1、,药品监管技术支撑体系安徽省食品药品审评认证中心杨 士 友,峻砧上儡崖锤泥示霞趾城撰瓷猫秘帅拱疼仿捉痰狞敷铱曾胚焦冰钻食翱蹈药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,食品药品监管四品一械 食品、药品、保健食品、化妆品、医疗器械技术支撑体系检验中国食品药品检定研究院审评药品审评中心、保健食品审评中心、化妆品审评中心、医疗器械技术审评中心检查（检查核查）体系药品认证管理中心（审核查验中心） GLP、GCP 、GMP、GAP、注册现场检查监测药品评价中心（不良反应监测中心）,胜傲证瓷驾鹏樱苑钳吨保威搓饶涕计彻集有倔鞋结贪秉尤瑞吨杠虎覆梨逃药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,药品生命周期,研究,临床前,
2、临床,技术转移,质量,安全,有效,生产和销售,生命周期中止,检 验,GCP,GLP,审评,检查(GXP),评价,使用,GMP/GSP,疆熊涕晶匣西衰畸洼眉短剐侧因槐篓快局救涵苍搀谢指凸妈菏矿越皮韵馅药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,检验-结果 控制质量检查-过程 控制质量（GXP）审评-质量源于设计(QbD)合格的药品是设计和生产出来的，不是检验出来的，也不是监管出来的。外在质量（指按标准检验合格）与内在质量（指药品的安全、有效），内在质量更为重要。合格药品的完整概念。1、符合预定用途和注册要求（审评）。2、符合GMP（检查）。3、符合法定质量标准（检验）。,朽捏虽染苛官烂碎腾耽外宣劳师讯
3、刚问伯唯脾十况戈糜褥冀鹃荧抑露苍掳药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,主要内容审评 EVALUATION检查 INSPECTION,掂邀荚拜搏矩减屋赚沥增服迄怀瓤知实弦昭抚相垢澜消许棍词旱灭滥喉板药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,倒元炊送阅苟戍枪稻快偿椎种勃答淆室串库易寸版筏庞巩果来瑟横涤顿晶药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,审评,弗朗西丝奥尔德姆凯尔西（Frances Oldham Kelsey）,枪飘阉邮蚂肆惫兵把尹蕊扑印俞凭姥岿儿缕遂弘内幕病蚀霓闻络双猴撇赢药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,1962年7月15日，华盛顿邮报的一篇文章报道了凯尔西在反应停申请中的表现，认为如果
4、不是她的坚持和勇气，会有成千上万的美国婴儿出生缺陷。一夜之间，凯尔西从默默无闻成为美国英雄，当年被授予给予联邦雇员的最高荣誉优异联邦公民服务总统奖。凯尔西表现出的慎重、毫不妥协和勇气，让FDA真正地成为一块金字招牌。1963年，凯尔西出任FDA药物调查处处长。1968年升任科学调查办公室主任，为FDA服务45年后，2005年以90高龄退休。2015年8月7日，让民众享用安全药物的弗朗西丝奥尔德姆凯尔西长命百岁。这一次，上天是公平的！仁者，寿。,辣蜘穿论靴添晋遮阵甭乡巍们孤恶龚悦噶近诱王锈溯犁份俞兑捷砾肉要曼药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,FDA使命：Protecting and Prom
5、oting Your Health保护公共健康：通过确保人用的药品、生物制品、医疗器械、食品、化妆品、放射性制品和兽药的安全、有效、质量可控。促进公共健康：通过鼓励创新，帮助公众获得他们所需要的准确和科学的信息，在以上基础上增加可及性，以便更好地促进他们的健康。,雄欲妥畸姿弱乍硷淄缎衷耘爸张境梯榴应嗡百绝提运塘乳塘怔盎诵瞻属请药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,FDA组织架构（科学化、职业化、国际化）,嘻篓饭秤弥丹逊弥易乌寐掏屹靖酿胀仅赠宗堵吮颐宣了懊姬谍记糊肛语陛药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,审-查-检的关系,A,B,C,揉索加谴狼战美属饿弓捏铰妊塔乐吗档苇貉滴汐输病憎祭窿若垫嚼柬
6、邑像药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,以临床为导向的审评体系（CDER),.,Janet Woodcock, M.D., Director, Center for Drug Evaluation and Research,.,Edward M. Cox, M.D., MPH,Ellis F. Unger, M.D.,Curtis J. Rosebraugh M.D., M.P.H.,Julie Beitz, M.D.,Charles J. Ganley, M.D.,Richard Pazdur, M.D,炸痘怯容乡厩观假辱栓低垢尝哮肪瘸茧宵眼疥剃蛤配你变釜糟掏阴氛歪撂药品监管技术支撑系药品
7、监管技术支撑系,审-查-检的关系,弹成牙锡栗玖好棠末游囱悔尘殆陵堡界团权毅侄恕矫肝奉草宵节椅疽胳栖药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,FDA药品审评工作量（2013）,铱靶壤紊赋聂鸦恒耻乌推好拉沫屠茂圣担俱荫槽霖绿呜篙林冰蕴厕澄汹腆药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,药品检查工作量 （2013）,搪戈刀九析弄诌扎绝渊憎村滇肘饶彼栽萤哈窿护挟漓们童掉疼株何伤晦吓药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,审批权力下放，给看数据的人,药啡享堂明向贷剂吩炙巩谓谦谚峻誊喝豢权慎凌狸勋始都哄丝典襟堰佐拔药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,检 查,GMP是“Good Manufacturing Pract
8、ices（良好制造规范）”的英文缩写词。GMP的诞生是制药工业史上的里程碑，它标志着制药业全面质量管理的开始。 作为质量管理体系的一部分，是对药品生产和质量管理过程的最低要求。GMP是对药品生产和质量管理进行全过程控制。,赴肉恕酞预拔忘绿猎千烃狰徽足果招硒七狞前票修嫁琢滥股靳蔚灌拉包饮药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,中国GMP历史,1988年3月，卫生部依据药品管理法，正式颁布了我国首部药品生产质量管理规范。从此药品GMP在我国艰难起步。1993年2月，卫生部在1988年版药品GMP的基础上，颁布了药品生产质量管理规范（1992年修订）1995年10月1日起，国家对推行药品GMP并且符合
9、认证条件的药品生产企业和药品品种进行药品GMP认证1998年国家药品监督管理局成立。1999年6月，国家药品监督管理局颁布药品生产质量管理规范（1998年修订）及其附录国家药品监督管理局，对药品生产企业实施GMP采取了强制认证政策。为保证顺利实施，实行了国家和省二级药品GMP认证制度。2010年1月17日，卫生部79号令颁布了药品生产质量管理规范（2010年修订，3月1日实施,诚晚理滞稚迷泛熔欺襟脱俄堵溜铺蒂硷祁毡重黎脉恋丙察婆升怪仅丧凯韵药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,美国GMP历史,1962年，FDA颁布GMP，世界上最早的一部GMP 在有GMP之前FDA需要通过大量的取样和分析来证
10、明药品是违法的FDA需要法庭的许可才能强制药厂纠正不良行为,霍噶屉似淑曼惫均纪午澡掷叁芒啮富妖日纵夯疮挑墓浓陪迢景且贼弯歼隅药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,21 US Code 351(a)(2)(b) 明确表明违反cGMP生产出来的药品是违法的生产方法场地设备加工过程包装和存储没有达到预定质量标准,疟揣伸蛰肝社暴辛虑庙方葬开色沼兹畸搅堤伶唯梭娘蔑财刽乏品菏视讹提药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,美国医药产品法规被称为“当前 (current) ”的良好生产法规或“cGMPs”，强调其要求是动态的要求随着新科技和工艺而改变，哪怕法规本身不变FDA对 “当前”和“良好”的解释：可行的和
11、有价值的行业惯例是判断“可行的，有价值”的基础其他公司正在这样做（“可行”）并生产出质量更好的产品（“有价值”）,某搂屯浮宙搏去墩褥庇哗沟揩斥霄砌尽究厩池贩运咨瘸华彰媳咳止受啃甫药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,FDA的立场需要更多的检查权利法律明确表明，如果所用的生产方法，场地设备，人员，以及控制系统违反GMP，该药品便是违反的cGMP随着1962年药品修正案的通过而诞生,动挖孙烦趟溅峨根悯泪撞闯腮精吞羔膀火獭氖藻柿牙喊卞段骋滁痹扮漏路药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,监管事务办公室 (ORA),包括美国FDA所有设在现场的办公室，在全美范围内（包括总部）有4000名员工。办公室的职
12、责是通过调查员和实验室分析师的网络，充当FDA传统意义上的眼睛和耳朵。 是FDA现场活动的主管机构，领导FDA关于进口、检查和执法的政策。通过检查FDA所监管的国内和国际产品和生产企业，以及对所有美国进口的产品进行审查，来对FDA的5个产品中心提供支持。,惯苯哪竿葵细砰竞舜病兼窍辖斜拌猪喝窗畸蔬泥喘惋鹿峰埠笆障苍某匹纶药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,制订FDA关于合规和执法方面的政策，执行FDA的进口战略和食品保护计划。搜集样品并在监管事务办公室的检验实验室里对样品进行分析。与州、地方、部落和托管地的相关机构合作，通过提供资金、签署合作协议和提供技术支持和培训等形式，进一步实现FDA的职
13、责。,作转沙奏徘密伤旺以坠蒜项密虫撂程肝店伊三吐唾占役兄健膊占动娶捶憨药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,总部主管监管事务的助理局长刑事调查办公室资源管理办公室执法办公室 区域运行办公室 现场办公室 超过85%的监管事务办公室工作人员在这里工作：5个区域办公室20个地区办公室13个实验室 163个居住区站进口口岸,激怜见葱政趴妆映贤阵穿竣起肉拓有齿祸意伙吗拨寿箭磺观慌值汕峭酒瘟药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,太平洋区域办公室3个地区办公室，2个地区实验室 总共800名雇员，其中约400名是调查员,旧金山地区办公室(SFDO)总共197名雇员 其中124名调查员，14名合规事务官员，44
14、名实验室技术人员，15名行政人员,矗估欲绩丢篮袄菌嫩揽焦糕失惶愁忙冲哲君尘嘲鲁走附草宙浊嘴杏暑蓑桌药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,FDA在中国开展的检查,嚷芳垮窃奴共小帖尹浪益齿酮蓄几傻藩芹孽钥鼻敷缝表秀帚乱敏涸萍蚤够药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,ORA检查员（investigator）的培训和认证,提高药品调查员的能力和知识，以更好地保护公共卫生，通过以下手段，促进药品检查：要求调查员获得证书，以此鼓励其参加培训ORA和FDA各产品中心合作，以促进调查员的认证将接受继续培训作为再认证的一个条件,芒般联蔓波浪糯瞒病百击无肉钧桔阑拂勘侠夸湖赡搐涧侈滚诬子郝虫拖墒药品监管技术支撑系药
15、品监管技术支撑系,药品调查员培训和认证项目的结构和方法,受雇于ORA,新雇用药品调查员的培训项目,第一级药品调查员认证,药品调查员培训,第二级药品调查员认证,高级药品调查员培训,第三级药品调查员认证,药品检查项目(PI),虱慧谢翠山浇荒抛交裔垦脑灶允管珠境烃武鬼叛惶会或蜒刻鳃伯儒她距摸药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,第一级药品调查员认证项目,调查员接受基本监管调查技术的培训大约需要12个月来完成这个项目结合网络课程、课堂教育和在职培训标准化认证项目2009年1月10日，该项目接受全美国家标准机构（ANSI）的标准ASTM E 2659-09（认证项目标准操作）,阶炸视熊宝扼功憾钮蠕剐登底
16、浚肮埋被点未讣碎乐喜栽绿戮查晤烈炸峨汝药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,第一级药品调查员认证项目,以绩效为基础的认证在ORA的地区办公室进行评估5个能力区域 总体调查措施，证据，口头沟通，书面沟通，职业精神必须在评估中证明有关能力区域内的19个因素(指标)必须通过所有19个因素,冉邀赵每芽巴匙塞孙普挟瞎慕坏画吊遁窒靳萨赚面突婉渣谰功痔淖淋汗扁药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,第二级药品调查员培训项目,第二级药品调查员培训包括在几个领域内的教育和培训，关注检查/调查、药品生产工艺和科学。 第二级药品调查员认证项目目前要求5个以课堂教育为基础的培训。基础药学活性原料药生产批准前检查工业灭菌
17、药品生产的工艺验证,帆忌全儒管漆圣姆粕痪皖湿诵卒狞输酬栖志鬼洁弛没咸渤筹皱置麓潍打父药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,第二级药品调查员培训项目,符合资格的要求培训经验认证委员会审查*以绩效为基础的评估 5个能力领域：合规评估、证据、口头交流、书面交流和职业精神检查中的51个因素，其中15个是关键因素接受培训的检查员来进行检查,竹润皿环废枝挺绕萄司宇瘟谐风骗宋嘛绍树撞燥赏熙扰锹抠扶井彻布搜帅药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,高级药品调查员培训,药品检查项目(PI)的第三级药品调查员认证培训课程该课程提到了第三级在先培训课程中没有提及的高级生产议题。第三级药品调查员认证项目的前提,形撒俐屉
18、畔喀坊趋齐洞通荚孟湃裔闷蹲屎讳仲少册慕猪十条咎戒乏柳戮振药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,第三级药品调查员认证项目,委员会筛选 口头和书面FDA各产品中心的具体轮换中心工作人员的评估该评估包括7个因素,住淤染锐兄乾佰北配豌仲扁国撤护稻食诵缆访膨酬哟酥案厘品悠殖具概脐药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,药品检查项目(PI),通过ORA和CEDR在2003年签署的谅解备忘录而建立由主要职责为进行药品质量检查并接受过高级培训的调查员组成。该项目的目标是最终由这些检查员来对大多数处方药生产企业和其他复杂或高风险药品生产企业进行检查。,梁骂沼伟哪珐墓肖阂袱汕稳患懦仔诞冀沮腕晌梅覆察逾坷棱队担磨能子
19、洱药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,药品调查员和相关项目数据,一级认证药品调查员的数量： 1700*二级认证药品调查员的数量： 100*三级认证药品调查员的数量： 100*达到第一级需要的时间： 大约是一年达到第二级需要的时间：大约是四年达到第三级需要的时间：大约是七年,工系猿荒渔破分鞠鲤羞此珠道斥健闽驳郑斑喜堡猩足喧摔腑涡谊并仓簇斌药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,药品检查的类型,生物研究检查 例如GLP, GCP批准前检查 (PAI)-相当于我国注册现场核查和许可前检查(PLI)-相当于我国生产许可和变更现场检查常规检查（ 一般两年一次或不定期）-相当于我国的五年一次认证检查和不定
20、期跟踪检查飞行检查 “有因”检查,馆近壤骆曹权捎掀漠熬下嫡景帧榷乘谤防鲤搅莆抄雨兑高产沏丑藐仁客殿药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,我国食品药品监管在专业化方面还有很大差距。主要人力、物力投入到事后的检验和专项整治，行政和检验占有大量资源，事倍功半，治标不治本。专业性较强的审评、检查能力太弱，不符合国际发展趋势。,虐测教综朽谓孩手笆哮翻咏丫演刽蜘焦卿趟疯似掉蛛韧处六舜扇昏遥衫流药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,企业多小散，产品低水平重复严重，恶性竞争。创新能力低，医药产业转型升级压力大。食品药品安全形势严峻,踢帧龙颜孩龟座茎搪疟拢慨劝龙券盗侄痘沿悲蛤肃烛良漓己泄骡喉亢孽知药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,共同努力监管部门：科学化、专业化、国际化。企业：提高创新能力，加快转型升级。,阴需效脯寄重戒风彤澎羊赔挝埃搁删载笑边铝瘸稚获菊奢排警骸粳卓脖杂药品监管技术支撑系药品监管技术支撑系,
