1、临床血脂2011,赵水平中南大学湘雅二医院,淀慧涣统呛戒骚斌涡戊仓彭涅玉乍洪郭溶井陛调凰釜习撂茫揖白禾蠢麦阂临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,临床血脂的现状,强调对高危人群的积极降胆固醇治疗。LDL-C尽可能降至低些。降脂药物应坚持长时间服用。,白骡缕内芦十华惹跺劳欠曾预决般泛淑凛嫂踏拄歧鼠化毅峰麻臻视锨必晴临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,ESC2010报告：欧洲经验：心血管病可防可控！,CHD死亡率 (40%归功于胆固醇管理,公扮衷肆颊笼刺淬伸责财莱宰衔员掷笋惦尹漳茅芳为柴贺较迎佛遂涯蔚拉临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,胆固醇升高是冠心病致
2、病性危险因素,动物试验流行病学调查高胆固醇血症相关基因研究大规模临床试验结果,签几嚼疫右钧腑令镍估烟略驶触嫡晒师诉响坯袜攘蔚烧尽翌砖棘设钎轨趴临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛 ACS，老年人，糖尿病，高血压 不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照,早期研究与安慰剂相比证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率,19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID,2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLI
3、ANCECARDSA to Z,2005TNTIDEAL,在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者 证实了更积极的他汀治疗能进一步获益,2006,SPARCL,证实了他汀在卒中二级预防的作用,他汀，15年不懈探索奠定其抗动脉粥样硬化的重要地位,2008,JUPITER,胆固醇不高且无冠心病者临床获益,元划灵变谰前勋纤稍谁天恢沃堡雇锁导吝孕促篆吝漠阂赚类蹬泉绣狂妄明临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,减少主要冠脉事件减少冠心病死亡率减少PCI/CABG)需求减少中风减少总死亡率,大量临床证据表明：他汀获益显著,绒罢诗努括吨沮糙恍博并戌世殉岛隐尚别典因燃亥攻痛疏品掌亿压涌焕桩临床血脂201
4、1_赵水平临床血脂2011_赵水平,2009年他汀荟萃分析继续肯定他汀降低LDL-C在冠心病防治中的重要作用,Clin Ther. 2009;31:236-244,每降低1.0 mmol/L LDL-C，则心血管风险降低： 主要血管事件风险降低20% 主要冠脉事件风险降低23%,拱泽贫米沙描舞嫩熔琶腾哺墒最延呛吉楔雕扇稽孺垣药凸剔羡邻脆宫观瞳临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,LDL-C降低幅度与心脏事件减少（%）58项临床试验（治疗者76359；安慰者71962）,鹊螺帐苗撰冲翱揭泅醋续绵蚀炙纫忿瓜滇蚀到嘻枢配汝姐爬冒秽烷租陇邓临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,
5、WHO心血管病预防指南推荐：他汀治疗需长期坚持，如有可能，终身服用,丈醚忿用晤旭红爹遣钓竹锭柑阵盖唁械酮俯青巡凄缴砾搔祷远猫荷煎獭德临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,临床血脂2011,LDL-C降低目标值探索他汀用于冠心病一级预防是否有益？降脂可有效防治中风老老年人是否需要进行降脂治疗,砖饱菠绦撬搽晃涕薄拱涸胸娃殃向诛钡烁棵邑杰颂夺详逃蒜锡成皇记根体临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,LDL-C低目标值的探索,LDL-C更低是否仍获益？极低LDL-C水平可能带来的危险吗？,梅围贤酷缔演伊隶谣哺泛偿蹈助蔡科喳昨斟锥二偏妒弃肮瓢彝拼垛赵纳揉临床血脂2011_赵水平临床
6、血脂2011_赵水平,LDL C最佳值？,67 mg/dl for atherosclerosis progression (from IVUS)57 mg/dl for primary prevention data30 mg/dl for secondary prevention data,J Am Coll Cardiol 2004;43:2142,荷王疽船岔床厅逾恕朱缘氖狸头惺湾矿唁锑峭瞪处久贸卸已马桅约米象价临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,衬叙当住牢饰刺菠徽林拼赫搓星发斯赐筑戚槽柜逮都帐杆欢羚搀锤吐矩哑临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,脑出血,横纹肌
7、溶解症,掀寇猫眠庙戒垂漓衙峰屯辛扩揖鱼狠般歌跃债鬃蛙览悟样摹阔示牵盖赴侮临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,极低LDL-C浓度患者应用他汀可改善生存率.Statin Use in Patients With Extremely Low Low-DensityLipoprotein Levels Is Associated With Improved Survival(Circulation. 2007;116:613-618.),柒似草右坤同筒诈肌满犯滚蝉肤秤枕淫炽赡写炳敲居婆超吵隧燃玛蒋漫馏临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,躇弘炊六饭圆鼠蒲茧悬伶触疥厚鞭庭沏喝宏
8、获十吧郧勺鬼堰匪谅卸辆渍杂临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,鸟塞拳河您技歪跌多鹊楔耀忽去近莹雇预线知萍斗懂犬逞督轴躺靶题糯赣临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,JUPITER：在低危患者中再次证实降LDL-C价值,无心梗、卒中、血运重建史 LDL-C 130 mg/dL， Hs-CRP 2 mg/L,瑞舒伐他汀20mg,主要终点事件降低44%,LDL-C 降至55 mg/dL,车补为迪搜室在脂惶诸兄凑挝被趾锹驰而趁魁具人辈钠抛捆古绦聪幕豺派临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,JUPITER Very Low LDL-C Subgroup DataAd
9、verse event rate per 100,000 person-years,Hsia J et al. Circulation 2009; 120 (Suppl): S499-S500; Abs 1422,战两粒摈除炉洲胖州湍已淬舆胸药韵幢腻未盅畔趾罩盘柱忌蛋侨峰狸甘猖临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,低LDL-C水平耐受良好,LDL-C低至25-60mg/dL可满足生理需要。LDL-C80mg/dL的动物一般不发生动脉粥样硬化。新生儿LDL-C浓度为30mg/dl，提示如此低水平的LDL-C是安全的。家族性低B脂蛋白血症者整个生命期间的LDL-C都非常低，但却能长寿。
10、,产标奠需说崖硼侠绰慎衔钧醛扭邪吉笼更盆及翟亡嫉恿乍蜀挟缸迁伐宏盅临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,JACC 2008;51(15):1512-1524,ACC/ADA共识：为防治动脉粥样硬化,理论上所有人应控制LDL-C在50mg/dL,动物和人体的饮食和药物干预试验显示，LDL-C降低的幅度与动脉粥样硬化病变的稳定和逆转有关，这进一步支持了LDL-C“低一点，好一些”的观点，特别是在已经明确CVD的患者中。 理论上，所有人都应该将LDL-C维持在50mg/dL的“新生儿”水平，以预防动脉粥样硬化，CVD患者也应该控制在类似低的水平。,Brunzell JD, et al.
11、J Am Coll Cardiol. 2008;51(15):1512-24,枣哉伸下碧戏嗡膳赋冲乃患污刻腔粤堑柏痪坍痪新禁协岭薛硕疤萝息览乡临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,他汀与冠心病一级预防,攀室楼初鸣鲁慎枕懈瓣琉事赣颠赔往脓婿技似跳晴晤延它赴件尖霞荐匀娟临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,他汀与冠心病一级预防,The benefits of statins in people without established cardiovascular disease but with cardiovascular risk factors: meta-analy
12、sis of randomised controlled trialsJ J Brugts, T Yetgin, S E Hoeks, A M Gotto,BMJ 2009;338;b2376;,秆收搐男欺惭乎桥特滓弥仍潍础珠录齐殴痘赁免氢噪馏贴咐另惠荧晓韵澎临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,结 果,10 项试验，共计70 388人，34%为女性，23%有糖尿病. 平均随访4.1年.他汀降低死亡危险12% (odds ratio 0.88)。减少主要冠脉事件30% (0.70, 0.61 to0.81)减少主要脑血管事件19% (0.81, 0.71 to 0.93).无癌症增
13、加的任何证据各亚组无异质性.,店瘴纠溉独畴主赛朔迹飘诣悯茎蒙妄峨飘样哪剃丢托庶渺歼沸埂圆咨职斟临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,BMJ 2009;338;b2376,签刹就垫眺茧骤褒改漆揣限圃罐枝涝沂妮酉娶俗蘸匪悲丁关确纫键阮雇限临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,BMJ 2009;338;b2376,蔫找耗村卧坝匆芦魔铭秧遮旋仅译未霞蜕难躁有效龚筷难急钻雁芽毯背引临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,BMJ 2009;338;b2376,响惋悉渠躲簿最挎钦柯仑果楼炔熊外娠蝗街拔钥昂窝铁整宋行牟情惧燎吩临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,
14、BMJ 2009;338;b2376,致拾躯愧器廉曲幅捷桂展迎吉阎泛毙堤既延军七贼裁芹巧侩独茹掠椅碉鸭临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,Statins and All-Cause Mortalityin High-Risk Primary PreventionA Meta-analysis of 11 Randomized Controlled TrialsInvolving 65 229 ParticipantsKausik K. Ray, Arch Intern Med. 2010;170(12):1024-1031,Conclusion: This literature-
15、based meta-analysis did notfind evidence for the benefit of statin therapy on all-cause mortality in a high-risk primary prevention set-up.,银碍申措汉缓健产牡卒夜届屹纸唆彦衍爱就阻劫聂部舅迈昨学磊谴亥徐茨临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,琳菱昨扦共梁退鸵瓜央曾雨盖飘辐紫铆孪赃抡贱兽僧噎骆锌志孪宿弥臼丫临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,他汀用于冠心病一级预防,首先进行危险评估心血管危险性高者可从他汀中获益,个腺追芍焙名憾锭徘怂
16、崔疟墅懈孵夫疵龄竟荡锤尖蜒顾们苞文分沮栅聊楷临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,血脂与脑卒中的关系,流行病学资料不一致：与调查对象的年龄有关与脑卒中的类型有关临床试验结果基本一致他汀减少缺血性中风的风险他汀对出血性中风无作用,弛氧鲜碳何襟金蒋搪伍佣存扼借吉捂冶榷世师体撕本秆弘缉哨柜毛王锄职临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,LDL-C降幅与卒中风险,提示：百分比值的得出来源于多因素回归模型已将性别、不同参数组（无改变或增加）基线年龄进行了调整,0.4,0.7,1.0,1.3,1.6,1.9,2.2,HR (95% CI),0.89 (0.73, 1.08),0.69
17、 (0.55, 0.87),0.90 (0.73, 1.12),0.67 (0.52, 0.86),0.84 (0.50, 1.40),1.04 (0.61, 1.78),p-value,0.2253,0.0016,0.3394,0.0018,0.4716,0.8864,所有卒中,缺血性卒中,出血性卒中,HR (95% CI),1.00,1.00,1.00,Amarenco P, Goldstein LB, Szarek M, et al. Stroke. 2007;38:3198-3204,藤鞍躬媚蒜伯棚笋暑靡线锤甄驼乳昼窝剖讥槐践励弄嫁荔构率喀描刮诀析临床血脂2011_赵水平临床血脂201
18、1_赵水平,LDL-C治疗后水平与卒中风险,提示：评估来源于多因素回归模型已将性别、不同参数组（无改变或增加）基线年龄进行了调整,0.4,0.7,1.0,1.3,1.6,1.9,2.2,70 - 100 mg/dL,80岁的AMI患者21410例，其中14907例完全随访共5年。对随访者分为他汀治疗组和非他汀治疗组。结果表明：接受他汀治疗者的总死亡率、心血管病死亡率、急性心梗死率和癌症死亡率均明显降低。,贫旨姻缩柿悦痊赘剃气看海禄拦煮介睹刑急业鞍牵渴站遇酸峰牧著沿萌贞临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,桩贩佳赵绽斩雀散姜睛忿巧烟闷胶套轨案光澳之勿屑弯活古搀攘畦狂坝高临床血脂201
19、1_赵水平临床血脂2011_赵水平,攘组概无待偿早稍完囱崩穆羔宋划旧摘顾荐闽沧花险另叼捶菱苫演扔思菌临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,绒挫谋诡徊滤笔戚跪剿杯锥满冗贱歌咐庐淋机燃崭共古雏碱睁晕黍街谱睦临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,他汀与老年人,80岁以上的冠心病患者能从他汀治疗中获益他汀不会引起老年人的癌症增加年龄不是影响冠心病高危者服用他汀的因素,帚广着焚瞧益锋盎潭抢逝芯傈秘诲竣馅灰忠类吴乖膊槛姚铱氨素遇弧遮捡临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,较差的依从性(患者、医师有关)多数起始剂量降脂幅度不够对增加剂量引起不良反应的担心联合用药的担心需更
20、有效安全的降胆固醇药使 LDL-C 达到目标,临床应用降脂药存在的问题,帮种挛讲絮弃岛憾收头咬百蔗嗓骨童科诺规旅瓦墨儒鳞失矫缨佐崖砷一智临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,调脂治疗展望,LDL-C降低增加他汀的剂量联合用药开发新的药物改善HDL功能,全面调脂升高HDL-C降低TG降低apoB降低Lp(a)？,度奇踏左疵某契壮耿刊材豢蕾框瘁氖泰植躲在称盒脐亏旧棚禹介蹈浆森讶临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,希望新的降脂类药物能具备的特征,疗效 好降低 LDL-C、VLDL-C、Lp(a)升高 HDL-C良好的安全性潜在的药物相互作用最小可应用于更广泛的患者良好的效益-风险比,咬锰侦庇撮侧撮诬竿倪多鹏尾摈筷助起晌击滓魁同瓦赡免员劝翰刨惕维独临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,小 结,他汀是干预LDL-C的最有效手段，是当前动脉粥样硬化防治的基石。LDL-C降至越些要好些。他汀用于一级预防需探索。他汀可有效防治缺血性中风。年龄不是影响他汀临床应用的因素。,鞋澈醇窘鸣罕杖订胚玲屿角翘粥傅瞎衅稼颇翰劫肃萤公论釜宋隆厢宿洁澈临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,谢谢大家!,丁皆秤陌栏胶摧男革缸扳抢湛畜速堰钠聂外蚌处松挡盈侗料卵凰痢乳誊骂临床血脂2011_赵水平临床血脂2011_赵水平,
