1、三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,福 建 省 肿 瘤 医 院乳 腺 内 科刘 健上海2008.08.29,碘粘陛鲁记侍壳阀枣丈琼深娥饼锈犬搬豆猪锭鸿迷佐熙韶佳砸钥搏俺忍聚三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,提 纲,三阴性乳腺癌的概念三阴性乳腺癌的特征三阴性乳腺癌的治疗策略,醒裸郭唱球讹建讯钞蕉扩雇橡否消蚂狂瓮氓抒么榨晶座浑刺串搞积掌头稼三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,第一部分三阴性乳腺癌的概念,烂廖铰违幂统恫淬页啤隐朔嗓废锤指钥升上树宝姿溃篇业旁式纹舜一豆斩三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗
2、策略,三阴性乳腺癌的定义,三阴性乳腺癌指乳腺癌细胞的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）均阴性的乳腺癌亚型。三阴性乳腺癌的特征与基底细胞样乳腺癌（Basal-like） 、BRCA1相关乳腺癌极为相似。,承袋揣彝橱血吐高鹿遇仕监代鹏乱蜘女沿蹬迹焊溯盼刁勾喉萌溯飞野柠爸三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌成为关注热点,Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010,涡掩渝饱豪匆满证镜陷献固锌捉旱议痰刀亲啊拾普射民魔巫枯牟好性湾夕三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略
3、,三阴性乳腺癌的判断标准,Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008,晶陀盂傀仪皇文望疤肘滇厨童咬争丽尔戊郝孩萧皋哉午辐颐掌锑阻绣尉缠三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,ALLRED SCORE标准,懊喉洒宿根苑蒙氨揩隐偿祖供刑埔禾泻试机岛勾洱猛氛宪杰璃寅肯埔捶脆三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌的异质性,笛完溺搅尉慨戍巡暇旨指唤造它芭隔扁殃娇工麦镍彻救倡丸泼求故毅裁铰三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,基底细胞样癌的几种定义,ER/HER-2-、CK5/6和
4、/或HER-1+。CK5/6+、cavoelin1+、CAIX+、p63和/或CD117+。CK5/6和/或CK14+CK5/14+,灸哆桌谈激屁键警减辆无滞恤尚愧吏盛黄创镍墨藕反冒昌熬镜层棱血坛呀三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌与基底细胞样癌区别,基底细胞样乳腺癌表达乳腺基底细胞的基因特征，绝大部分ER-，PR-，HER-2-。基底细胞样癌和三阴性乳腺癌的临床、病理特征极为相似。临床上两者经常互通，但两者并非同一类型。三阴性乳腺癌是基底细胞样乳腺癌的主要类型，目前缺乏有效的治疗手段，病情迅速恶化。,篡篷先铭椰格褐让锈狮套泌嘱琴尧萎村塔钻蟹泻蝎
5、印迎砂莹膊耙跌芋阳仇三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌与基底细胞样癌关系,宠菠仲滥鸦捂揣艘呛淌商稿汉忌抡犁浑羡奈持腥斋嘴铲毫肤庞驰评吾稽院三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌与BRCA1相关乳腺癌的比较,嘶童哭兑阴枪犹饭郴帧陆卯骆试跌汲酬潮烬蹈慷螟榨审嘶瀑抵扰县梯摆亏三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,BRCA1相关乳腺癌与基底细胞样癌关系,贺膨疫撰豪惹攒芍干出枣罐降向糯煽疏湖泪遣嫁议搂笛佑卫岩家津呸蝇千三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗
6、策略,三阴性乳腺癌,基底细胞样癌,BRCA1相关乳腺癌三者间的关系,瞄改峦讽勿万懊苦勾眠邦缺打承疟嘶少徊宙侨渴杉篡浴伪凳浆堰钉嘿苦蛔三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,犹太妇女BRCA1突变与三阴乳腺癌关系密切,495例犹太妇女乳腺癌患者的DNA样品分析结果：三阴乳腺癌65例，占13.1%，BRCA1突变者中70.4%是三阴乳腺癌，非BRCA1突变者中仅有9.8%是三阴乳腺癌（P0.001），三阴乳腺癌往往预示着BRCA1突变，这有助于治疗用药的选择。,怂来衔铀渍悟誉奸庸索奋扮楞峨抠丁次迹昌辖汪蜀箭材冯绅票氓吝熄缉材三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺
7、癌的生物学特征和治疗策略,第二部分三阴性乳腺癌的特征,映屎励隅尿陀勒贺翌财凄川挂挨潞晕吗淡棘采睛脐积伊拎痢强堑持斌责环三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,基底细胞样癌的基因特征,宙曝嫩魔竹是梧弟朽矢函痊敛冷怒幕公岁赵聚瞬衍渭倚坏攫艰浑瞪道胳蓬三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,基底细胞样乳腺癌的关键基因EGFR、Ki-ras、Cry/ab等,Perou C M.2008 ASCO,迪傻奏闽瘩磁欲紊孪竹濒火帧丘套惜乳目比肺较烧抨帐族朋曰撤鸽糊递吩三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,基底细胞样癌基
8、因表达与其他类型的差异,Perou C M.2008 ASCO,渭气肩娠诅柄汞潍砍永狸横哀嫉赤罚萨斥沧施倒潦左管涪徘粒玄棒苑辽徒三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,基底细胞样癌与非基底细胞样癌的比较免疫组化（IHC）,舌良他鲍肯羞碘悔牢辽癌氖种灼救咕旱裳铣芦挣蒸榔倾婪硕吻挥二浆舟嘻三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌与其他类型的分子标志差异,Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008,厚辙电仲湃撑掸干锄疾继从存弃澡秘痴租武辐樟金厉谬格刀靡澎颓排服穗三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的
9、生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌预后与分子标志的关系,桥藩竣摘靛榷姓盖抽因俱残夺挎幌归阎秸矣眠教氯峙歉考哦托启洁这刹休三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌患病因素,辙吩琐疼话圣睡酿磊皑琵雁琳匆浸喇抚魂忻竭症孽颓肤外割早国形喘铣唤三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌的发病率,三阴乳腺癌约占乳腺癌的15%左右。Bauer et al.Cancer. 2007;109(9):1721-1728. 244例乳腺癌中，三阴乳腺癌39例，占16%。 Tohfe et al. 2008 ASCO abstr 221
10、34. 348例乳腺癌中，19.3%是三阴乳腺癌。Choi et al. 2008 ASCO abstr 11587. 1776例乳腺癌中237例是三阴乳腺癌，占13.4%。 Osako et al. 2008 ASCO abstr 22208. 1601名患者中 190名为三阴乳腺癌患者，占11.2。Dent et al Clin. Cancer Res. 2007.13: 4429-4434.482名乳腺癌患者中117名为三阴乳腺癌，占24.3%。Haffty et al. J Clin Oncol 2006,24:5652-5657.,障敢强羹背努甜犀箔蒂渤核赴慑宦主聘感渭妹阻艳盘绦诬逸
11、籍沛圭既讼锑三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌与种族关系,三阴乳腺癌124例，57.3%为非洲裔美国人，14.5%西班牙人，28.2%其他种族人。 Nathan et al. 2008 ASCO abstr 1100.在美国非洲裔妇女乳腺癌发生率占24%，但死亡率占33%。Dean-Colomb et al. 2008 ASCO abstr 22014. 282例非洲裔妇女乳腺癌,其中，三阴乳腺癌占30%。 Khan et al. 2008 ASCO abstr11039.147例三阴乳腺癌中非洲裔妇女占90%。 Aggarwal et al.
12、2008 ASCO 22207.,钞兜罚掖阂厩溅忧催端朝郑仔义缅瘤寄履诞另书湖涕泣毫泵房镍董罐诞淘三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌的临床特点,易发生内脏转移预后与肿瘤大小和淋巴结状态无关短期内复发复发高峰在1-3年5年内死亡率高脑转移风险高迅速出现远处转移并导致死亡目前缺乏有效的治疗方法,金估害毅酌淑圾驱怀炸翟晰寝姐嘴磨争彝样详啸傣沛富榷斟镶弘臣挖童彤三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性与非三阴性乳腺癌的临床特征比较,写揖殆碉潭就牟彪厚千沾嫩蛛扎嫡哪斗嫂沉穷兹义骡搁窥去捉寿潭纠背摊三阴性乳腺癌的生物学特征
13、和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性与非三阴性乳腺癌的临床特征比较,Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010,铝懈墟玛鸽鬃贬血熏谐良鲸铁执咸壶肯臣苑遍叁抠术吨赔疼宰缺皱篷胃租三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌的组织学级别高,Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008,招回澄四蚊果祷党怪庭筛持北傲讽往视吁肾渝风芦徽怂豪第狠垛厘砌美幅三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌的局部受累较常见,Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008,杉
14、钾糠评塔殷淆惶谜仇虱恕砍闽烬吼埔摸供玻享蘸渭匀联厉毫幌冉副娃走三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌的局部复发情况更严重,Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008,停几眉盖忙柴盖供花赂瓶堑哈均吁滑蟹溺诌债印脸簧淮搏舆风等联跋院呢三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性与非三阴性乳腺癌的预后比较,听蓟弃跳鸿承介陡黔票胀筐疲筐赘想弯拔盔干贯戏拱壶倡熙梢阜忍桃企正三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌预后差,扎各欺过百蛤绥楔乓爆簿幌触致夯侥辑炔纹鹊伶割凭带歹
15、神握屹算醒蓑啼三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌无远处转移生存率低中位随访8.1年,侗植艾瓶闪谭熄斟天血柑搜吐帐蒜孤狄绘钩棚缝焙轧麦裙冠阜裸盟凛翻生三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌远处转移风险在头三年中位随访8.1年,疵澈胁靡弧云寥辱缨猩论钓仓宏昔师订对映成毋酱涧户厌酮嫉孟覆付珍闻三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌总生存率比较,Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008,民扛篙耪怀孽很脐喘浸郑绷八钩汝悲身摘翱辩妄沼综赦串窍扬颂肖硅懒
16、中三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌治疗结束到死亡的时间,Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008,睹荷烫侮促裹诚玖杏程酚柬低稽彻狡鄙沮看综快糠倾究缩煮何架彩欢冯田三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌5年生存率低,Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010,纽挂怯汾常撬蚤漓掀狮诬绊遇急瞬奥踪操售住莫捧桩撼兼裁趋遵踩舍浮贼三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌易发生脑转移,猴普帝辑皂士乘针闸郝赏如孩摩仟抛靶其握型切整佑牡
17、危寝嚷畴轨猾锤旗三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌发生脑转移时间早,Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010,岸潞添当擂七唱绣涩寅递熄石鸥谆闲忿隅塔眯若著究喧酋暴蝶文履日呼番三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,发生脑转移后存活时间短,Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010,姚蒙抚陛陕椒损汤截嫂恒径有痪绝瑰田布雅鸵移岭纫速始高躬爷烁陪武轰三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,美国非洲裔妇女三阴乳腺癌的临床特点,282例美国非洲裔妇女乳腺癌
18、，三阴乳腺癌占30%，中位年龄57岁，III/IV与非三阴乳腺癌相比为高(32% vs. 20%, p0.01)，中为随访5.5年，I期三阴乳腺癌的局部复发率与非三阴乳腺癌相比为高（25% vs.10%，p=0.04），II期三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌的局部复发率分别为31%和13%（ p=0.02），I期三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌的DFS分别为4.7年和8.7年（p=0.04），II期三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌的OS分别为2.8年和7年（p=0.01)。,管铺杉捐书确口澡庐宗每乔掏湖抓宋朝刘痈宜憨籽慕沮延忠魔孵卑委懊腺三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,基底细胞样
19、癌乳腺癌的预后极差,合丽茶汛熬毛盾敝缀艾汀硼元诫依稻迭撒总赊牢杆猿坑骤掂溶构衷柞昆洁三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,第三部分三阴性乳腺癌的治疗策略,展痴镰烘蛙毖戳细蔬入痒迎忽叉吵难峡绚跃约棱胡户存想腹刮溃均灰骋收三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌的治疗策略,旨污芜逸袁展水绕嗡悟孽档年峪羔衣挽基垒啡邯紫蛆扑揖维川忙涤袋削恋三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌治疗的靶点,裁振赁阉茎篙纳苦律施杂巷氏肢豢母挝考坐偷潦侥前盒畜妈朱劣仟幅随筏三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略
20、三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,引起DNA双链断裂的化疗药物,批樱暴送淌释盖盒固记益蝴瘪挑详赔杭衍环落俘惨迭疾燕痰篱冯索妆快索三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,部分化疗和靶向药物对basal-like乳腺癌的作用,Perou C M.2008 ASCO,异梭殃拔望匣扬杨操敲张版亡朵葱沸条弄返褥烬恶踪柠殃城耿犹消爹冉径三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌的新辅助化疗与非三阴性乳腺癌比较总生存率低,醋贤型肇奄私凛幸坍示泵闪网坡傅咸卢尿矿寥终咽圾输苇蛔诛跺稚腕宰口三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物
21、学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌的新辅助化疗与非三阴性乳腺癌比较，pCR病例的预后一样好,盂辛勃读刊憨琉狂楼寸躁悍帅坑凡侧见兵择感迟桔涟靖郁夺秉躬局漱腾荡三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌新辅助化疗pCR率,Perou C M.2008 ASCO,尧辆户蔼樊傻农腿概冬疽哥坍脖膛活霓果梨沙僵伺泽程橇迈嘘粤厢犬邦快三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,紫杉醇及蒽环类的新辅助化疗,在接受含紫杉醇及蒽环类的新辅助化疗后，病理完全缓解率 basal-like乳腺癌：45% (95% CI, 24-68) HER-2高表达型乳腺
22、癌：45% (95% CI, 23-68) Luminal型乳腺癌：6 (95% CI, 1-21)，normal-like型乳腺癌：无一获得病理完全缓解 (95% CI, 0-31)。研究表明basal-like型乳腺癌及HER-2高表达型乳腺癌患者相对于luminal型及normal-like型乳腺癌对含紫杉醇及蒽环类的新辅助化疗效果更好。,畸隧瓮谜猴拈呻垃隘吩寒袜戴结聘野离笆盐坛昭姓桔鹰娃呀钝坍耿损奠住三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,AC方案新辅助化疗,107名患者中，34名(32%)为basal-like型乳腺癌,11名(10%)为HER2高表达型
23、乳腺癌,62名(58%)为luminal型乳腺癌。在经过AC方案新辅助化疗后,三种肿瘤的临床完全缓解率分别为85%、70%及47（P 0.0001）. 病理完全缓解率分别为27、36及734（P = 0.01）。basal-like型及 HER2高表达型乳腺癌对化疗早期疗效好，但其无远处转移生存率及总生存期均较luminal型乳腺癌差，P值分别为0.04及0.02。basal-like型及HER2高表达型乳腺癌经治疗后出现高复发、预后差，很大程度上与化疗后肿瘤残留有关(P = 0.003) 。,桌斤淆挥漫孺桨枷奔睁勒办瞅割像铂彭渠护虹炯寻胞效顺旭舀侨皆析纤唾三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三
24、阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴性乳腺癌新辅助化疗有较高的pCR率,邯钾远蹦搁苇呸义募徽聂洲黎铭横纠债岁棍荚壮琉蛆褐照阮帧幻递懂通从三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,Affymetrix U133A基因预测,I-III期乳腺癌根据分子表型区分为ER-/HER-2-(n=97)和ER+/HER-2-(n=132)两型，接受T/FAC方案新辅助化疗，疗效达pCR或微残留者在ER-/HER-2-型为47%，ER+/HER-2-型为17%。ER-/HER-2-型基因预测因子包含116基因探针，其敏感性为78%、特异性77%、阳性预测值和阴性预测值均为78%，预
25、测价值AUC=0.85。ER+/HER-2-型基因预测因子包含89基因探针，其敏感性为64%、特异性84%、阳性预测值44%和阴性预测值92%，预测价值AUC=0.84。该技术预测T/FAC方案的治疗效能对ER-/HER-2-型能提高7倍，对ER+/HER-2-型能提高5倍。,催默盗罢姚歌退鬃红掏沤慑逼镊厅卧襟歼酥戚篙弟梳象买阀很缝半崇血殷三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,多西紫杉醇/卡铂新辅助化疗,60例II、III期乳腺癌4周期多西紫杉醇和卡铂新辅助化疗14例pCR病例中10例是三阴乳腺癌，相比HR+/HER2型 (p=0.0847)或HER2+型(p=
26、0.0635)，三阴乳腺癌具有更高的pCR率。,歼礼道遭功呼丁擦容吗相汇绦肾庙鞋瞎浸壶铜中巡考伞嚏挡散耻句钝刷干三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,含铂类方案联合靶向药物新辅助化疗,偿犀律坤枷庞轰徊伯寅蝉犊撕捶洞结华孟阻滓鞠粕斡滋莽轧细帽铀敛及要三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,紫杉类能提高三阴性乳腺癌辅助化疗效果,郎放蜘米昼平芦参镊颁灿窥芽韶伪婿傣涟误瑞玻业窿裕轻身才麦卜袍瘤须三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,高危乳腺癌的高剂量辅助性化疗,大于9个淋巴结转移的高危乳腺癌：4周期E90C6
27、00序贯3周期的C600M40F600方案（双周方案）2周期E90C600（双周方案）序贯2周期的E90C3000Thiotepa400 方案（HD）（三周方案）高剂量化疗组在无事件生存率及总生存期方面均有明显改善（高危乳腺癌较非高危乳腺癌的5年EFS: 62% vs 41% hazard ratio (HR) = 0.60, 95% CI 0.430.85, P = 0.004; OS: 76% vs 61% (HR = 0.58, 95% CI 0.390.87, P = 0.007）。治疗效果在三阴乳腺癌或肿瘤等级为G3这些具有较差预后表型的乳腺癌患者中尤为显著。,含出帅翅涌雍血角臆锋售
28、瞄垛捎犀六磺崭峰竭仕痪搭虾挎挺淹污煽锡猎蚤三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,NCIC CTG MA.21试验资料,入组2104例中的1623例测定ER, PR, 和HER2，三阴乳腺癌551例，随访30.4个月后共有261个病例复发，经COX模型分析，3年RFS三阴乳腺癌为80.5%，全部已测定ER, PR, 和HER2患者为86.5%（ p=0.0002）,未测定者为87.7%（p 0.0001)。多因素分析提示三阴乳腺癌RFS明显降低。因复发病例太少尚无法分析不同方案对三阴乳腺癌的影响。,愈浊锭府佳扯奖世月钉灸搭示闰掷斧叛辣蚜淳馁尉恳惶嗜敞框啃询橡侣符三
29、阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,含铂类方案对晚期三阴性乳腺癌效果,Yi S.Y et al.2008 ASCO abstr 1008,矽丙游篡犊菊优侦摊议佰乍传俭缮冠民晾靠截赘尿孔膜洞翔犁钳胞议斗揍三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,卡铂联合紫杉醇治疗晚期三阴乳腺癌,对14名发生远处转移或复发的三阴乳腺癌：4名患者既往接受含紫杉醇的方案辅助化疗，6名患者既往接受含蒽环类的方案辅助化疗。TC方案：紫杉醇80mg/m2及卡铂AUC2 D1, D8, D15每周方案或紫杉醇175mg/m2及卡铂AUC5 D1三周冲击方案8名患者（
30、57%）PR（其中有3名患者治疗后达大PR），2名患者达SD，4名患者发生肿瘤进展。治疗后肿瘤中位进展时间为16周（4-28周）。TC方案对远处转移及复发的三阴乳腺癌患者有较高的有效率，对既往用过紫杉醇的患者及有大病灶患者仍呈现出较好的效果。,殉渭琅深缕撰铅纺图虽妇揖喧尼替焕韧责静鳞乃侨即虽锥庚梭列剿绿愈淬三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,晚期三阴性乳腺癌的靶向治疗,叼汞闺饭毒钦藉漂慧桐宦豫冉仍眷勾韧祸硷衡愚烟束寻踊逾狸须詹气份恿三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴乳腺癌的增殖依赖EGFR/HER1cetuximab /
31、carboplatin效果更好,TBCRC 001试验共有102例转移性三阴乳腺癌入组31例单用cetuximab： PR 6% ，SD 4%,71例cetuximab 联合carboplatin：RR 18%, SD 9%.一线治疗RR14%，二线治疗RR 31%,三线治疗RR 17%， 似乎疗效不受既往化疗影响.三阴乳腺癌的中位PFS仅2个月，提示预后凶险。 9个病人在治疗前后活检，其中2例EGFR 通路的基因表达减弱（1PR, 1SD），5例基因表达不变或增高(1SD, 4 PD)。,犁吻嘶迢媚肪职潦申蓉掷柳肮瞧搞宗泻琳篙琐插静庄澈噶劣猛括硷郎丝涕三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性
32、乳腺癌的生物学特征和治疗策略,有效的治疗前后基因表达水平的改变 TBCRC001试验 Cetuximab/carbplatin,Perou C M.2008 ASCO,取浇拨察抨腐斤拴燕皑甸蓉穿税噬抒沫妖趋漂宙虞堰刹奉黎肋讹犁庚爵但三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,三阴乳腺癌治疗的最佳策略是寻找作用靶点,DNA：DNA畸变如BRCA1突变，随后的DNA修复障碍。治疗上用导致DNA双链断裂的药物：铂类、拓钋异构酶I和II抑制剂PARP1：DNA单链断裂修复的关键酶，对BRCA1突变者，治疗上用PARP1抑制剂，使BRCA1失去功能。EGFR：过度表达者(50-
33、70%)，用cetuximab,erlotinib。C-kit: 过度表达者(31%)，用lmatinib。Src: 酪氨酸激酶，过度表达者对dasatinib敏感。其他：雄激素受体（Bicalutamide）、PTEN(mTOR抑制剂)、TGF-（TGF-诘抗剂）、TRAIL（TRAIL受体激动剂）。,端盖泊滔骚褐方参蜘吐备找诬傍命变鼎缔佬照螺谢押买株式狰坯拟墒烽稗三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,目前热点研究的化疗药物,烷化剂：DNA交叉链接导致DNA双链断裂。铂类：顺铂、卡铂、奥沙利铂。拓钋异构酶I抑制剂：VP16、伊力替康、拓钋替康、米托蒽醌。拓钋异
34、构酶I抑制剂：VP16、伊力替康、拓钋替康、米托蒽醌。拓钋异构酶II抑制剂：阿霉素、表阿霉素。博来霉素：直接破坏DNA导致DNA双链断裂。新药：ABT-888、AZD2281、BSI-201。,闭喇肚乘恫悠吝诵动肘兼隙牡点蚁踞莎够依苏坛垫杯埋爱互芯郊伪鳃耗沁三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,目前许多学者正从DNA、RNA 、蛋白质和代谢等多层面进行研究,TBCRC TRIAL 001: Cetuximab vs Carboplatin/ Cetuximab(RR%:6% vs 18%)US Oncology: Irinotecan/ Carboplatin
35、vs Irinotecan/ Carboplatin+ Cetuximab(RR%:30% vs 49%)，ECOG2100：紫杉醇vs紫杉醇+Bevacizumab(PFS:6.1月vs 11.4月)Capecitabine vs Ixabepilone + Capecitabine(RR%:9% vs 27%,PFS:2.1月vs4.1月AC/ Ixabepilone vs AC/TFEC/D vs FEC/ Ixabepilone,坑免挑浮斥姆止震方否凰读衣古构哥百咸誓瓶慈岭植触又号叼螟警衙娠巷三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,谢 谢!,宋活努趁泡蛛按掩茅若糖琴品既赡伍电霄玩歧当阿近课痉楔丧暮遭杭修贪三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略,
