1、医 学 原 虫 I,II类 比 较 表,医学原虫III,Medical Protozoology,孢 子 虫,顶复门的孢子虫纲；均营寄生生活；生活史复杂；生殖方式：有性和无性,疟原虫-58页,主要内容,刚地弓形虫-71页,隐孢子虫-76页-自学,病来如山倒！,答一字,民 谣,“疟疾蚊子传，吃药不要钱。药是上级发，关心咱社员。八天服八次，防治以后患！,疟原虫,引起疟疾。疟疾是由按蚊叮咬传播疟原虫而引起的寄生虫病，以寒战、高热、大汗连续出现为特点。俗称“冷热病”、“打摆子”、“发疟子”、“脾寒”、“瘴气”等。,malaria parasite,P58,Charles Louis Alphonse
2、Laveran,1880年发现疟疾的病原体是疟原虫，使拉弗朗获得1907年的诺贝尔生理学和医学奖。The Nobel prize in physiology or medicine 1907,帕特里克曼森（Patrick Manson）是热带医学的奠基人，一位丝虫病的专家，他第一个提出蚊子可能传播疟疾的想法。伦敦恰恰没有研究蚊子的良好的客观条件 。于是他把自己所知道的有关疟疾的一切都告诉罗斯 。,戈尔吉进一步查明，疟疾中的隔日疟和二日疟，其病原生物是不同的两种疟原虫。,Ronald Ross,Ross证实蚊子是疟疾的传播媒介，为此获得1902年诺贝尔医学奖The Nobel Prize in
3、Physiology or Medicine 1902,Julius Wagner-Jauregg,Julius发现用疟疾病人的血液治疗神经梅毒取得成功，为此获得1927年诺贝尔医学奖The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1927,疟疾是我国五大寄生虫病之一世界十大热带病之一,世界疟疾日,由世界卫生大会在2007年5月第六十届会议上设立，旨在推动全球进行疟疾防治。2008年4月25日为首个世界疟疾日,主题是“疟疾一种没有国界的疾病”，卫生部结合我国实际情况，决定将每年4月26日作为“全国疟疾日”。 设立世界疟疾日是为了赞扬全球有效控制疟疾的努力。,
4、2011年,月日“全国疟疾日”宣传主题：消除疟疾，履行承诺,目 标,全球：力争实现到2015年消除由疟疾导致的死亡；中国：2010年5月，卫生部等13个部门联合印发中国消除疟疾行动计划(2010-2020年)，提出到2020年要在全国范围内消除疟疾。,寄生人体的疟原虫有4种： 间日疟原虫(Plasmodium vivax) 恶性疟原虫(P. f) 三日疟原虫(P. m) 卵形疟原虫(P. o) 在我国最常见的是间日疟原虫，恶性疟原虫次之，其他2种罕见。,目录,上页,下页,一、形 态（Morphology）,在RBC内发现疟原虫是确诊疟疾和鉴别虫种的重要依据疟原虫基本构造相同-细胞膜、质、核瑞氏
5、Wright或姬氏Giemsa染色：核染成紫红色，胞质呈蓝色，疟原虫消化血红蛋白产物-疟色素呈棕黄色疟原虫在RBC内各期形态各不相同间日疟原虫在RBC内的形态三期六种形态滋养体期：大、小滋养体裂殖体期：成熟、未成熟裂殖体配子体期：雌、雄配子体,1 滋养体（trophozoite）期,1.1早期滋养体-环状体,虫体胞质较少呈环状，中间为大空泡细胞核位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石。早期滋养体又称为环状体（ring form）,1.2 晚期滋养体-大滋养体,经810小时，虫体增大，伸出伪足，胞质增多，出现疟色素（malarial pigment）红细胞胀大，颜色变淡，并出现能染成淡红色的小点，称薛氏
6、小点（Schffners dots)。,滋养体充满RBC， RBC变形原虫胞质大，变形，有一大空泡 胞核增大疟色素增多 薛氏小点明显,2 裂殖体期Schizonts,2.1 未成熟裂殖体 （immature schizont）,经40小时晚期滋养体发育成熟，虫体变圆，空泡消失核开始分裂,2-12 细胞核薛氏小点 受染RBC 变大、颜色苍白、形态不规则,2.2 成熟裂殖体Mature schizonts,裂殖子1224个，平均16个，排列不规则虫体占满胀大了的红细胞 疟色素集中成堆,从红细胞释出裂殖子的全过程约需1分钟。在血液中的裂殖子，一部分被吞噬细胞吞噬，一部分侵入健康的红细胞，重复裂体增殖
7、过程。,3 间日疟原虫配子体,疟原虫经过几次红细胞内裂体增殖，部分裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为雌性配子（female gametocyte，即macrogametocyte）或雄性配子体（male gametocyte，即microga- metocyte）， 间日疟原虫配子体呈圆形或椭圆形，疟色素均匀分布于虫体内，核1个。,3.1 间日疟原虫雌配子体,虫体较大，占满胀大的红细胞胞质致密，色深蓝核小致密，深红色，多位于虫体一侧疟色素分散,3.2 间日疟原虫雄配子体,虫体较小，胞质浅蓝核大疏松，淡红色，多位于虫体的中央。,厚血膜涂片形态:,1.环状体2.大滋养体3.裂殖体前期4.裂
8、殖体5.雌配子体6.雄配子体7.中性白细胞8.淋巴细胞,间日疟原虫,三日疟原虫,恶性疟原虫,卵形疟原虫,目录,上页,下页,二、间日疟原虫生活史（Life cycle）,人（脊椎动物宿主）,蚊（媒介宿主）,肝细胞内发育,红细胞内发育,胃内配子生殖,胃壁孢子生殖,二、生 活 史,人疟原虫生活史，都需要人（中间宿主）和雌性按蚊（终宿主）做宿主，并经历世代交替。1在人体内发育肝细胞内为裂体增殖，称红细胞外期（红外期）在红细胞内发育包括红细胞内裂体增殖期（红内期）和配子体形成。 2在蚊体内发育在蚊胃腔内进行有性生殖，即配子生殖在蚊胃壁进行的无性生殖，即孢子增殖,二、生 活 史,子孢子,侵入肝细胞,裂殖体
9、,卵囊,子孢子,动合子,合子,雌雄配子,雌雄配子体,裂殖子,大滋养体,小滋养体,裂殖体,裂殖子,侵入红细胞,雌蚊吸血,雌蚊吸血,在人体内的发育,在蚊体内的发育,红细胞外期,红细胞内期,目录,上页,下页,休眠子,生活史要点,1、终宿主： 按蚊 中间宿主：人,2、感染期：红内期无性体（输血）或子孢子（蚊咬）,3、感染方式：按蚊叮咬、输血感染、胎盘感染,4、在RBC内发育时间： p.v.和 p.f. 48h;p.m. 72h5.疟原虫需人-按蚊转换宿主后，才能完成生活史。6.诊断阶段：红内期原虫,雌性按蚊-终宿主-虫媒,蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体雌性按蚊饱餐人血,三
10、、致病 （Pathogenesis）,1. 潜伏期：由疟原虫侵入人体到出现疟疾发作期间为潜伏期。一般间日疟短者1125天，长者612个月，个别可长达625天。输血潜伏期短。,发作原因： 是由红内期的裂体增殖所致发作表现：周期性的寒战、发热、出汗退热 三个连续阶段。发作周期：间日疟和卵形疟为隔日发作1次;三日疟隔2天发作1次; 恶性疟隔3648小时发作1次,2.典型的疟疾发作,发作周期和红内期裂体增殖周期一致。,3.疟疾的再燃 Recrudescence,急性患者发作停止后，无重复感染，残存于RBC内的疟原虫，重新大量繁殖，在无新的感染下，再次引起疟疾发作。机理：红内期疟原虫发生抗原变异，逃避机
11、体免疫时间：在首次发作被控制后的2个月内。,四种疟原虫都可发生再燃。,4.疟疾的复发 Relapse,血液中的原虫全部被消灭，在无重新感染的情况下，经一段时间，疟疾症状又重新出现。,恶性疟p.f.和三日疟p.m.无复发 （无迟发型子孢子）间日疟 p.v.卵形疟p.o. 有复发。 复发原因：迟发型子孢子引起。时间：在首发被控制后的6-12个月内。,5. 贫 血,贫血原因： 1、疟原虫直接破坏RBC，特别是恶性疟p.f. 2、脾功能亢进，正常RBC被吞噬破坏。 3、免疫病理引起RBC的溶解、吞噬、破坏。 4、骨髓造血功能被抑制，RBC生成障碍。,P65,6. 脾肿大,因脾充血，单核吞噬细胞增生，出
12、现脾肿大。吞噬细胞因含有大量疟色素，脾切面颜色变深。慢性患者因脾高度纤维化，包膜增厚，故质地坚硬，虽经抗疟药根治，也不能缩小到正常体积。热带巨脾综合征TSS 经服抗疟药后巨脾可逐渐缩,脾肿大是疟疾的一个重要体征!,恶性疟病人（巨脾）脾肿大、硬化：脾切面颜色变深；大可达脐下；重量可达500至1000g慢性患者脾纤维化，包膜增厚而变硬。,并发症,恶性疟病人脾脏,热带巨脾综合征脾巨大伴肝肿大，贫血及白细胞、血小板减少，抗疟药治疗后脾可逐渐缩小。,7.疟性肾病,临床表现：全身水肿、腹水、蛋白尿、高血压、肾衰、死亡。多见于长期未愈的三日疟患者。,8.凶险型疟疾,临床上分脑型疟、超高热型、厥冷型、胃肠疟。
13、以脑型疟最常见也最危险。多由恶性疟原虫所致。,目录,上页,下页,9. 其他类型疟疾,先天性疟疾系因胎盘受损或在分娩过程中母体血污染胎儿伤口所致的产道感染引起的。,妊娠期： 流产， 早产， 死胎，先天性疟疾,输血疟疾：临床表现与蚊传疟疾相似。其潜似期长短与输血的原虫数、注射途径和受血者的易感性有关。库血贮存时间短于6天者最危险，712天较安全。,婴幼儿疟疾的病死率远较成人高。,四、免疫Immunition,1.先天性免疫,（1）Duffy血型阴性基因的黑人 不感染p.v.（2）镰状RBC贫血患者 不感染p.f.（3）RBC缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者 不感染p.f.,2. 获得性免疫,（1）种
14、和株的特异性，同株不同发育阶段的特异性。 （2）带虫免疫 Premunition（3）免疫逃避,P66,五、诊断,(一)病原检查,（1）厚血膜法 (2) 薄血膜法,采血部位：无名指或耳垂末梢血液。小孩在足后根。采血时间：p.v. p.m.在发作数小时至10余小时内。 p.f. 在发作开始时采血。血液涂片：,1.血膜染色法,（Lab Diagnosis）,薄血膜涂片经染色后原虫形态结构完整，清晰，可辩认原虫的种类和各发育阶段的形态特征，适用于临床诊断，但虫数较少容易漏检。厚血膜涂片在处理过程中原虫皱缩，变形，而且红细胞已经溶解，鉴别有困难，但原虫较集中，易被发现，熟识其形态特征后可提高检出率，因
15、此常用于流行病学调查。,薄厚血膜法及各自的优缺点,其他病原学诊断法,2.溶血离心沉淀法3.血沉棕黄层定量分析法（QBC),（二） 免 疫 诊 断,1.查抗原可诊断现症病人和带虫者。血中有疟原虫时才能查出其抗原，一旦治愈，抗原在短期内即行消失。2.查抗体适用于多次寒热发作又未查明原因者。原虫血症后1周可查出抗体，故早期无诊断价值。,间接荧光抗体试验（IFA）,显示有荧光的裂殖体,Lane S: molecular base pair standard （ Black arrows show the size of standard bands）Lane 1: P. vivax (size: 12
16、0 bp) Lane 2: the red arrow shows the P. malariae (size: 144 bp) Lane 3: P. falciparum (size: 205 bp) Lane 4: P. ovale (size: 800 bp),分子诊断 PCR诊断,(三)询问病史,1. 典型疟疾症状 2. 流行区、流行季节,六、流行,全世界，尤其在温带、亚热带和热带地区。约5亿人患上疟疾，每年死于疟疾的人多达100万。非洲每天有3000名5岁下儿童死于疟疾（2002），平均每30秒就有1个孩子被疟疾夺走生命。 我国除西北、华北荒漠干燥地区，西南高寒地区，华北山区外，各地
17、区均有疟疾存在。以p.v.流行最广，p.f.次之，p.m.极少见， p.o.只发现几例。,（一）分布,Epidemiology,疟疾流行的国家和地区,根据世界卫生组织发布数据，全球86%的疟疾病例发生在非洲，9%的病例发生在东南亚，其余5%的病例分布在全球其它地区。全球疟疾高度流行国家名单附后。 我国疟疾主要流行于云南、海南、贵州等南部地区和安徽、河南、江苏、湖北等中部地区。,中华按蚊间日疟,微小按蚊、嗜人按蚊、中华按蚊和大劣按蚊,（二）流行因素,1、流行三个基本环节,（1）传染源 血液中带有配子体的病人、带虫者（2）传播媒介 中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大 劣按蚊。 （麦赛按蚊、日月潭按蚊
18、、萨氏按蚊)（3）易感人群 无免疫力或免疫力低的人。 疫区儿童，尤其婴幼儿，易感性很高。,2. 影响流行的因素,（1） 自然因素（2） 社会因素,（1）地方性 （2）流行区 一个地区疟疾暴发流行。（3）季节性 疟疾流行有明显季节性。,3. 流行特征,七、防治prevention and Control,1、查治病人,查治病人、带虫者消灭传染源是重要环节！,2、保护易感人群,3、疫苗预防子孢子疫苗、裂殖子疫苗和配子疫苗,4、防蚊灭蚊,5、监测: 疫情监测 和蚊媒监测,RBC外期伯喹 RBC内期氯喹、青蒿素 配子体伯喹 抗复发乙胺嘧啶伯喹 预防药物氯喹 乙胺嘧啶磺胺多辛,治疗、预防药物：,刚地弓形
19、虫,Toxoplasma gondii,弓形虫属机会致病原虫。 弓形虫病是人兽共患寄生虫病，是艾滋病患者致死原因之一，也是当今致畸胎的原因之一。,P71,一、形态（Morphology）,弓形虫形态复杂，在生活史发育过程有滋养体，包囊，裂殖体，配子体和囊合子（卵囊）五个时期，但此今为止在人体只见到滋养体和包囊2个时期对诊断弓形虫病有价值。重点介绍滋养体和包囊的形态.,香蕉形或半月形，一端较尖，一端钝圆。一边较平，一边较弯曲；4-72-4m。,1.滋养体（速殖子）-宿主急性感染阶段,核一个，位于中央。副核一个，位于一端。吉氏染色后，胞质蓝色，核和副核红色。,假包囊,寄生于宿主细胞内若干滋养体的集
20、合体。见于急性感染期。,内二芽殖,弓形虫,弓形虫滋养体（速殖子）,弓形虫滋养体（速殖子）,圆形或椭圆形，大小差别很大，5-100m（直径）。囊壁有弹性，内含几个至几千个缓殖子或囊殖子。,2. 包 囊-宿主慢性感染阶段,包囊：宿主细胞内若干滋养体的集合体，集 合体外有一层囊壁。包囊常见于慢性期病人。,弓形虫,直径12-15 m ，圆形，内含4-29个裂殖子。,3. 裂殖体,4. 配子体,圆形，直径10-20 m, 有雌雄之分。,5. 卵囊,卵圆形，有二层壁，成熟时含有2个孢子囊，每个孢子囊含有4个子孢子。一个成熟卵囊含有8个子孢子。,（内含两个孢子囊，八个子孢子） 弓 形 虫 卵 囊,二、生活史
21、（Life cycle）,无性裂体增殖,配子生殖孢子增殖,急性期假包囊（速殖子）,慢性期包囊（缓殖子）,终宿主猫 猫,中间宿主人及多种动物 多种动物,肠上皮细胞内发育,肠外有核细胞内发育,卵囊,滋养体,包囊假包囊卵囊,速殖子缓殖子,猫,小肠腔,逸出,回肠部小肠上皮细胞,裂殖体,3-7 d,裂殖子,数代,雌雄配子体,雌雄配子,合子,卵囊,子孢子,1.终宿主体内的发育,粪便,成熟卵囊,2-4 d,包囊假包囊,缓殖子速殖子,人、牛、羊、猪，猫,肠壁,单核巨噬细胞,血,急性期,全身组织,包囊,卵囊,子孢子,2.中间宿主体内的发育,淋巴液,脑、肝、心、肺、肌肉,假包囊,慢性期,扩散,速殖子,受染的猫，一
22、般可排出1000万日卵囊，排囊可持续约1020天，其间排出卵囊数量的高峰时间为58天，是传播的重要阶段，卵囊具双层囊壁，对外界抵抗力较大，对酸、碱、消毒剂均有相当强的抵抗力，在室温可生存318个月，猫粪内可存活1年，对干燥和热的抗力较差，801分钟即可杀死，因此加热是防止卵囊传播最有效的方法。,1.寄生部位：滋养体，假包囊，包囊寄生在人的除红细胞以外的有核细胞内。,生活史要点,2.终宿主：猫和猫科动物。裂体增殖和有性生殖,3.中间宿主：人、牛、羊、猪、猫 等；无性生殖,4.感染阶段：成熟卵囊，假包囊，包囊。,5.致病阶段：速殖子6.弓形虫可在终末宿主之间、中间宿主之间、中间宿主与终末终主之间传
23、播。,6. 感染方式：,母体传给胎儿,胎儿摄入羊水,先天性获得,后天性获得,卵囊污染的食物和水；含包囊的生肉、生蛋和牛奶等,经损伤的皮肤或粘膜感染。,经眼结膜感染。,经接触被卵囊污染的土壤，水源感染。,经输血，器官移植感染。,经节肢动物携带感染。,经猫、狗唾液感染。,经口感染：,先天性弓形虫病 通过胎盘感染，可造成流产、早产、死产或 引起胎儿畸形、智力障碍、眼病等。,三、致 病（Pathogenesis）,后天获得性弓形虫病 急性患者可有淋巴结肿大，全身不适，低热， 严重者可出现脑炎、肺炎、心肌炎等。 （机会致病性寄生虫）,弓形虫所致胎儿畸形,无脑儿,胎盘粘住头部,弓形虫所致胎儿畸形,内脏外翻
24、畸形,脊柱裂畸形,先天性弓形虫病,小头畸形,脑积水-大头畸形,先天性弓形虫病,斜视,斜视、弱智,斜视、脑瘫,多数隐性感染者，当患有恶性肿瘤，施行器官移植，长期接受免疫抑制剂、放射治疗、细胞毒剂等医源性免疫受损情况下或先天性、后天性免疫缺陷者，如艾滋病患者、孕期妇女等都可使隐性感染状态转为急性重症。据美国疾病控制中心（CDC）报告，在14510例艾滋病患者中并发弓形虫脑炎者有508例，大多在28个月内死亡。另有资料表明在81例弓形虫患者中伴有何杰金氏病者32例，淋巴肉瘤9例，白血病15例。,3. 隐性感染者,1. 病原学诊断 涂片染色法 取病人胸水、腹水、眼房水、脑脊液等离心后取沉淀物，或活组织
25、穿刺物涂片，经吉氏染色后镜检，检查到滋养体、速殖子、缓殖子、假包囊、包囊。 动物实验和细胞培养法 涂片染色法检查结果为阴性者，取剩余体液或活组织穿刺物接种小鼠腹腔，1周后剖杀，取腹腔液镜检。或取样本进行细胞培养，检查滋养体。,四、诊 断（Lab Diagnosis）,下页,上页,目录,是弓形虫病重要实验诊断方法，特别适合孕妇弓形虫检查。发达国家早在七十年代就将ToRCH 列为孕期筛查项目。 方法：主要有染色试验（DT）,为弓形虫特有血清学诊断方法。其次，还有IFA、IHC、ELISA等。,2. 血清学试验,下页,上页,目录,滋养体(吉氏染色),滋养体(IFA试验),下页,上页,目录,弓形虫脑炎
26、影像诊断,下页,上页,目录,ToRCH感染与优生优育,ToRCH是以下五种广泛传播的病原生物英文名称的字头组合。弓形虫(Toxoplasma gondii)、风疹(Rubella Virus)、巨细胞病毒(Cytomegalovirus)、单纯疱疹型病毒(Herpes Simplex Virus and )， ToRCH可引起先天性疾病，在国外作为孕前检查的常规项目。,下页,上页,目录,五、流行与防治（ prevalence and prevention Control ）1.流行分布世界性分布，约有10亿人感染。可感染多种动物：14种哺乳动物，鸟类等；家畜阳性率可达10%50%。弓形虫是造成
27、13%的动物死亡的直接原因。国外人群血清学调查，抗体阳性率为25%50%；据我室资料重庆地区孕妇抗体阳生率20%左右。,下页,上页,目录,多种生活史期均具感染性。中间宿主广，家畜家禽均易感。可在终宿主与中间宿主之间、中间宿主与中间宿主间多向交叉传播。包囊可长期存在于中间宿主组织内。卵囊排放量大，对外界抵抗力强。,2.流行因素,下页,上页,目录,传染源：动物为主，猫科动物是重要传染源；人也能作传染源。传播途径：口+胎盘+伤口+输血+器官移植易感人群：为普遍易感；胎儿、婴幼儿、肿瘤和艾滋病患者等免疫功能受累的人,3.流行环节,下页,上页,目录,加强对家畜、家禽监测与隔离。加强对肉类检疫，不生食肉制
28、品。不养猫；定期对孕妇做弓形虫抗体检查。治疗：药物+免疫增强剂，常用乙胺嘧啶、磺胺类，孕妇首选螺旋霉素。,4.防治,下页,上页,目录,隐孢子虫 Cryptosporidium,机会致病原虫，引起人兽共患病-隐孢子虫病（Cryptosporidiosis）。卵囊为感染阶段，圆形玫瑰红色47微米，内涵4个子孢子。经口感染寄生于宿主的肠上皮细胞的刷状缘。生活史在同一个宿主体内完成（有性和无性生殖）,P76,机会致病：引起婴幼儿腹泻病原，免疫力低下者和AIDS易感。 主要临床表现：胃肠道症状，发烧不明显，以消化不良和吸收障碍性腹泻。 用改良抗酸染色法查粪便中的卵囊 本病世界性分布，农村多、婴幼儿腹泻者
29、多见。 注意环境和个人卫生，粪-口传播 治疗用螺旋霉素或大蒜素胶囊有效。,隐孢子虫卵囊,卡氏肺孢子虫 Pneumocystis carinii,寄生于人或动物的肺部，引起肺孢子虫性肺炎（pcp），是一种机会性致病。感染阶段为包囊多呈隐性感染，呼吸道症状重但缺乏典型的体征，AIDS者最后多死于此病。诊断难于查到病原体治疗用SMZ、乙胺嘧啶、戊烷咪,机会致病原虫，人畜共患病，免疫功能低者易患,弓形虫寄生于有核的细胞内，感染阶段多，速殖子是主要的致病阶段，引起先天性和获得性弓形虫病，免疫诊断为主。隐孢子虫寄生于肠上皮细胞，引起腹泻，卵囊是诊断阶段。卡氏肺孢子虫寄生于肺部，引起浆细胞性间质性肺炎（PCP)，卵囊是感染阶段。,结肠小袋纤毛虫（自学）-65页,小 结,概念：红内期、红外期、环状体、疟疾发作、疟疾再燃、疟疾复发、机会性致病原虫、假包囊,小 结,问答题1.血液中可看到间日疟原虫哪些形态？2.疟疾发作、复发和再燃的概念及其机理？3.以间日疟原虫为例，简述其生活史过程？4.疟疾引起贫血的机理？5.机会致病原虫的种类和致病特点？,节肢动物蚊 蝇 白蛉 蜱 螨等,下次课内容,
