1、功能性胃肠病(FGIDs) 研究进展 姒健敏,FGIDs: 概念,The functional gastrointestinal disorders , defined as a variable combination of chronic or recurrent gastrointestinal symptoms not exp- lained by structural or biochemical abnormalities. Drossman DA, Rome I,IBS诊断,1#FGID分类1990,1989,1994Rome 1书,1992-1995Rome 1,1999Rom
2、e IIGut增刊,2000Rome II书,2006胃肠病学增刊+Rome书,功能性胃肠病的罗马标准演变,Rome III Functional Gastrointestinal Disorders,A Functional esophageal disorders A1 Functional heartburn A2 Functional chest pain of presumed esophageal origin B Functional gastroduodenal disorders B1 Functional dyspepsia B1a postprandial distres
3、s syndrome B1b epigastric pain syndrome C Functional bowel disorders C1 Irritable bowel syndrome C2 Functional bloating C3 Functional constipation C4 Functional diarrhea C5 Unspecified Functional bowel disorderD Functional abdominal pain syndrome E Functional gallbladder and Sphincter of Oddi disord
4、ersF Functional anorectal disordersG Functional disorders:neonates and toddlersH Functional disorders:children and adolescents H1 Vomiting and aerophagia H2 Abodminal pain-related functional gastrointestinal disorders H2a FD H2b IBS H2c Abdominal migraine,罗马III标准的变化,时间规定变化：症状持续至少6个月 近3个月病情活动（符合诊断标准）
5、分类发生变化：反刍从食道疾病（分类A）改胃肠疾病（分类B) 功能型腹痛单独分类 儿童细分类标准变化：FD以 餐后不适综合症 B1a 和上腹痛综合症 B1b替代动力 型和溃疡型IBS亚型重分：主张简单按照排便习惯分 IBS-C,IBS-D 和混合型Oddi 括约肌功能障碍诊断标准更加严格基于症状发作时间（30） 和排除条件。 The Functional Gastrointestinal Disorders and the Rome III Process。,DROSSMAN DA, GASTROENTEROLOGY 2006;130:13771390,FGID的重叠现象,多数患者有多种症状群F
6、GID是一种或多种病症？,943例合格的受试者中657（69）例做出了回复,年龄和性别分层的随机抽样，Olmsted Country，MN 年龄3064岁,反流,IBS,便秘,Loche et al, Nerogastroenterol Motil 2005;17:,腹泻,消化不良,IBS患者上消化道症状的重叠,*P0.001; *P=0.05,Talley et al, Am J Gastroenterol 2003; 98:2454,GERD,FD,32.9%32.9% 85.5%IBS-C,GERD,FD,34.1%40.9% 75.0%IBS-D,IBS、哮喘(BHR)和GERD重叠,
7、随机选择的社区抽样4432例成人71.7的回复率,GER,IBS和哮喘,GER和IBS,GER和哮喘,单独的GER,GERD（n910）,Kennedy et al, Gut 1998; 43:77,70,0,9,19,13,59,Gas,Spasms,Early Satiety,Heartburn,Regurgitation,烧心,腹痛,便秘,腹胀,IBS,IBS,IBSFD,FD,FD,FD,GERD,GERD,GERD,NERD,NERD,腹泻,腹痛、腹胀和便秘是FGID最常见的症状,上消化道的FGID常常合并下消化道的症状，而下消化道的FGID常合并上消化道的症状,提示各种不同的FGI
8、D可能有着共同的病理生理机制,Corazziari E. Best Prac Res Clin Gastroenterol. 2004;18:613-631.Talley NJ et al. Am J Gastroenterol. 2003;98:2454-2459.,功能性胃肠病及症状的重叠,为什么出现症状的重叠？ - DDW, 2005,类似的病理生理-5-HT？可能有共同病因-损伤？,遗传因素？,人类胃肠道中的5-HT,5-HT1 5-HT3 5-HT4胃容受性转运结肠肠鸣音 感觉分泌,IBS 病理生理学,IBS 认知模型,FGIDs的药物治疗,胃肠动力调节剂,消化酶制剂,肠道微生态制剂
9、,一 .胃肠动力调节剂,正常胃肠运动基础,特殊排列的平滑肌肌层自主肌电活动的肌间神经丛完整的神经内分泌调节系统,胃肠运动的神经内分泌调节,Ach 兴奋性 胃动素 神 TK 胃泌素 SP 前列腺素 激 经 CCK-8 递 ATP 脑啡肽 胰高糖素 素 质 NE 生长抑素 NO VIP 抑制性,胃 肠 运 动,CCK,5-HT.SS,胃肠运动失调性疾病,胃肠运动乏力：GERD、FD、胃轻瘫、假性肠梗阻、便秘胃肠运动紊乱和异常收缩：IBS、环咽部运动障碍综合征、DES、贲门失弛缓症、胡桃夹食管,胃肠运动失调性疾病的治疗,病因处理 调整食物 机械方法 神经刺激 胃肠动力调节剂,根据药理作用及临床效应分
10、类,促胃肠运动药,抑胃肠运动药,协调胃肠运动药,1促胃肠运动药（根据药理作用）,胆碱能受体兴奋剂：新斯的明多巴胺受体抑制剂：甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵）、多潘立酮（吗丁啉）阿片受体抑制剂：纳洛酮胃动素受体激动剂：红霉素5-羟色胺受体4兴奋剂：吡利类、替加色罗激素类药物：米索前列醇（喜克溃）,2抑胃肠运动药,M受体抑制剂：阿托品、普鲁苯辛、山莨菪碱（654-2）、解痉灵、溴胺类阿片受体兴奋剂：屈他维林（定痉灵）、复方苯乙哌啶（止泻宁）、曲美布汀（舒丽启能）、咯派丁胺（易蒙停）激素 类抑胃肠运动药：生长抑素、胰高血糖素平滑肌松弛剂：消酸甘油、消心痛、心痛定,3协调胃肠运动药,丙谷胺5-HT3受体抑
11、制剂：枢复宁、 康泉、呕必停,胃肠动力调节剂的选用原则,胃肠运动乏力性疾病胃肠动力促进剂胃肠运动过度（异常收缩）疾病胃肠动力抑制剂胃肠动力紊乱协调胃肠运动素,二消化酶制剂,消化吸收的生理基础, 小肠是消化吸收的主要场所 瓣状环形皱壁 指状突起和绒毛 刷状缘寡糖酶、氨基肽酶、 寡肽酶、肠激酶, 胰腺是消化酶分泌主要器官, a 淀粉酶 胰蛋白酶、糜蛋白酶、 弹性蛋白酶、羧肽酶 胰脂酶、共脂酶 胆汁在脂肪消化吸收中必不可少,消化吸收三个时期, 腔内期 胰酶消化为主（粗消化） 粘膜期 肠酶消化为主（细消化） 运送期 吸收（主动、扩散、易化）,三大物质的消化吸收, 糖类 消化从口开始、十二指肠为主、 空
12、肠吸收 脂肪 消化从胃开始、十二指肠为主、 上段空肠吸收 蛋白质 消化以胃、十二指肠为主、 上段空肠吸收,常用消化酶制剂,胃蛋白酶合剂 ： 稀盐酸 + 胃蛋白酶多酶片（胰酶片）： 胃蛋白酶 + 胰酶（肠溶）胰提取物（纯酶） ： 得每通复合胰酶片 ： 米曲霉素+胰腺提取酶 熊胆酸+胃蛋白酶+胰酶+植酶 米曲霉NK菌培养末（酶+营养物）,理想的消化酶制剂,配方符合生理代谢不受胃酸干扰定位适时释放足量和高活性,人体正常菌群种类达500余种数量达100万亿个（人体体细胞只有10万亿个）肠道中的细菌约占78.67% 为1000克,1g,1000g(78.67%),20g,200g,20g,10g,20g
13、,三.肠道微生态制剂,肠道微生态,BLACK BOX,大多数的有机化合物营养成分纤维素消化分泌物,微生态代谢链,乳酸SCFA抗菌素样代谢产物,肠道微生态的生理作用,功能性分类益生菌：主要为专性厌氧菌有害菌：变形杆菌等中间菌：大肠杆菌等,双歧杆菌的生理作用,能快速酵解乳糖，并产生乳酸和短链脂肪酸（SCFA）降低pH值和Eh值促进维生素蛋白质合成辅助消化吸收还可能减少酚类、氨、类固醇代谢物等通过菌膜屏障及产生一些代谢产物如双歧杆菌素，直接抑制多种病原菌。,肠杆菌潜在致病作用,肠杆菌能产生NH3、H2S、酶、胺酚等物质是内毒素的主要来源在对狗的实验研究中发现内毒素能短暂地阻碍空肠对水、电解质和葡萄糖
14、以及氨基酸的吸收大鼠实验研究发现静注LPS可引起移行性肌电复合体紊乱，并伴有肠道转运相对加速，出现腹泻症状,肠道定植抗力,胃肠道天然屏障肠道专性厌氧菌，尤其是双歧杆菌可通过菌膜屏障以及产生代谢物以及抗菌物质等方式来抑制肠道革兰氏阴性杆菌的生长。一旦这个屏障受到抗生素或其他因素的破坏，宿主肠道定植抗力 ，易发生感染或菌群失调。,微生态制剂应用,防止潜在致病菌过度生长维持肠道粘膜屏障调节肠道菌群增强体液免疫,消化酶维生素抗菌物质肠道pH改变,药理作用,常用的微生态制剂,双歧杆菌类（丽珠肠乐）乳酸菌素片（乐托尔）酪酸杆菌类（米雅BM、妈咪爱）枯草杆菌类（整肠生）粪涟球菌类（佳士康）复合菌类二联和三联
15、（培菲康）,微生态制剂选用原则,一. 单药使用 二. 联合用药 三. 与抗生素同时使用,三联活菌治疗IBS的疗效,治疗时间 显效 有效 无效 总有效率 Bristol分型值 2周末 4 (5) 38 (52) 32 (43) 42(57) 4.331.31 4周末 4(5) 51(69) 19(26) 55(74) 4.000.74 停药2周末 4(5) 50(68) 20(27) 54(73) 4.130.86,三联活菌治疗前后肠道菌群变化,菌 名 治 疗 前 治 疗4周 后乳酸杆菌 7.551.16 8.850.54*双岐杆菌 9.040.99 10.510.45*拟杆菌 10.890.8
16、4 10.120.74*产气荚膜梭菌 9.340.91 8.970.97肠球菌 9.430.97 7.201.15*肠杆菌科 9.330.81 9.300.77 注：与正常对照组比较，* p 0.05；* p 0.01,便秘的概念和常见症侯,概念：排便困难或排便次数减少，也指 粪便坚硬或排不尽感。症侯：每周排便 3次 排便时腹痛或不适 排便不畅或排不尽 过度用力或便时延长 腹胀腹痛伴排便困难,病因,急性便秘（几小时几天） 机械性或动力性肠梗阻 药物性进行性便秘（几星期） 不全性肠梗阻（肿瘤）慢性便秘 全身、代谢病：感染 衰弱 甲减 高钙 神经、精神病：IBS 结肠无力 巨肠 中风 脊髓病 帕金
17、病 功能性,功能性便秘FC：罗马标准,病史持续12周，4次排便中1次有下列2 项 排便用力 粪硬块 排不空 堵塞感 用手帮忙 附加的表现： - 病因不可寻 -没有稀便 -除外IBS-C,FC流行状况,自定义便秘发生 612%(功能性4.6%)泰国 8%、香港 13.6%、美国 14.7%排便3次周 313.6%、费力25%女男、老少农村城市高知男性多,FC危险因素,高齡女性社会经济状态教育程度生活方式（城市较乡村）气温较低,便秘常规治疗,解除梗阻 去除病因扩容剂增加粪量反射排便泻药润、渗、刺激性排便促肠运动药协同性排便,代 表 药,促动力：伊托比利，莫沙必利，替加色罗膨胀性：车前子类渗透性：乳果糖，丙二烯高分子聚合物， 甘露醇润滑性：甘油，大黄刺激性：便塞停，果导，番泻叶,治疗IBS的新方法,迷走神经核,心理社会因素,动力异常,微生态异常,交感神经骶椎2,3,4节段,（5-HT）,感觉异常,潜在靶位,中枢神经系统,胃肠动力/分泌改变,胃肠感觉改变,k 阿片类激动剂,5-HT药物,a2 肾上腺素药物,SSRI / SNRI三环类,NK 受体拮抗剂,IBS 治疗,Probiotics,抗痉挛药物,CCK 拮抗剂,微生态调整,多层次全方位的综合治疗方法,针对患者的主要症状、症状的严重程度以及心理社会因素制定治疗计划药物治疗饮食控制心理行为治疗中医中药,谢谢大家！,
