1、一氧化氮的生物效应和在细胞信号传导中的角色,Ferid MuradJohn S.Dunn医药生理学荣誉主席生物、药理、生理学部首席教授和主席德州大学休斯顿医药学校分子医药研究院主任翻译 lyd0081(DXY),精品文档,一氧化氮参与的过程和疾病,神经传递，记忆力，休克青光眼和神经变性血管舒张,血压,血流肺动脉高压阴茎勃起血管再生,伤口愈合形成动脉粥样硬化炎症, 关节炎,肾炎,肠炎,等等胞内毒组织,病原体,肿瘤,精品文档,一氧化氮参与的过程和疾病,组织移植败血病休克,低血压血小板聚集胃肠动力激素分泌血红蛋白传递氧干细胞增殖和分化支气管扩张,精品文档,一氧化氮的形成和富有,亚硝酸盐,硝酸盐,亚硝
2、基化过渡金属,巯基的亚硝基化,激素神经毒素及其它.,Ca+,CM,NOS,NO,O2,G 环化酶,ONOO过氧化亚硝基盐,蛋白 硝基化,cGMP,精品文档,激素和其它 +受体配体,钙/钙调蛋白NADPH四氢喋呤FMN,FAD亚铁血红素,氧化还原因子清除剂,精氨酸,抑制剂(NMA,NMA),EDRF/NO复合酶(Types-I-）,静止可溶性鸟苷酸环化酶,EDRF,(鸟苷酸环化酶激活因子内源性硝基化合物),NO,活动可溶性鸟苷酸环化酶,GTP,Cyclic GMP,精品文档,一氧化氮的合成路线,OH,H2N,NH2,H2N,N,H2N,O,+,HN,H2O,O,H2O,O,H3N,COO-,H3
3、N,N0,HN,HN,L-瓜氨酸,N-羟基-L-精氨酸,L-精氨酸,+,Ca/CaMBH4NADPH,Ca/CaMBH41/2NADPH,+,H3N,+,COO-,COO-,+,精品文档,一氧化氮复合酶亚型,精品文档,内皮,平滑肌,内皮组织血管扩张剂,硝基血管扩张剂,心房肽,精氨酸,可溶性鸟苷酸环化酶,参与的鸟苷酸环化酶ANF-1,收缩,松弛,精品文档,硝基类血管扩张剂,NO,环磷鸟苷GMP,鸟苷酰环化酶,平滑肌松弛,内皮组织相关的血管扩张剂,精品文档,大鼠动脉给乙酰胆碱,精品文档,鸟苷酰环化酶:含氮的硝基化合物,一氧化氮, 羟基根的激活作用及血红蛋白和肌红蛋白的抑制作用 Murad et.a
4、l,Adv,Cyclic Nucleotide Res.9,145-58,1978.“.本方案的目的在于证明此类药剂(硝基类血管扩张剂)的作用机制. 也许各类激素的作用效果可归结于 氧化还原的变化 及内源性的前体物形成一氧化氮.”,精品文档,大鼠动脉给硝普钠,松弛（%）,时间,精品文档,NH2OH,H2O2,NaN3NaNO2,O2,NO,NO2,过氧化物酶细胞色素其它,活动鸟苷酸环化酶,静止鸟苷酸环化酶,血红蛋白肌红蛋白,氧化还原剂 或自发反应,苯肼硝酸甘油硝普盐亚硝基脲亚硝胺,氧化剂(O2methylene blue,H2O2,K3Fe(CN)6)还原剂(Thiols,ascorbate)
5、,精品文档,NaN3 从大鼠肝脏,心脏和大脑皮层来的可溶性鸟苷环化酶的效应,酶,Cyclic GMP-NaN3 + NaN3 (prmol/min/mg protein),比率+N3 /-N3,肝脏 38.8 595.4 15.3心脏 23.0 23.2 1.0大脑皮层 45.0 42.2 0.9肝脏+心脏 27.3 23.1 0.8肝脏 +大脑皮层 23.0 899.0 39.1,From Kimura,Mittal &Murad,J.Biol,Chem 250 B016,1975,精品文档,鸟苷酸环化酶活性在组织匀浆中的溶液和溶质中的不同特性,可溶性 颗粒性Ca+ 刺激 抑制ATP,IC5
6、0 0.4mM 1mMGTP,Hill coef. 1.0 1.74清洁剂 刺激 50-100% 刺激300%,From Kimura &Murad,Metabolism 24,439,1975,精品文档,1) 激素、神经递质等是如何调节鸟苷酸环化酶和增加 GMP 合成?2) GMP的生物效应是什么?,精品文档,亚硝酸盐,硝酸盐,巯基的亚硝基化,激素神经毒素及其它.,Ca+,CM,NOS,NO,O2,G 环化酶,ONOO过氧化亚硝基盐,蛋白 硝基化,cGMP,亚硝基化过渡金属,精品文档,一氧化氮的一些来源和一些效应,一氧化氮的一些来源,体内天然物质药物Ca耗竭抽烟火其它可燃物质,:N=O:,臭氧耗竭和地球变暖自由基的相互作用许多生理效应（有益的和有害的）血压记忆力中风糖尿病食管炎抗菌素血小板凝集关节炎炎症心绞痛心脏收缩阴茎勃起基因调节等,一些效应,一氧化氮带独立电子的自由基,.,.,精品文档,一氧化氮和cGMP细胞信号传导途径（细胞相互应答）,平滑肌松弛，分泌，记忆，血小板凝聚，血压，心脏收缩，肾脏功能，基因调节，阴茎勃起等,第一信使 激素，神经递质，自主活性物质,反馈调节,第二，第三，第四信使,精品文档,
