1、传出神经系统药物对家兔血压及肠平滑肌的作用,武汉大学医学院药理学系,实 验 目 的,学习家兔血压及肠平滑肌的记录方法观察传出神经系统药物对家兔血压及肠平滑肌的作用,器材,生物信号处理采集系统，压力换能器，张力换能器，直、弯手术剪，眼科剪，小镊子，大小止血钳，动脉夹，1ml、2ml、5ml注射器, 6号针头。,1、麻 醉,家兔称重，20乌拉坦6 ml/kg腹腔麻醉 ,仰卧固定在手术台上。,注意：左腹腔注射要回抽,2、动 脉 插 管,剪毛、切开皮肤、分离颈总动脉。插管：远心端（线）；近心端（动脉夹）；插管；固定插管（线）；再次固定插管线。三通用法： 先生理盐水、再肝素、最后连通压力换能器和血管。,
2、注意事项,皮肤下组织钝性分离 颈总动脉分离要干净 动脉导管用肝素生理盐水溶液充盈压力换能器容易损坏,3、小 肠,腹部正中切口： 剑突下5cm开口，开口长度以能把支架装入为准。找出小肠小肠牵线固定,注意事项,开腹后随时滴加生理盐水，找出的小肠要放在蘸满生理盐水的纱布上。线不要太紧也不要太松，手不要拉线，以免损坏张力换能器上的簧片。小肠长度与支架直径相当。张力换能器与引线相连时，方向保持一致，线尽量垂直。,耳缘静脉给药 （注意1.2.3按5倍稀释）(1) 0.02%肾上腺素（Adr）0.2 ml(2) 0.04%去甲肾上腺素（NE）0.2 ml (3) 0.1%异丙肾上腺素（ISO）0.2 ml
3、(4) 0.01匹鲁卡品0.6 ml(5) 0.001% 乙酰胆碱Ach 0.4 ml(6) 0.005 %乙酰胆碱 Ach 0.4 ml(7) 1%阿托品0.6 ml (8) 0.005%乙酰胆碱Ach 1 ml,方法,思考题 分析以上实验药物对家兔血压及肠平滑肌有何作用？有何不同？为什么？,小 结,受体分布,肾上腺素受体 （1 、2）受体：主要分布于突触细胞膜，支配血管平滑肌 1受体：主要分布于心脏 2受体：主要分布于支气管和血管平滑肌,胆碱能受体,M1受体主要分布于神经节和腺体细胞M2受体主要分布于心脏M3受体主要分布于平滑肌和腺体细胞N1受体主要分布于神经节细胞 N2受体主要分布于骨骼
4、肌细胞,药品作用及特点,肾上腺素去甲肾上腺素,内源性,异丙肾上腺素,外源性,神经末梢摄取,酶代谢,酶代谢,作用时间较短,作用时间较长,肾上腺素（Adr）,激动、R收缩压激动1R，心脏兴奋，收缩压升高舒张压激动R，皮肤黏膜、内脏血管收缩；激动2R，骨骼肌血管舒张作用特点 受体失活快，血压先升后降,去甲肾上腺素（NE）,激动（1 、2）R，对1R有弱激动作用 舒张压激动R，舒张压升高(外周阻力增加）收缩压激动1R，收缩压升高（心输出量增加）作用特点 作用快、强、短暂,异丙肾上腺素（ISO）,R激动剂激动1R，心脏兴奋，收缩压升高激动2R，骨骼肌血管舒张，舒张压下降作用特点代谢慢，作用持久，血压差大
5、,匹鲁卡品（毛果芸香碱）,激动 血管平滑肌上MR,血管舒张血压下降,激动 肠平滑肌上MR,肠张力升高蠕动增强,特点：起效快，作用时间短,Ach(小剂量),激动MR肠平滑肌张力升高，蠕动增强全身血管扩张，血压下降作用特点： 迅速被胆碱酯酶水解，作用消失快。,激动MR及NR肠平滑肌张力增强，蠕动增强 心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高,Ach(大剂量),新斯的明,易逆性抗胆碱酯酶药，拟胆碱作用肠平滑肌张力升高，蠕动增强血压下降 临床常用治疗重症肌无力,阿托品,MR阻断药肠平滑肌张力下降，蠕动减弱 治疗量对血压无显著影响（许多血管缺少胆碱 能神经支配）血压轻微下降（与抗胆碱无关）作用特点：非选择性阻断MR作用时间长外源性乙酰胆碱难以对抗,阿托品后外源性给予Ach，无法表现出MR激动作用过大剂量Ach使神经节抑制： 肠张力下降，蠕动减弱 血压下降,Ach(过大剂量),Thank You,
