利尿药与脱水药药理学.ppt

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资源描述

1、利尿药作用的生理学基础,高效能利尿药(high efficacy diuretics),中效能利尿药(moderate efficacy diuretics),低效能利尿药(low efficacy diuretics),利 尿 药 分 类,一、高效能利尿药 (袢利尿药, loop diuretics )呋噻米(furosemide,速尿、呋喃苯胺酸 )布美他尼(bumetanide)依他尼酸(etacrynid acid,利尿酸),常用利尿药,【药理作用与机制】【体内过程】【临床应用】【不良反应】,呋噻米(furosemide),【药理作用与机制】1利尿作用 呋塞米与髓袢升支粗段Na+-K+

2、-2Cl-共同转运系统可逆性结合,抑制其转运能力,使NaCl重吸收减少,降低肾脏的稀释-浓缩功能,从而产生迅速而强大的利尿作用。2扩张血管,K+,K+,Na+,2Cl,Ca2+,Na+,Mg2+,Cl,K+,Na+,2Cl,同向转运体,钠泵,髓袢升支粗段皮质部及髓质部,此段为肾脏的稀释功能,袢利尿药,【体内过程】,血浆蛋白结合率为95%99%分布容积为0.1L/kgT1/2为1h药物大部分以原形经近曲小管分泌,【临床应用】,1严重水肿 2急性肺水肿、 脑水肿3急性肾衰竭 4加速某些毒物的排泄5高血钙症,药物相互作用,氨基糖苷类抗生素,第一代头孢菌素,耳毒性,呋噻米,华法林,氯贝丁酯,竞争血浆蛋

3、白,呋噻米,吲哚美辛,丙磺舒,竞争分泌系统,呋噻米,布美他尼的作用特点,是目前最强的利尿药,用量是呋噻米的1/50。 临床作为呋噻米的代用品,用于各种顽固性水肿、急性肺水肿以及急、慢性肾衰竭的患者。 长期用药引起低血钾、低氯性碱中毒及高尿酸血症。不宜与酸性溶液配伍。,二、中效能利尿药噻 嗪 类,药 物 剂量(mg/d) 作用维持时间 氯 噻 嗪 2501000 612h 氢氯噻嗪 12.550 1218h 苄氟噻嗪 510 2436h 环戊噻嗪 0.250.5 2436h 氢氟噻嗪 50100 24 环 噻 嗪 12 1824,K+,K+,Na+,Cl,Na+,Cl,K+,Na+,Cl,同向转

4、运体,钠泵,K+,噻嗪类利尿药,远曲小管近端,Na+,Na+,Ca2+,Ca2+,Ca2+,作用于髓袢升支粗段皮质部的远曲小管起始部,抑制Na+-Cl-共同转运系统,使NaCl重吸收减少,可降低肾脏的稀释功能。,【体内过程】,主要以原形从肾小管分泌排出。,【临 床 应 用】,1.水肿 2.高血压病 3. 其他 尿崩症 特发性高尿钙伴有肾结石者,(1)轻中度心性水肿(2)肾性水肿 急、慢性肾炎酌情选用(3)肝性水肿 与留钾利尿药合用,肾性尿崩症 最常用噻嗪类利尿药,用药两天后排出大量钠后见效,用药期间限制摄钠可增强疗效。 药物诱导的尿崩症 常发生于锂盐治疗躁狂-抑郁症时。 垂体尿崩症 常用加压素

5、治疗,无效时可用噻嗪类,增强远曲小管对Ca2+的再吸收。 使正常人、原发性甲状旁腺功能亢进及高尿钙患者尿钙的排出量显著降低,用于防止钙结石的形成。,【不良反应】,1.电解质紊乱 低血钾 低血镁 低血钠2.高尿酸血症3.高血糖高脂血症4.过敏反应,三、低效能利尿药,螺内酯,氨苯蝶啶,乙酰唑胺,螺 内 酯(spironolactone),【药理作用与机制】 在远曲小管远端和集合管与醛固酮竞争受体,从而干扰醛固酮的作用,抑制Na+的重吸收和减少K+的分泌,表现为保钾排钠的利尿作用。,【临床应用】,与其他利尿药合用,治疗伴有醛固酮升高的顽固性水肿,如肝硬化、心力衰竭等引起的水肿。,1高血钾,2性激素样

6、作用,3胃肠道反应,【不良反应】,4中枢神经系统反应,Na+,Na+,K+,K+,ATP酶,管腔,K+,Na+,Na+,H+,氨苯蝶啶(triamterene),氨苯蝶啶作用于远曲小管远端和集合小管,阻滞Na+的再吸收。产生排钠、保钾、利尿作用。临床常与排钾利尿药合用,治疗顽固性水肿。 长期服用,可引起高血钾症,肾功能不全、糖尿病者及老年人较易发生。氨苯蝶啶抑制二氢叶酸还原酶,可引起叶酸缺乏,可发生巨幼红细胞性贫血。,阿米洛利(amiloride),阿米洛利作用部位与氨苯蝶啶相似,为目前留钾利尿药中作用最强的药物。增加Na+、Cl-的排泄和尿酸的排泄。本品又能增强其他利尿药的作用,减少K+的丢

7、失。常联合用药。,乙酰唑胺(acetazolride),乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制药。抑制肾小管上皮细胞中的碳酸酐酶,H+的产生和H+-Na+交换减少, Na+、水及重碳酸盐排出增多,利尿作用弱。 乙酰唑胺还可抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶,减少房水和脑脊液的产生,使眼内压下降。主要用于治疗青光眼和脑水肿。常见的不良反应为困倦,面部和四肢麻木感,久用可致代谢性酸血症及粒细胞缺乏症等。,近曲小管,H+ + HCO3,H2CO3,H2O+CO2,HCO3 + H+,H2CO3,H2O+CO2,CA,Na+,Na+,脱水药(dehydrat agents),脱水药又称渗透性利尿药(osm

8、otic diuretics) 提高血浆渗透压,产生组织脱水作用,并产生渗透性利尿作用。,甘露醇的药理作用,1脱水作用,2利尿作用,3. 局部应用,甘露醇,临床应用,1.脑水肿及青光眼 是治疗脑水肿、降低颅内压的首选药;青光眼病人急性发作及术前应用可降低眼内压。 2.预防急性肾功能衰竭 早期应用可预防和治疗早期肾功能衰竭等。,不良反应与注意事项,静脉注射过快可产生一过性头痛、视力模糊、眩晕、畏寒及注射部位疼痛等。 心功能不全及活动性颅内出血者忌用。,大纲要求,1利尿药各代表药物(袢利尿药:呋塞米;噻嗪类利尿药:氢氯噻嗪;保钾利尿药:螺内酯)的作用机制、利尿作用特点、临床应用、主要不良反应及其预

9、防。2脱水药(代表药物:甘露醇)的脱水作用、临床应用及禁忌证。,选择题,1作用于髓袢升支粗段髓质部的利尿药是 AFurosemide(呋塞米)BHydrochlorothiazide(氢氯噻嗪)CSpironolactone(螺内酯)DTriamterene(氨苯蝶啶)EAcetazolamide(乙酰唑胺),2可用于治疗急性肺水肿的药物是 AFurosemide(呋塞米)BHydrochlorothiazide(氢氯噻嗪)CTriamterene(氨苯蝶啶)DSpironolactone(螺内酯)EAcetazolamide(乙酰唑胺),答案,答案,3可加速毒物排泄的药物是 AThiazid

10、e(噻嗪类)BFurosemide(呋塞米)CTriamterene(氨苯蝶啶)DAcetazolamide(乙酰唑胺)EMannitol(甘露醇),4Furosemide(呋塞米)没有下列哪一种不良反应?A水和电解质紊乱B耳毒性C胃肠道反应D高尿酸血症E减少K+外排,答案,答案,5下列哪一种药物与furosemide(呋塞米)合用可增强耳毒性?AGentamicin(庆大霉素)BTetracycline(四环素)CChloramphenicol(氯霉素)DAmpicillin(氨苄西林)ECeftazidime(头孢他定),6易引起听力减退或暂时耳聋的利尿药是 AFurosemide(呋塞米

11、)BHydrochlorothiazide(氢氯噻嗪)CTriamterene(氨苯蝶啶)DSpironolactone(螺内酯)EAcetazolamide(乙酰唑胺),答案,答案,7下列哪种药物与furosemide(呋塞米)合用可增强耳毒性? ATetracyceline(四环素)BErthromycin(红霉素)CStreptomycin(链霉素)DPenicillin(青霉素)EChloramphenicol(氯霉素),8Hydrochlorothiazide(氢氯噻嗪)的作用部位是A近曲小管B髓袢升支粗段髓质部 C髓袢升支粗段皮质部(及远曲小管开始部位)D肾小球E集合管,答案,答案

12、,9主要作用于远曲小管的利尿药是 AFurosemide(呋塞米)BHydrochlorothiazide(氢氯噻嗪)CSpironolactone(螺内酯)DTriamterene(氨苯蝶啶)EAcetazolamide(乙酰唑胺),10噻嗪类利尿药没有下列哪一项作用? A轻度抑制碳酸酐酶B降低肾小球滤过率C降低血压D升高血糖E提高血浆尿酸浓度,答案,答案,11可用于治疗尿崩症的利尿药是 AFurosemide(呋塞米)BHydrochlorothiazide(氢氯噻嗪)CSpironolactone(螺内酯)DTriamterene(氨苯蝶啶)EAcetazolamide(乙酰唑胺),12

13、伴有糖尿病的水肿病人,不宜选用哪一种利尿药? AFurosemide(呋塞米)BHydrochlorothiazide(氢氯噻嗪)CTriamterene(氨苯蝶啶)DSpironolactone(螺内酯)EAcetazolamide(乙酰唑胺),答案,答案,13下列哪种药物易引起高尿酸血症? ASpironolactone(螺内酯)BTriamterene(氨苯蝶啶)CAmiloride(阿米洛利)DHydrochlorothiazide(氢氯噻嗪)EMannitol(甘露醇),14竞争拮抗醛固酮作用而利尿的药物是 AFurosemide(呋塞米)BSpironolactone(螺内酯)CM

14、annitol(甘露醇)DHydrochlorothiazide(氢氯噻嗪)EPropranolol(普萘洛尔),答案,答案,15Spironolactone(螺内酯)的利尿特点之一是 A利尿作用快而强 B利尿作用慢而持久C可用于肾功能不良的病人D可明显降低血钾水平 E作用部位在髓袢升支粗段髓质部,16能降低眼压用于治疗青光眼的利尿药是 AFurosemide(呋塞米)BHydrochlorothiazide(氢氯噻嗪)CSpironolactone(螺内酯)DTriamterene(氨苯蝶啶)EAcetazolamide(乙酰唑胺),答案,答案,17不宜与氨基苷类抗生素合用的利尿药是 AFu

15、rosemide(呋塞米)BTriamterene(氨苯蝶啶)CHydrochlorothiazide(氢氯噻嗪)DSpironolactone(螺内酯)EEtacrynic acid(依他尼酸),18Hydrochlorothiazide(氢氯噻嗪)可引起 A听力损害B血尿素氮增高C低血钾D高血糖E高尿酸血症,答案,答案,19Spironolactone(螺内酯)可用于治疗 ( ) A肝硬化水肿B充血性心力衰竭C肾病综合征水肿D急性肺水肿E尿崩症,20能降低眼压用于治疗青光眼的利尿或脱水药是 AMannitol(甘露醇)BHydrochlorothiazide(氢氯噻嗪)CSpironola

16、ctone(螺内酯)DTriamterene(氨苯蝶啶)EAcetazolamide(乙酰唑胺),答案,答案,21可引起高血钾的药物是 AFurosemide(呋塞米)BSpironolactone(螺内酯)CIndapamide(吲哒帕胺)DAmiloride(阿米洛利)ECaptopril(卡托普利),22Mannitol(甘露醇)可用于A脑水肿B青光眼手术前C并发肺水肿的心力衰竭D预防急性肾功能衰竭E尿崩症,答案,答案,问答题,1简述利尿药的分类及主要特点,每类列举12个代表药。2Furosemide(呋塞米)为何有强大的利尿作用?其不良反应有哪些?3简述furosemide(呋塞米)的

17、临床应用及利尿作用机制。4简述噻嗪类利尿作用特点及作用机制。5简述hydrochlorothiazide(氢氯噻嗪)的临床应用及不良反应。6试比较spironolactone(螺内酯)与triamterene(氨苯蝶啶)作用的异同。,选择题答案:,1A,6A,7C,8C,9B,10B,2A,3B,4E,5A,11B,16E,17AE,18BCDE,19ABC,20AE,12B,13D,14B,15B,21BDE,22ABD,1简述利尿药的分类及主要特点,每类列举12个代表药。(1)袢利尿药:又称为高效利尿药或Na+-K+-2Cl-同向转运体抑制药。主要作用于髓袢升支粗段髓质部,利尿作用强大。代

18、表药有呋塞米。(2)噻嗪类利尿药:又称为中效利尿药或Na+-Cl-同向转运体抑制药。主要作用于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端,利尿作用中等。代表药有氢氯噻嗪。(3)保钾利尿药:又称为低效或留钾利尿药。主要作用于末段远曲小管和集合管,分别拮抗醛固酮的作用(如螺内酯),或抑制上皮细胞Na+通道(如氨苯蝶啶,阿米洛利),利尿作用弱,有减少K+排出的作用。(4)碳酸酐酶抑制药:主要作用于近曲小管,抑制碳酸酐酶活性,利尿作用弱。代表药为乙酰唑胺。(5)渗透性利尿药:常称为脱水药。由于造成血浆及原尿渗透压增高,减少肾小管水分吸收。代表药为甘露醇。,2Furosemide(呋塞米)为何有强大的利尿作用?其

19、不良反应有哪些?(1)呋塞米抑制肾小管髓袢升枝粗段对氯化钠的再吸收,提高尿液内氯化钠浓度,降低髓质部高渗状态,因而干扰肾脏的稀释机制与浓缩机制,排出大量近于等渗的尿液,具有强大的利尿作用。(2)不良反应:水与电解质紊乱,如低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症等;高尿酸血症和高氮质血症;胃肠道反应,如恶心、呕吐。胃肠出血等;耳毒性,如眩晕、耳鸣、耳聋。,3简述furosemide(呋塞米)的临床应用及利尿作用机制。(1)临床应用:治疗各种水肿,包括心、肝、肾水肿,特别是其他利尿无效的严重水肿;急性肺水肿与脑水肿;预防肾功能衰竭与治疗急性肾功能衰竭早期(少尿期);加速毒物排泄,对某些药物中毒起辅助治疗作用;高血钙症;充血性心力衰竭。(2)利尿作用机制:抑制髓袢升支肾小管上皮细胞管腔侧Na+-K+-2Cl-共转运体,减少NaCl的重吸收,使此段髓质不能维持高渗,当尿液流经集合管时,水的重吸收减少,排出大量近于等渗的尿液。,4简述噻嗪类利尿作用特点及作用机制。(1)利尿作用特点:利尿作用温和、持久。(2)作用机制:主要抑制远曲小管Na+-CI-同向转运体,抑制NaCl的重吸收。由于转运至远曲小管远端Na+增加,促进了K+-Na+交换。尿中K+的排泄也增多,长期服用可引起低血钾。,

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