1、大肠癌,流行病学发达国家：第2位， 3550/10万/年发展中国家：较低，28/10万/年我国：第4-6位， 1020/10万/年 总体呈上升趋势，年龄明显提前 45岁左右高发，低位多见,饮食因素过度摄取脂肪纤维素摄入减少遗传因素家族倾向生活习惯便秘,高发人群多原发癌血吸虫病流行区大肠腺瘤多发性家族性克隆氏病溃疡性结肠炎出血性结肠炎盆腔放疗,危险因素长期饮酒、肥胖、动物脂肪摄入过多、少食新鲜蔬菜、少食维生素及硒、年龄大于40-45岁、肠腺瘤、精神刺激、肿瘤家族史等,大体分型早期大肠癌： 扁平型、息肉隆起型 扁平隆起型、扁平隆起溃疡型晚期大肠癌： 隆起型、 溃疡型、 浸润型、胶样型,组织学分型乳
2、头状腺癌 7-10%管状腺癌 60-70%黏液腺癌 15-20%印戒细胞癌 3-4%未分化癌 0-2%小细胞癌、腺鳞癌、鳞型细胞癌、类癌,转移途径直接浸润：邻近组织器官种植播散：腹盆腔淋巴道转移：肠系膜周围、 左锁骨上血行转移：左半 -肺多见 右半 -肝多见,临床表现肿瘤出血-贫血、便血肿瘤阻塞-梗阻、腹痛、包块继发症状-腹泻、便秘、周围疼痛、发热等等转移症状-转移器官相应表现特殊表现-穿孔、类癌、恶液质,诊断 临床症状 肛门指诊 大便潜血 结肠镜检查 肿瘤标志物,鉴别诊断大肠腺瘤淋巴瘤溃疡型结肠炎肠结核痔疮,TNM分期Tis 原位 N0 无淋巴结T1 粘膜或粘膜下层 N1=3个T2 肌层或浆
3、膜下 N2 =4个T3 浆膜外、肠腔周围组织 M0 无远处转移 T4邻近组织或器官 M1 有远处转移,分期和预后分 期 TNM DUKES 5Yr Survival（%） T1N0M0 A 97 T2N0M0 B1 90 T3N0M0 B2 78-80 T4N0M0 B2 or B3 63 TxN1M0 C 56-60 TxN2M0 C 26-30 TxNxM1 D 5 25 （手术切除转移灶）,治疗原则根治性切除术:目前唯一治愈手段。姑息切除术：减少负荷，缓解症状术前、术中、术后辅助化疗晚期大肠癌化疗放射治疗：术前、术中、术后综合治疗： 局部 全身随访,放射治疗总的来说结肠癌不敏感，直肠癌较
4、敏感术前放疗： 提高手术切除率；减少局部复发率 术前2-3周开始，剂量 5-45GY 术中放疗： 控制不能切除病灶或残留亚临床 病灶；减少正常组织损伤 电子线 10-20GY 术后放疗：减少局部复发率，提高生存率，尤其适合于期直肠癌术后。术中标记，提高手术效果； 45GY复发转移放疗： 局部控制、缓解症状,放射治疗副作用食欲不振、乏力、恶心呕吐、腹痛 放射性直肠炎、膀胱炎穿孔、出血放射性盆腔炎,术前化疗 估计手术困难，可采取术前化疗，又称新辅助化疗目的：病灶局限，利于手术切除 抑制癌细胞活性，减少术中播散 消灭亚临床病灶，减少术后复发缺点：增加粘连，不利于手术 延误手术时机 化疗不良反应可能导
5、致感染、伤口愈合困难,术中化疗适应症：肿瘤已浸润浆膜外，或肉眼可判断淋巴结转移，腹膜播散种植，估计有残留病灶等目的：消灭残存病灶；提高术后生存率方法：多采用5-FU、DDP等腹腔或动脉给药,术后辅助化疗适应症：早期大肠癌中有预后不良因素；进展期大肠癌目的：防止复发和转移，提高5年生存率疗程：6个周期时机：术后3周左右,晚期大肠癌化疗适应症：晚期不能手术者 姑息手术后者 根治术后复发转移者治疗目的：控制肿瘤病灶及转移病灶 缓解临床症状 改善生活质量；延长生存期,腹腔化疗 适应症：T4 、部分 N2 、 N3 、部分M1 、 腹腔种植、 术后腹腔转移 用药：5-FU、DDP、CAB、VP16、 生
6、物制剂 腹腔注射+外周水化 腹腔内保持大量液体非常重要，配合热疗 优点：局部疗效高、不良反应低 缺点：腹腔粘连、操作损伤,大肠癌化疗有效的药物 5-FU DDP ADM MMC MTX VDS VP16新药： TAXS, 草酸铂，CPT-11,TOMUDEX,联合化疗方案一线：5-FU+CF；+LMZ二线：5-FU+CF 5-FU+DDP（+ADM） 5-FU+ADM（+VP16） 5-FU+MMC+ADM 5-FU+VP16 5-FU+OXA+CF 5-FU+CPT11 CPT11+OXA,5-FU作用机制5-FUFUMP FUDP FUTP 干扰RNA合成5-FU FUDR FDUMP F
7、DUDP FDUTP 干扰DNA合成5-FU FUDR FDUMP 与TS结合减少TMP的合成干扰DNA合成,5-FU增效的可能性合并使用生化调节剂 CF LMZ IFN MTX PALA DDP改变5-FU给药方案 剂量调节、持续输注,CF(Leucovorin)本身无细胞毒作用，为生化调节剂机制：在肿瘤细胞内与5-FU活化物脱氧氟尿苷酸及胸苷酸合成酶结成三联复合物，从而阻止尿苷酸向胸苷酸的活化，最终影响DNA的合成。 剂量：100mg/M2，不是越大越好用法： 先用CF 后用5-FU,5-FU持续输注特点更高的有效率毒副反应下降，生活质量提高 避免血浆峰浓度,FUFOLld Myao cl
8、inic CF 20mg/ d1-55-FU 425mg/ d1-5,LV5FU2 DE GRAMONTCF 200mg/m2 d15-FU 400mg/m2 bolus d1,5-FU 2.4-3.6g/m2 IV conti,FUFOL ld LV5FU2Numb of pts 217 216RR 14.4% p=0.0004 32.6%PFS 22wks p=0.001 27.6wksOS 56.8wks p=0.067 62wksGrade3/4 Toxicity 23.9% p=0.0004 11%,化疗新进展（）（研究中）（）,TDC(Time To Disease Control) 即从一线化疗实施的第一天至二线或三线化疗方案获得SD或RR（PR+CR）后到开始进展的时间。方案 RR（%） TDC（月）一线 41 9.7=PFS二线 30 16.3三线 5 18.6,
