测？（2）已生育过患儿再妊
15、娠是否会再生育同样患儿？（3）孕期接触过射线或某些化学物质，会不会影响胎儿健康发育？等等。,3. 一般遗传咨询： 常碰到的问题是（1）本人有遗传病家族史，这种病是否会累及本人或子女？（2）某种畸形是否遗传病，能不能影响后代？（3）习惯性流产、夫妻多年不孕，希望能得到生育指导？（4）已诊断的遗传病询问治疗方法？（5）接触过射线、化学物质会不会影响后代？等等。四、婚姻指导及选择性流产1婚姻指导 隐性遗传病杂合体间的婚配,是生育患儿的最主要来源。因此必须劝阻两个杂合体间的结婚。在尚无条件进行杂合体检测时，则应避免近亲结婚。,2选择性流产 对已婚的遗传病“危险者”（包括一些遗传携带者和已明确严重接触致
16、变剂者）最好动员其绝育。如果母亲已怀孕则应进行产前诊断，确定胎儿的性别和疾病情况，进行选择性流产(selective abotion）。例如，已知孕妇为血友病携带者，可知女胎表型正常（其中50为杂合体），但男胎是患儿的概率为50。在无条件确定胎儿是否患儿时，最好仍进行男胎流产。,优生的措施：,1、禁止近亲结婚：,、遗传咨询：,、提倡“适龄生育”：,最简单、有效的方法,预防的主要手段之一,2429岁,优生的重要措施之一,、产前诊断：,禁止近亲结婚,生物进化论的创始人，英国的伟大科学家查理达尔文（Charles Darwin），不顾亲朋友好友的劝告反对，感情胜过了理性，跟他舅父的女儿埃玛（ALMA
17、）结了婚，婚后，他们共生育6子4女。但他们的子女，有3个早死，3个一直患病，3个则终生不育或不嫁。其所有活下来的子女，没有一位在科学上有成就，都属低能。,近亲结婚为什么会有这么大的危害？,每个人都携带56个不同的隐性致病基因随机结婚，夫妇上方所带相同致病基因的机会很少。近亲结婚者有可能从相同的祖先继承相同的致病基因的机会就大大增加。往往比非近亲结婚者高出几倍、几十倍、甚至上百倍。,婚姻法是如何规定的？,我国婚姻法规定：直系血亲和三代以内旁系血亲禁止结婚。,第四节 遗传病的治疗,一、环境工程疗（environmental engineering）： 也叫优境学（euthenics），就是采取一种
18、措施，改进或改变致病的环境条件，医治遗传性疾病。1饮食控制疗法： 对许多先天性代谢缺陷的病人来说，可以通过饮食或其他措施调节代谢的平衡便可得到治疗。例如，对苯丙酮尿症，只要在出生后几周内采取饮食疗法，把供给病人的苯丙氨酸量减少到正常人的1/3，就可使血浆的苯丙氨酸水平近似正常值；或者用脱苯丙氨酸水解乳蛋白，使新陈代谢平衡，维持正常的生长与发育。,2药物疗法： 主要是根据遗传病的类型，补充缺少的物质，或排除体内过多的物质。例如，（1）有的孩子生下来甲状腺功能就很差，其原因有时侯是遗传所致，使用甲状腺激素治疗可以防止孩子智力迟钝，治疗是终生的；（2）肾上腺不能合成可的松的遗传病可以造成幼儿早期死亡
19、，这种病也可以终生服用可的松治疗；（3）肝豆状核变性（Wilson氏病），这种病是不能合成正常数量的一种含铜蛋白质的结果，由于缺乏这种能力，从食物中吸收的铜原子就蓄积在脑肝和其他组织内，从而产生病变。治疗时，在限制摄入铜的同时，可服用二硫基丙醇、二硫基丙磺酸钠及青霉素胺，以促使肝及脑内蓄积过多的铜排除体外。,3手术疗法： 遗传病引起组织过度增长者，可进行手术切除以防止恶性病变。如有一种缺少一只或两只耳的遗传病是由父亲或母亲遗传给半数子女的，通过整形手术，可以“重造”缺少的耳；家族性多发性结肠息肉症患者可切除肠息肉等。,二、遗传工程疗法（genetic engineering） 遗传工程或基因疗
20、法，目前仍处于探索阶段，总体设计有三套策略设想。,1基因修正（gene correction） 通过基因打靶的方式，利用外源DNA与靶细胞染色体上的同源序列相互吸引重组，外源目的基因准确地插入缺损基因中的缺失位点，以达到特异性地修正该基因的表达。 2基因替换（gene replacement） 用功能正常的外源目的基因去取代突变基因。,3基因增补（gene augmentation） 通过鉴定导入外源目的基因以增加正常基因产物来弥补其遗传缺陷。 近年来，以美国为代表的包括中国在内的几个国家已对人类多种单基因遗传病和恶性肿瘤进行了基因治疗的尝试，总病例已达120例以上，其中大多数为恶性肿瘤。在已治疗的10多例单基因病患者中，有的已获得了明显的疗效。,各抒己见,1、自从2003年10月1日取消强制婚检制度以来，我国的婚检率由2002年的68%下降到2.67%，你如何看待这一问题？,2、如果一个家庭生了一个有缺陷的孩子，会很容易领到一个二胎指标，你对这一现象有何见解？,3、你如何看待我国计划生育政策中提倡“一家只生一个孩子”的利与弊？,（北京昌平区新生儿缺陷率：2003年为千分之六；2004年为千分之九；2005年增加到千分之十三。）,
