1、作用于消化系统的药物,Drugs affecting gastrointestinal function,关于消化性溃疡（pepticulcer）1 概述 消化性溃疡，因溃疡的形成和发展与胃液中胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故由此而得名。它发生在与胃酸接触的部位如胃和十二指肠，也可发生于食管下段，胃空肠吻合口附近及Meckel憩室。约95-99%的消化溃疡发生在胃或十二指肠，故又分别称为胃溃疡或十二指肠溃疡。2 流行病学 本病男性较多，男女之比为3-41。发病年龄以青壮年为最高(21-50岁约占70%),多数消化性溃疡患者具有典型临床表现。症状主要特点是： (一)上腹痛：慢性、周期性节律性上腹
2、痛是典型消化性溃疡的主要症状。 (二)其它胃肠道症状及全身症状：嗳气、反酸、胸骨后烧灼感、流涎、恶心、呕吐、便秘等可单独或伴疼痛出现。部分患者以大出血、急性穿孔等并发症为其首发症状。,临床表现,目前认为消化性溃疡是一种多病因疾病。各种与发病有关的因素如胃酸、胃蛋白酶、幽门弯曲杆菌（HP）感染、遗传、体质、环境、饮食、生活习惯、神经精神因素等，通过不同途径或机制，导致上述侵袭作用增强和/或防护机制减弱，均可促发溃疡发生。,病因及发病机理,消化性溃疡,防御因素,上皮前保护层 粘液HCO3屏障,上皮保护层PGs、EGF,上皮下保护层,丰富的毛细血管网为局部提供营养物质及免疫物质并清除有害物质,损伤因
3、素,酸胃壁细胞分泌的胃酸,酶胃蛋白酶，呈酸依赖性,菌幽门螺杆菌（HP）,病因及发病机理*,HP：为弧形鞭毛菌，寄生于人上消化道，可通过上皮，产生多种炎症介质、溶粘液酶和毒素，破坏胃粘膜防御功能，导致损伤部位对酸与酶敏感。,胃壁细胞上有三种受体：GR ，H2R，M1R。这三种受体被激活后均可促H泵分泌H,一般治疗,生活规律、劳逸结合、避免过度劳累精神紧张，焦虑者应当开导必要时开镇静药。进餐定时，避免辛辣过咸、浓茶、咖啡等。戒除烟酒。牛奶和豆浆能刺激胃酸分泌不宜多饮。NSAID慎用。,抗酸药,Al(OH)3 NaHCO3 Mg(OH)2 CaCO3,胃酸分泌抑制药,H2R阻滞剂（西咪替丁）MR阻滞
4、剂（哌仑西平）G-R阻滞剂（丙谷胺）H泵抑制剂（奥美拉唑）,抗HP药,庆大霉素 四环素 羟氨苄青霉素 甲硝唑,HP,消化性溃疡,防御,粘膜保护药,PG衍生物硫糖铝 CBS,胃酸,抑制损伤因素 增强防御因素,抗消化性溃疡药的作用环节,米索前列醇刺激黏液和碳酸氢盐分泌抑制胃酸、胃蛋白酶分泌增加局部黏膜血流量和粘膜大分子物质合成,酸性条件下聚合成胶冻形成保护膜，吸附胆汁酸和胃蛋白酶，促进粘液和碳酸氢盐的分泌，促进前列腺素的合成,1 抗酸剂能结合或中和胃酸，减少氢离子的逆向弥散并降低胃蛋白酶的活性，缓解疼痛，促进溃疡愈合。临床上不单独使用。 2 常用的抗酸剂为氢氧化镁、氢氧化铝3 服药时间，根据胃酸分
5、泌及酸度测定结果，以餐后1-1.5小时及睡前各服一次给药最佳，作用时间长。,抗酸剂,常用抗酸药比较,质子泵抑制剂（奥美拉唑）,omeprazole（又名losec）药理作用1. 质子泵抑制作用：losec口服（转变为活性成分磺酰胺衍生物） 结合质子泵H+-K+-ATP酶上巯基 形成酶抑制物复合物 泌酸2.抑制幽门螺旋杆菌（H.P）临床应用：消化性溃疡患者（其它药无效时）餐前服可促进其吸收。,三钾二枸橼酸铋(tripotassiumdicitrao-bismuthate，TDB，商品名Denol)【药理作用】 1 在酸性环境下，可络合蛋白质形成一层保护膜覆盖溃疡面而促进其愈合。促进前列腺素合成，
6、增加粘液-HCO3-分泌 2 具有较强的抑制幽门螺旋杆菌的作用。 3 有液体和片剂两种剂型，以液体为优。饭前吞服。服药期间可使舌、粪染黑。,胃粘膜保护剂,根治Hp,大多数药物在低pH环境活性降低，不能穿透粘液层到达细菌，Hp感染不易根除，单一药物很难根治。联合用药方案：一种PPI（质子泵抑制剂）或一种胶体铋剂为基础，加上克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑（替硝唑），3种抗菌药物中的2种，组成三联疗法。,止吐药,【简介】呕吐中枢（接受来自CTZ、内耳前庭器官、胃十二指肠冲动，咽部）联系：CTZ含DA、组胺、Ach受体；前庭器官有组胺、Ach能神经；另：5-HT3亚型受体,各种刺激如抗癌药、放射病尿毒症积
7、蓄的有毒物质妊娠激素,运动,止吐药物作用靶点,前庭器官M，H1受体,延髓呕吐中枢M，H1受体,CTZD2，5-HT3受体,咽、幽门、肠、胆道等部位的D2受体， 5-HT3受体,胃、腹肌收缩贲门开放幽门关闭,呕吐,各种刺激如腐败食物,1.抗胆碱药2.抗组胺药3.抗多巴胺药4. 5-HT3拮抗剂,1 2,1 2,3 4,43,3,东莨菪碱，抑制中枢产生镇静催眠，是防治晕动病的有效药物，妊娠呕吐，放射病呕吐。,苯海拉明、异丙嗪等，用于晕动病，妊娠呕吐，放射病呕吐。,氯丙嗪，甲氧氯普胺，多潘立酮阻断中枢CTZ和胃肠的D2受体，等，用于化疗、放疗呕吐，对晕动病无效。,昂丹司琼，格拉司琼等。对抗癌化疗引起
8、呕吐十分有效。对晕动病和去水吗啡导致的呕吐无效,促动力药,胃复安（metoclopramide,甲氧氯普胺）,多潘立酮,西沙必利,第一代胃动力药，机制：拮抗D2受体，高剂量也阻断5HT3受体。作用部位为中枢和外周。止吐和增加胃肠运动。有锥体外系反应，促进泌乳素分泌。,第二代促动力药。机制：作用于外周，拮抗胃肠D2受体。对结肠作用小。用于各种轻度胃瘫，及上述D2相关的恶心呕吐。由于很少透过血脑屏障，所以基本不会有锥体外系反应，但仍可促进泌乳素分泌。,第三代促动力药。机制：是5-HT4受体激动剂，大剂量拮抗5HT3受体。能促进肠壁肌层神经丛释放Ach。作用部位为全消化道。偶可致心律不齐。,增强胃肠动力药物及其作用机制,泻 药,容积性泻药：硫酸镁接触性泻药：酚酞、蒽醌类润滑性泻药：液体石蜡、甘油,1.导泻作用：渗透压2.利胆作用：刺激十二指肠粘膜，反射性促进胆汁排空。,刺激肠壁，产生导泻作用，用于慢性和急慢性便秘,润滑肠壁和软化粪便,止 泻 药,本章要求,掌握：各类抗消化性溃疡药、止吐药、泻药的代表药、作用方式、临床应用； 了解： 助消化药、止泻药、利胆药的作用特点；,思考题,常用抗消化性溃疡药有那几类?各类代表药？试述各种抗酸药的作用特点及使用注意 。,
