1、,第十六章 利尿药和脱水药,是一类作用于肾脏，促进体内水和电解质的排泄，使尿量增加的药物。,第一节 利尿药,利尿药：,Diuretics,类别 药物 作用部位高效能呋塞米髓袢升支粗段 high efficacy furosemide(Na+/K+/2CI- )中效能噻嗪类 远曲小管近端 moderate thiazide (NaCl ) 弱效能 螺内酯 远曲小管和集合管 low spironolactone(Na+-K+ 交换)乙酰唑胺Proximalacetazolamide ( 抑制CA),利尿药作用的生理学基础Physiological Basis of Diuretic Agent,近
2、曲小管,肾小球,皮质,髓质,髓袢,集合管,远曲小管,间液,管腔,肾小管细胞,K+,2Cl-,Na+,Na+,Cl-,K+,K+,Furosemide 速尿肾的稀释功能浓缩功能,Ca2+,Mg2+,ATP,髓袢升支粗段 roximal convoluted tubule,间液,管腔,远曲小管细胞,2Cl-,Na+,Na+,Cl-,K+,ATP,Ca2+,Na+,Ca2+,K+,K+,远曲小管Distal convoluted tubule,作用于髓袢升支粗段： 抑制Na+- K+-2Cl-同向转运体,高效利尿药呋塞米furosemide (速尿),作用机制：,特点：1. Na+、Cl- 的排泄增
3、加(排Cl-大于排Na+，可出现低氯碱血症)2. Ca2+、Mg2+的排泄增加3. K+ 的排泄增加4. HCO3- 的排泄增加,一）利尿作用,迅速、强大、短暂,药理作用：,既扩张小动脉又可扩张小静脉扩张小动脉：降低肾血管阻力，增加肾 血流量，改变肾皮质内血流分布 预防急性肾功能衰竭 扩张小静脉：减轻心脏负荷，降低左室室充盈压减轻肺水肿,二）扩管作用,临床应用,一）消除水肿,二）急慢性肾功能衰竭,心性水肿肾性水肿肝性水肿急性肺水肿（首选呋塞米iv）脑水肿（首选呋塞米+甘露醇）,其它利尿药无效,三）高血压,四）促进毒物排泄,五）急性高血钙,不良反应,1.水与电解质紊乱。 低血容量、低血钾、低血钠
4、、低氯性碱血症长期应用还可引起低血镁。2.耳毒性，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。3. 高尿酸血症 本类其他药物：依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）,中效能利尿药,噻嗪类thiazide 本类药物作用相似，仅所用剂量不同，但均能达到同样效果。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本类药物的原形药物，常用的噻嗪类尚有氯噻嗪（chlorothiazide）。其他如吲哒帕胺（indapamide）、氯噻酮（chlortalidone，氯酞酮）等它们虽无噻嗪环但有磺胺结构，其利尿作用与噻嗪类相似。,抑制远曲小管近端： Na+-Cl
5、-共同转运体,氢氯噻嗪作用机制：,抑制NaCl的重吸收,特点：1. Na+、Cl- 的排泄增加(排Cl-大于排Na+，可出现低氯碱血症)2. K+ 的排泄增加（钠钾交换 ）3. HCO3- 的排泄增加4. Ca2+ 的排泄减少,一）利尿作用,中等强度、温和、持久,药理作用：,二）抗利尿作用,明显减少尿崩症患者的尿量,三）降压作用,抑制磷酸二酯酶，增加远曲小管和集合管 细胞内cAMP的含量，提高其对水的通透性增加NaCl的排出，造成负盐平衡，降低 血浆渗透压，减轻口渴感和减少饮水量,尿崩症是指血管加压素又称抗利尿激素分泌不足（又称中枢性或垂体性尿崩症），或肾脏对血管加压素反应缺陷（又称肾性尿崩症
6、）而引起的一组症群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。尿崩症者口渴常严重，喜冷饮。,临床应用,二）高血压,三）尿崩症（肾性或垂体性尿崩症）,轻中度水肿的首选药,一）消除水肿,不良反应,1. 水电解质平衡紊乱2. 高尿酸血症 3. 高血糖 4. 高血脂5. 过敏反应,弱效能利尿药,螺内酯 spironolactone (安体舒通) 其化学结构与醛固酮相似。,作用机制：,作用于远曲小管远端及集合管 ： 竞争醛固酮受体 阻碍醛固酮诱导蛋 白的合成,阻断管腔膜Na+通道 抑制Na+K+交换,螺 内 酯,作用 1. 利尿作用弱、慢、久2. 体内醛固酮水平升高时，作用明显。,1天起效，2-4天达最大效
7、应,切除肾上腺的动物则无利尿作用,应用,各种与醛固酮升高有关的水肿 (肝、肾、心性）; 充血性心力衰竭。不良反应： 高血钾，是保钾利尿药。 性激素样副作用。,本类药物还有氨苯蝶啶，机制与螺内酯相似。,氨苯蝶啶 triamterene 阿米洛利（amiloride） 【药理作用】 保钾利尿 机制：阻滞远曲小管和集合管腔的Na+ 通道 减少Na+ 重吸收 抑制了K+ 分泌,此二药非竞争性拮抗醛固酮，对肾上腺切除的动物仍有保钾利尿作用。常与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿。,碳酸酐酶抑制剂 carbonic anhydrase inhibitor 乙酰唑胺 （醋唑磺胺） acetazolamide,碳酸
8、酐酶:,分布:眼睛睫状体上皮细胞、肾脏肾小管上皮细胞、胃粘膜上皮细胞和大脑细胞等。,抑制眼睫状体上皮细胞中碳酸酐酶的活性抑制大脑细胞中碳酸酐酶的活性抑制胃粘膜上皮细胞碳酸酐酶的活性,乙酰唑胺:,治疗青光眼：减少房水生成，降低眼内压急性高山病： 严重者出现脑水肿、肺水肿，用药以改善症状；或提前24h预防性用药。碱化尿液：促进弱酸性物质排泄纠正代碱 ： 一般不用，心衰病人用利尿药过多造成的代碱不宜补盐，可用之。,【临床应用】,第二节 脱水药（dehydrants）,脱水药又称渗透性利尿药（osmotic diuretics），包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖、尿素等。,静脉注射给药后，可以提高血浆渗
9、透压，产生组织脱水作用。当这些药物通过肾脏时，增加水和部分离子的排出，产生渗透性利尿作用。,【机制】,一般脱水药具备如下特点：静脉注射后不易通过毛细血管进入组织；易经肾小球滤过；不易被肾小管再吸收。,【特点】,甘露醇（mannitol）,1脱水作用。静脉注射后，能迅速提高血浆渗透压，降低颅内压和眼内压。口服用药，则造成渗透性腹泻，用于从胃肠道消除毒性物质。Mannitol是治疗脑水肿，降低颅内压安全而有效的药物。 也可于青光眼的急性发作和术前应用。 2.利尿作用。静脉注射后，血容量增加，血液粘滞度降低。 该药在肾小球滤过后不易被重吸收，使水在近曲小管和髓袢升支的重吸收减少。以上导致肾排水增加。用于预防急性肾衰竭。,复习题：1、利尿药的分类2、各类代表药、利尿机制、作用和临床应用3、高效、中效利尿药的不良反应,
