1、涉及人的生物医学研究医学科研临床研究新药试验知情同意实施,警告内容来自GCP、ICH、国家法律法规及网络，作者不能保证所有内容合规，仅供参考。,作者 不懂装懂时间 2019年2月5日,知情同意实施相关法律依据中华人民共和国药品管理法药品注册管理办法药物临床试验的一般考虑指导原则涉及人的生物医学研究伦理审查办法药品临床试验管理规范(GCP)医疗器械临床试验质量管理规范GCP儿科人群药物临床试验技术指导原则赫尔辛基宣言ICH-GCPE6(R2)中文版网络下载,医学研究领域有关概念知情同意概述知情同意过程儿童知情同意要求实际中可能存在的问题结束语,目录content,医学研究领域有关概念知情同意概述
2、知情同意过程儿童知情同意要求实际中可能存在的问题结束语,目录content,赫尔辛基宣言,人体医学研究的伦理准则,Adopted by the 18th WMA General Assembly, Helsinki, Finland, June 1964and amended by the:29th WMA General Assembly, Tokyo, Japan, October 197535th WMA General Assembly, Venice, Italy, October 198341st WMA General Assembly, Hong Kong, September
3、 198948th WMA General Assembly, Somerset West, Republic of South Africa, October 199652nd WMA General Assembly, Edinburgh, Scotland, October 200053rd WMA General Assembly, Washington DC, USA, October 2002 (Note of Clarification added)55th WMA General Assembly, Tokyo, Japan, October 2004 (Note of Cla
4、rification added)59th WMA General Assembly, Seoul, Republic of Korea, October 200864th WMA General Assembly, Fortaleza, Brazil, October 2013,Declaration of Helsinki,官方网站https:/ and BenefitsVulnerableGroups and IndividualsScientificRequirements and Research ProtocolsResearchEthicsCommitteesPrivacy an
5、dConfidentialityInformedConsentUseofPlaceboPost-TrialProvisionsResearchRegistrationand Publication and Dissemination of ResultsUnprovenInterventionsin Clinical Practice,官方网站https:/ International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for HumanUse,2017年6月19日，中国国家食品药品监
6、督管理总局（CFDA）成为ICH正式成员。,促进和保护人民的健康是医生的职责。医生的知识和道德正是为了履行这一职责。,赫尔辛基宣言,Declaration of Helsinki,参与者,活动,文档,有关概念,试验方案,主要项目参与者,公正见证人,如果受试者或其法定代理人不能阅读,公正见证人将参与知情同意过程,并向受试者阅读提供给他们的知情同意书和其他书面资料,作为独立于临床试验的个人,其不受与试验有关人员的不公正影响。,ICH-GCPE6(R2)中文版网络下载,在适用法律下,被授权可代表受试者同意参加临床试验的个人,或司法人员或其他主体。,法定监护人,监查员是指申办者选派的对医疗器械临床试验
7、项目进行监查的专门人员。,检查员是指监管部门选派的对医疗器械临床试验项目进行检查的人员。,核查员是指受申办者委托对医疗器械临床试验项目进行核查的人员。,医疗器械临床试验质量管理规范,独立的伦理委员会(IEC),一个由医学专业人员和非医学专业人员组成的独立机构(研究机构的、地区的、国家的或超国家的审评机构或委员会),其职责是确保受试者的权益、安全性和健康得到保护;并通过对试验方案、研究人员、设施以及用于获得和记录试验对象知情同意的方法和材料的合理性进行审评和批准/提供起促进作用的意见以对这种保护提供公众保证。,ICH-GCPE6(R2)中文版网络下载,机构审评委员会(IRB),由医学、科学和非科
8、学成员组成的一个独立机构,其职责是通过对试验方案及其修订本,获得受试者知情同意所用的方法和资料进行审评、批准和继续审评,确保一项试验的受试者的权利、安全和健康得到保护。,弱势对象,指受到不正当的影响而成为临床试验志愿者的人,他们可能由于期望(无论正当与否)参加试验而伴随的利益,或者拒绝参加会受到等级中资深成员的报复。有等级结构的团体的成员,如医学、药学、牙科和护理专业的学生,附属医院和实验室人员,制药公司的雇员,军人,以及被监禁的人。其他弱势对象包括无可救药疾病的病人,住在福利院中的人,失业者或穷人,处于危急状况的病人,少数民族,无家可归者,流浪者,难民,未成年者,和那些无能力给出知情同意的人
9、。,ICH-GCPE6(R2)中文版网络下载,指向受试者告知一项试验的各方面情况后,受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程。该过程须以书面的、签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。,ICH-GCPE6(R2)中文版网络下载,在获得和证明知情同意过程中,研究者应当遵循适用的管理规定,应当符合GCP和源自赫尔辛基宣言的伦理原则。在开始试验前,研究者应当有IRB/IEC对于书面的知情同意书和提供给受试者的其他文字资料的书面批准/赞成意见。,知情同意,稽查,对试验相关活动和文件进行系统和独立的检查,以判定试验的实施和数据的记录、分析与报告是否符合试验方案、申办者的标准操作程序(SOP)、临床试验
10、管理规范(GCP)以及适用的管理要求。,ICH-GCPE6(R2)中文版网络下载,视察,药政管理部门对一项临床试验的有关文件、设备、记录和其他方面进行官方审阅,视察可以在试验单位、申办者和/或合同研究组织或管理当局认为合适的其他机构进行。,监查,监督一个临床试验的进展,保证临床试验按照试验方案、标准操作程序(SOP)、临床试验管理规范(GCP)和相应的药政管理要求实施、记录和报告的活动。,质量保证(QA),为保证试验的进行和数据产生、记录以及报告都符合临床试验管理规范(GCP)和适用管理要求所建立的有计划的系统活动。,质量控制(QC),在质量保证系统内所采取的操作技术和活动,以查证与试验有关的
11、活动都符合质量要求。,ICH-GCPE6(R2)中文版网络下载,源数据,临床试验中的临床发现、观察或其他活动的原始记录及其可靠副本中的全部资料,它们对于重建和评价试验是必要的。源数据包含在源文件中(原始记录或可靠副本)。,源文件,原始文件、数据和记录(如医院记录,临床和办公室图表,实验室笔记,备忘录,受试者日记卡或评价表,药房发药记录,自动仪器的记录数据,在核对后作为准确副本的可靠复印件或抄件,显微胶片,摄影负片,缩微胶卷或磁介质,X线,受试者文件,以及保存在药房、实验室和与参与临床试验的医学技术科室中的记录)。,ICH-GCPE6(R2)中文版网络下载,偏离是指有意或者无意地未遵循临床试验方
12、案要求的情形。病例报告表是指按照临床试验方案所规定设计的文件，用以记录试验过程中获得的每个受试者的全部信息和数据。终点是指用于评估临床试验假设的指标。,医疗器械临床试验质量管理规范,不良事件是指在临床试验过程中出现的不利的医学事件，无论是否与试验用医疗器械相关。严重不良事件是指临床试验过程中发生的导致死亡或者健康状况严重恶化，包括致命的疾病或者伤害、身体结构或者身体功能的永久性缺陷、需住院治疗或者延长住院时间、需要进行医疗或者手术介入以避免对身体结构或者身体功能造成永久性缺陷；导致胎儿窘迫、胎儿死亡或者先天性异常、先天缺损等事件。,医疗器械临床试验质量管理规范,标准操作规程是指为有效地实施和完
13、成临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。临床数据是指在有关文献或者医疗器械的临床使用中获得的安全性、性能的信息。,医疗器械临床试验质量管理规范,第二十八条医疗器械临床试验方案应当包括下列内容：（一）一般信息；（二）临床试验的背景资料；（三）试验目的；（四）试验设计；（五）安全性评价方法；（六）有效性评价方法；（七）统计学考虑；（八）对临床试验方案修正的规定；（九）对不良事件和器械缺陷报告的规定；（十）直接访问源数据、文件；（十一）临床试验涉及的伦理问题和说明以及知情同意书文本；（十二）数据处理与记录保存；（十三）财务和保险；（十四）试验结果发表约定。上述部分内容可以包括在方案的其他相
14、关文件如研究者手册中。临床试验机构的具体信息、试验结果发表约定、财务和保险可以在试验方案中表述，也可以另行制定协议加以规定。,医疗器械临床试验质量管理规范,知情同意书是指受试者表示自愿参加临床试验的证明性文件。,知情同意讨论和提供给受试者的书面的知情同意书以及其他文字资料，应当包括对下列问题的解释,(a)试验涉及的研究。(b)试验目的。(c)试验治疗和随机分配到各种治疗的可能性。(d)试验进行的操作,包括所有有创性操作。(e)受试者的责任。(f)试验的实验性方面。(g)带给受试者、可能时带给胚胎、胎儿或哺乳婴儿的合理预见的危险或不方便。(h)可合理预见的受益。不存在预期的临床受益时,受试者应当
15、知道这一点。受试者可能得到的可替代治疗程序或措施,以及这些治疗的重要潜在受益和风险。(j)在与试验有关的伤害事件中受试者可获得的补偿和/或治疗。(k)给参加试验受试者的预期的按比例分配的支付(如果有)。受试者因参加试验的预期花费(如果有)。受试者参加试验是自愿的,可以拒绝参加试验,在任何时候退出试验而不会受到处罚或损失本来受试者有权利得到的利益。(n)监查员、稽查员、IRB/IEC和管理当局将被准予在不违反对象的保密性、在适用法律与规定准许的程度直接访问受试者的原始医学记录以查证临床试验程序和/或数据,受试者或其的合法可接受的代表通过签署书面的知情同意书授权这种访问。(o)在适用法律和/或规定
16、允许的范围,能鉴别受试者的记录应保密,不得公开这些记录。如果试验结果发表,受试者鉴别仍然是保密的。(p)如果得到与受试者继续参加试验的愿望可能相关的资料,受试者或其的合法可接受代表将得到及时通报。(q)需要进一步了解有关试验资料和试验受试者的权利时的联系人,以及在发生与试验有关的伤害时的联系人。受试者参加试验可能被终止的可预见情况和/或理由。受试者参加试验的预期持续时间。(t)参加试验受试者的大约人数。,ICH-GCPE6(R2)中文版网络下载,第二十二条知情同意书一般应当包括下列内容以及对事项的说明：（一）研究者的姓名以及相关信息；（二）临床试验机构的名称；（三）试验名称、目的、方法、内容；
17、（四）试验过程、期限；（五）试验的资金来源、可能的利益冲突；（六）预期受试者可能的受益和已知的、可以预见的风险以及可能发生的不良事件；（七）受试者可以获得的替代诊疗方法以及其潜在受益和风险的信息；（八）需要时，说明受试者可能被分配到试验的不同组别；（九）受试者参加试验应当是自愿的，且在试验的任何阶段有权退出而不会受到歧视或者报复，其医疗待遇与权益不受影响；（十）告知受试者参加试验的个人资料属于保密，但伦理委员会、食品药品监督管理部门、卫生计生主管部门或者申办者在工作需要时按照规定程序可以查阅受试者参加试验的个人资料；（十一）如发生与试验相关的伤害，受试者可以获得治疗和经济补偿；（十二）受试者在
18、试验期间可以随时了解与其有关的信息资料；（十三）受试者在试验期间可能获得的免费诊疗项目和其他相关补助。知情同意书应当采用受试者或者监护人能够理解的语言和文字。知情同意书不应当含有会引起受试者放弃合法权益以及免除临床试验机构和研究者、申办者或者其代理人应当负责任的内容。,医疗器械临床试验质量管理规范,医学研究领域有关概念知情同意概述知情同意过程儿童知情同意要求实际中可能存在的问题结束语,目录content,知情同意是指向受试者告知临床试验的各方面情况后，受试者确认自愿参加该项临床试验的过程，应当以签名和注明日期的知情同意书作为证明文件。,“知情同意”即是一个文件，又是一个过程,知情同意的要素,建
19、议的治疗或程序的目的建议的治疗或程序的风险/益处所提出的干预措施的合理的替代性选择及其风险/益处对病人是否理解进行评估；必须给病人提供足够的提问机会参与者不放弃他们原本享有的任何权利参与者理解他们可以随时撤回同意不得强迫病人参加,1）关于这项研究涉及临床试验的声明 2）试验的目的、持续时间以及参加人数3）试验中的程序以及具有实验性质的程序的说明 4）试验中提供的治疗，其中包括将参与者分配到不同的治疗组是否将以随机方式进行 5）参与者的潜在的风险和不适 6）对于参与者或他人的益处7）参与者的责任 8）替代性程序/现有的治疗方法 9）研究记录的保密性，包括结果是否会发表10）如果患者面临风险或受到
20、伤害，是否会对其提供补偿,参加研究知情同意书所包含的部分（ICH GCP）,参加研究知情同意书所包含的部分（ICH GCP）,11）参与者是否需要支付任何额外费用 12）参与是自愿的，即使不参加也不会被惩罚13）治疗或程序可能涉及到不可预见的风险 14）在什么情况下可以令参与者停止参与15）如果参与者从研究退出，是否会有后果 16）如有任何显著新发现，须向参与者发出通知 17）关于研究的问题和与研究相关的参与者受伤的问题，应该找谁询问,知情同意的标准操作步骤（SOP),研究负责人负责：确保知情同意书（ICF）和给参与者的任何其他资料都得到了机构/伦理审查委员会（IRB)的批准确保对每一位参与者
21、执行了知情同意过程使用正确的、得到了IRB批准的ICF确保知情同意程序得到了存档记录，并且其过程执行得正确，没有强迫参与者参加 研究负责人可以委托别人代行知情同意过程（ICH E6 4.8：试验参与者的知情同意）,知情同意的标准操作步骤（SOP),执行知情同意的过程：面谈要在一个私密的地点进行，以便保护参与者的个人隐私以易于参与者理解的话语来解释知情同意书的内容。如果参与者不识字或已失明，需要取得其口头同意。要在有一名立场公正的第三方在场的情况下向拟参与研究的人讲解知情同意书。,知情同意的标准操作步骤（SOP),在解释知情同意书之后，给参与者留出提问时间让参与者有足够的时间来决定他/她是否参加
22、研究，不应该以任何方式强求参与者如果此人同意签署知情同意书：由他/她在两份知情同意书上用他/她自己的笔迹签名并注明日期如果其不识字或已失明，可以让他/她在知情同意书上按手印，见证人将需要在同意书上签名并注明日期,知情同意的标准操作步骤（SOP),执行知情同意过程的研究小组成员需要在这两份知情同意书上签名并注明日期确保参与者也在这两份知情同意书上签名并注明日期把ICF的一份交给参与者，把另一份放在适当的研究卷宗内,知情同意书一旦签署,知情同意书一旦由参与者和给予知情同意的人签署，参与者就会被视为已经被纳入研究，从而成为一名研究参与者应在参与者的医疗记录中添加一份说明此人正在参与一项研究的备注,关
23、于知情同意的记录,有关知情同意，应该记录什么？时间：是否给了参与者足够的时间来阅读ICF回答：所有的问题或疑问都得到了回答之前：须在任何研究程序开始之前完成知情同意过程副本：ICF副本已提供给参与者,医学研究领域有关概念知情同意概述知情同意过程儿童知情同意要求实际中可能存在的问题结束语,目录content,无论何时得到与受试者的知情同意可能相关的新的资料后,提供给受试者的书面知情同意书和其他文字资料都应当进行修改。修改后的书面知情同意书和其他文字资料在使用前都应当得到IRB/IEC的批准/赞成。如果有与受试者继续参加试验的愿望可能相关的新资料,应及时通知受试者和受试者的合法可接受代表。这种资料
24、的交流应当被记录下来。,无论是研究人员或是试验职员,都不应强迫或不正当地影响一个受试者参加或继续参加一个试验。,ICH-GCPE6(R2)中文版网络下载,修改知情同意书,关于试验的口述或书面的资料,包括书面的知情同意书,都不应当包含会引起受试者或受试者的合法可接受代表放弃或看来像是放弃任何合法权益的语言;或者免除或看来像是免除研究者、机构、申办者或他们的代理由于疏忽应负责任的语言。,研究者或由研究者指定的人,至少应当告诉受试者,或如果受试者不能提供知情同意时告诉受试者的合法可接受的代表,所有与试验有关的方面,包括文字资料和IRB/IEC的批准/赞成意见。,关于试验的口述和书面资料,包括书面知情
25、同意书,所用的语言应当是非技术术语性的实用语言,对于受试者或受试者的合法可接受代表或公正的见证人应当是易懂的。,ICH-GCPE6(R2)中文版网络下载,实际操作,在可能得到知情同意之前,研究者或研究者指定的人应当让受试者或受试者的合法可接受代表有充足的时间和机会询问关于试验的详细情况和决定是否参加试验。应当回答关于试验的所有问题,让受试者或受试者的合法可接受代表满意。,在受试者参加试验之前,受试者或受试者的合法可接受代表以及执行知情同意讨论的人应亲自签署知情同意书并注明日期。,ICH-GCPE6(R2)中文版网络下载,充分交流,如果一名受试者不能阅读,或一位合法可接受的代表不能阅读,在整个知
26、情同意讨论期间必须有一位公正的见证人在场。在书面的知情同意书和其他文字资料交给受试者后,向受试者或受试者的合法可接受代表进行阅读并解释,在受试者或受试者的合法可接受代表已经口头同意受试者参加试验、并且如果可能已在知情同意书上亲自签字和注明日期后,见证人应当亲自在知情同意书上签字并注明日期。见证人通过签署知情同意书证明,知情同意书和其他文字资料已被准确地向受试者或受试者的合法可接受代表作了解释,受试者或受试者的合法可接受代表显然懂得这些解释,知情同意是受试者或受试者的合法可接受代表自由地给出的。,ICH-GCPE6(R2)中文版网络下载,公正的见证人,在参加试验前,受试者或其合法的可接受代表应收
27、到一份已签署并注明日期的书面知情同意书的复印件和其他提供给受试者的书面资料。受试者参加试验期间,也应当收到已签署并注明日期的知情同意书的更新的复印件和提供给受试者的书面资料的修改文本。,当一个临床试验(治疗的或非治疗的)包括那些只能由其合法可接受代表表示同意进入试验的受试者时(如未成年人,或严重痴呆病人),应当在对象能理解的程度告知受试者关于试验的信息。如果可能,受试者应当亲自签署书面的知情同意并注明日期。,ICH-GCPE6(R2)中文版网络下载,副本,只要符合下列条件,非治疗试验可以在由合法可接受代表同意的受试者中进行:(a)试验的目的不能通过在能亲自给出知情同意的受试者中进行的试验达到。
28、(b)受试者的可预见风险很低。(c)对于受试者健康的负面影响被减到最小,并且是低的。(d)法律不禁止该试验。(e)明确地寻求IRB/IEC对接纳这些受试者的批准/赞成意见;书面的批准/赞成意见同意接纳这些受试者。除非被证明是一个例外,这类试验应当在具有预期使用试验用药品的疾病或状况的病人中进行。这些试验中的受试者应当受到特别密切地监查,如果他们显得过分痛苦,应当退出试验。,除非如以下所描述的情况外,一个非治疗试验(如对于对象没有可预期的直接临床好处的试验)应当在那些亲自同意并在书面的知情同意书上签字和注明日期的受试者中进行。,ICH-GCPE6(R2)中文版网络下载,在紧急情况下,不可能事先得
29、到受试者的知情同意时,应该请求受试者的合法可接受代表(如果在场)的同意。当受试者的事先知情同意不可能、并且受试者的合法可接受代表不在场时,受试者的接纳需要按方案和/或其他文件中描述的、得到IRB/IEC的书面批准/赞成意见的方法进行,以保护受试者的权利、安全和健康,并保证依从适用的管理要求。应尽可能快地通知受试者或其的合法可接受代表关于试验的事,并应得到他们继续参加试验和其他事项(见4.8.10)的知情同意。,ICH-GCPE6(R2)中文版网络下载,特殊情况,第三十三条项目研究者开展研究，应当获得受试者自愿签署的知情同意书；受试者不能以书面方式表示同意时，项目研究者应当获得其口头知情同意，并
30、提交过程记录和证明材料。第三十四条对无行为能力、限制行为能力的受试者，项目研究者应当获得其监护人或者法定代理人的书面知情同意。第三十五条知情同意书应当含有必要、完整的信息，并以受试者能够理解的语言文字表达。,涉及人的生物医学研究伦理审查办法,第三十六条知情同意书应当包括以下内容：（一）研究目的、基本研究内容、流程、方法及研究时限；（二）研究者基本信息及研究机构资质；（三）研究结果可能给受试者、相关人员和社会带来的益处，以及给受试者可能带来的不适和风险；（四）对受试者的保护措施；（五）研究数据和受试者个人资料的保密范围和措施；（六）受试者的权利，包括自愿参加和随时退出、知情、同意或不同意、保密、
31、补偿、受损害时获得免费治疗和赔偿、新信息的获取、新版本知情同意书的再次签署、获得知情同意书等；（七）受试者在参与研究前、研究后和研究过程中的注意事项。,涉及人的生物医学研究伦理审查办法,第三十七条在知情同意获取过程中，项目研究者应当按照知情同意书内容向受试者逐项说明，其中包括：受试者所参加的研究项目的目的、意义和预期效果，可能遇到的风险和不适，以及可能带来的益处或者影响；有无对受试者有益的其他措施或者治疗方案；保密范围和措施；补偿情况，以及发生损害的赔偿和免费治疗；自愿参加并可以随时退出的权利，以及发生问题时的联系人和联系方式等。项目研究者应当给予受试者充分的时间理解知情同意书的内容，由受试者
32、作出是否同意参加研究的决定并签署知情同意书。在心理学研究中，因知情同意可能影响受试者对问题的回答，从而影响研究结果的准确性的，研究者可以在项目研究完成后充分告知受试者并获得知情同意书。,涉及人的生物医学研究伦理审查办法,第三十八条当发生下列情形时，研究者应当再次获取受试者签署的知情同意书：（一）研究方案、范围、内容发生变化的；（二）利用过去用于诊断、治疗的有身份标识的样本进行研究的；（三）生物样本数据库中有身份标识的人体生物学样本或者相关临床病史资料，再次使用进行研究的；（四）研究过程中发生其他变化的。,涉及人的生物医学研究伦理审查办法,第三十九条以下情形经伦理委员会审查批准后，可以免除签署知
33、情同意书：（一）利用可识别身份信息的人体材料或者数据进行研究，已无法找到该受试者，且研究项目不涉及个人隐私和商业利益的；（二）生物样本捐献者已经签署了知情同意书，同意所捐献样本及相关信息可用于所有医学研究的。,涉及人的生物医学研究伦理审查办法,医学研究领域有关概念知情同意概述知情同意过程儿童知情同意要求实际中可能存在的问题结束语,目录content,儿科人群药物临床试验技术指导原则,2.1.伦理委员会伦理委员会在药物临床试验中受试者的权益保护方面发挥极其重要的作用。审查儿科人群药物临床试验的伦理委员会的组成应包括具备儿科药学、儿科临床医学和接受过儿童心理学专业培训的人员，以及律师和社区代表（幼
34、儿园或学校老师、育有与受试人群同年龄段子女的人员）。通常，伦理委员会批准儿科人群药物临床试验的条件包括：（1）不超过最小风险；（2）虽超过最小风险，但是对受试者具有可预见的直接获益，或可能揭示该疾病人群的重要知识，或可以通过该试验揭示预防或消除严重影响儿科人群健康的医学问题的方法。,儿科人群药物临床试验技术指导原则,2.2.1.父母/法定监护人的知情同意儿科人群参加药物临床试验前必须获得他们父母/法定监护人的知情同意。知情同意过程和要求与成人受试者参与的药物临床试验相似。知情同意的规定必须在试验方案中提前写明并需要得到伦理委员会的审核批准，包括是否需获得父母双方知情同意，或是否仅需获得一方知情
35、同意，或是否允许法定监护人知情同意，以及是否允许在未获得父母/法定监护人知情同意时即可开始的紧急状况下的试验。一般而言，家长决定他们的孩子是否参加临床试验是一种两难的选择，特别是当他们的孩子正处于危及生命的疾病中时，决定会变得更加艰难。因此，在与家长进行知情同意和交流的过程中，除了清楚的告知家长试验预期的风险与获益外，还应特别关注家长的意识及情绪，以免他们在不恰当的精神状态下做出是否同意参加临床试验的决定。,儿科人群药物临床试验技术指导原则,2.2.2.儿科受试者的知情同意儿科受试者知情同意的年龄界限目前还没有统一标准。我国民法通则第十二条规定不满10周岁的未成年人是无民事行为能力人，由他的法
36、定代理人代理民事活动。因此，在我国，通常10周岁以上（含10周岁）的儿科人群应参与知情同意并签署知情同意书。需要注意的是，对于一些特殊疾病，如智力认知发育障碍，能否参与或签署知情同意取决于能力而不仅是年龄。在决定儿科受试者本人是否参与或签署知情同意时，应提出充分的依据，并由伦理委员会审核确定目标受试者是否具有知情同意的资质。如果伦理委员会审核确定某试验需要儿科受试者本人知情同意，那么受试者本人的意愿就十分重要，并且应在整个试验过程中持续地关注。如果儿科受试者本人不同意参加试验或中途决定退出试验，那么即使父母/法定监护人已经同意参加或愿意继续参加，也应以受试者本人的决定为准。当受试者表达不愿继续
37、参加试验时，研究者应仔细了解情况，确认是其自愿做出的决定。通常，儿科人群药物临床试验不应入选需要特殊护理或者需要法院/社会福利机构监管的儿科人群（除外专门针对这些人群开展的药物临床试验），因为这些人群可能在伦理中缺失部分保护。口头征求同意是对不满足签署知情同意资质的儿科受试者的一种告知并知情方式，利于受试者对试验的依从性，但不可作为替代签署知情同意（已满足签署知情同意的资质时）的方式。,医学研究领域有关概念知情同意概述知情同意过程儿童知情同意要求实际中可能存在的问题结束语,目录content,缺页、掺页.我们一般会把一份完整的知情用订书机钉起来，或者因为国内的ICF只有两三页，少页的话太过明显
38、。多中心global试验，ICF通常二三十页的情况也是会有的。但是对于两联无碳复写的ICF，把底联撕给患者的时候，往往会撕错，导致多页或少页。现在倾向于普通A4打印的ICF，一式两份，这就会出现另外一个问题：如果是A4纸给患者原件还是复印件?木木君觉得A4纸版的一式两份，就没所谓原件复印件了。,信息来源微信公众号“临床研发资讯”,原件、复印件.公司印的ICF是无碳复写的，后来换公司，接触的多是普通A4打印，对比优劣，我觉得有以下几点：普通A4打印方便，特别是修订版本号版本日期时，无碳复写的需要批量定做，麻烦。无碳复写的纸张质量太差，撕底联的时候经常撕破。A4纸打印的ICF其实只需要一份，研究者
39、和患者签署后，复印一份给患者，无论是原件还是copy件都是具有相同法律效力的。V,信息来源微信公众号“临床研发资讯”,知情、记录.怎么证明给患者充分知情告知并将copy件交给患者了?比如将知情过程体现在该患者研究病历中。充分体现：没有记录，就没有发生。所以现在越来越多的机构提出，研究者需要在患者的住院病历或电子病历中写上类似于：xxxy医生对该患者于xxx时间对xxx临床试验行充分知情告知，患者自愿参加并签署知情同意书，获得签署后的ICF复印件。,信息来源微信公众号“临床研发资讯”,签署时间.ICF签署时间需要在任何研究和检查之前，这是最基本的知识，当然，如果方案中特别提出，可以接受之前规定时
40、间内的某些检查结果，那就另外考虑了。不但要检查知情签署的日期是否在所有检查之前，还有具体研究者开具检查的时间。如果是医疗器械，或者是术中特别的特殊药品，会出现签署时间和手术时间很接近，这就会让人怀疑患者是在手术台上签的，这是违反GCP违反伦理的，因为患者没有得到充分的考虑时间。,信息来源微信公众号“临床研发资讯”,版本、批件.患者签署的知情同意书必须要是当前被批准的最新版ICF，如果有新版本被批准，而患者还未出组，继续使用药品，且新版本可能对患者有较大影响，需对患者进行再知情告知，确定他是否还有继续参加试验的意愿，若同意，则重新签署，若不同意，退出研究，但研究者需继续关注该患者的健康至方案要求
41、结束时间。此时site会有新旧两个版本的ICF，一定要避免研究者错拿旧的版本去筛选新病人。所以知情更新后，要及时将旧版本的空白ICF撤出site。,信息来源微信公众号“临床研发资讯”,正确、完整.ICF模板上会留白一些site level的信息，比如医院名字，行使知情告知的医生姓名和联系方式，保险单号，这些需要确保填写完整，这工作最好监查员根据site实际情况提前pre-print上去。注意的是：研究者或患者是否只签署了姓名，但没有签署日期，一旦发现，需反复提醒研究者，一定要让患者签署日期，有的研究者会替患者代签日期，要比对笔迹，这个问题看似简单，这是代签！你们觉得是作假吗？,信息来源微信公众
42、号“临床研发资讯”,签字、代签.这是个很重要的问题。首先是患者的签字，是患者本人签的，还是家属签的，如果是家属签的，需注明关系，并在旁边空白处记录非患者本人签署的原因，比如该患者无书写能力或行为能力 ，但已充分知情告知，同意参加该研究，请某某代为签署。这句话最好也要记录在病历里。其次是医生签字，需检查该医生是否是已被PI授权该职责的研究者。还有就是ICF签字栏有姓名和签字两个地方，很多时候，患者只签了姓名，而签名栏不填，研究者认为患者已经有了签字在上面就可以了。,信息来源微信公众号“临床研发资讯”,筛选、失败.研究者会认为筛选失败的患者都没有入组试验，所以不需要保存知情同意书了，就随手扔了，但
43、是在筛选表上却记录了该筛选信息，这是大忌，启动会上也一定要提醒研究者，不要乱扔东西!,丢失.丢失ICF是严重的事情。让研究者联系患者，把他的那份copy一份带过来，或email过来。如果患者的也丢了，那么重新签署一份新的，并做一个声明：原来那份于XXXX年月日的ICF丢了。,Discovering.以上所有被监查员查出来的问题，都要报个PD，别以为现场补救就可以了。严重的，报PD，报伦理，再培训。,信息来源微信公众号“临床研发资讯”,医学研究领域有关概念知情同意概述知情同意过程儿童知情同意要求实际中可能存在的问题结束语,目录content,知情同意书（ICF）是每位受试者表示自愿参加某一试验的
44、文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。由此可见，知情同意书是受试者权益的保障，也是受试者了解其参加临床试验内容的最重要的途径之一。知情同意和知情同意书在临床试验的受试者保护方面起着重要的作用。参与临床试验的各方，包括研究者，伦理委员会，药物临床试验机构，CRO，申办者等，都需要给予高度重视，并不断优化管理。,结束语,信息来源微信公众号“临床研发资讯”,涉及人的生物医学研究医学科研临床研究新药试验THANKS,警告内容来自GCP、ICH、国家法律法规及网络，作者不能保证所有内容合规，仅供参考。,作者 不懂装懂时间 2019年2月5日,
