1、实验一 片剂的溶出实验,生物药剂学与药物动力学实验课件,一、实验目的:,1.掌握固体制剂的溶出理论（Noyes-Whitney方程）及影响溶出度的因素，熟悉固体制剂测定溶出度的意义。2.掌握溶出度测定的基本操作方法，熟悉溶出度测定仪的基本构造和正确的使用方法。,生物药剂学与药物动力学实验课件,二、基本原理,1.溶出度系指在体外规定的装置和介质中，药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中溶出的速度和程度。2. Noyes-Whitney方程：dC/dt=kS(Cs-C) （式1-1） 式中，dC/dt为溶出速率（dissolution rate）；k为溶出系数； S为固体药物的表面积；Cs为药物的溶解度；
2、C为t时溶液浓度。 在一定条件下，药物溶出速率：k=D/Vh，式1-1变为dC/dt=DS(CsC)/Vh， D为溶质在介质内扩散系数； V为溶出介质体积；h为扩散层厚度3. 药物溶出度测定仪是模拟人体内的胃肠反应及运动，专门用于检测固体制剂溶出度、释放度的一种药物检测器，检测方法分为转篮法、桨法、小杯法（中国药典2019年版分别称第一法、第二法和第三法），本实验选用转篮法测定不同厂家的甲硝唑片的药物溶出，为评价是否符合药典规定提供依据。,生物药剂学与药物动力学实验课件,Noyes-Whitney Equation,Arthur Amos Noyes,生物药剂学与药物动力学实验课件,对于片剂和
3、多数固体剂型（如散剂、胶囊剂等）来说，NoyesWhitney方程可说明剂型中药物溶出的规律。NoyesWhitney方程的形式是： dC/dt= kS（Cs-C） 式中：dC/dt溶出速度；k溶出速度常数， k=D/Vh；S溶出质点暴露于介质的表面积；Cs药物的溶解度，C为药物在溶液中的浓度，h扩散层厚度，V溶出介质体积？,NoyesWhitney方程,提高药物溶出速率的方法：增加表面积S：药物微粉化；增大溶出速度常数：提高温度、加速搅拌；提高药物的溶解度：提高温度、改变晶型、制成固体分散物；,生物药剂学与药物动力学实验课件,功能与主治: 用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米
4、巴病等）。还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。用法用量: 1、成人常用量 肠道阿米巴病，一次0.4-0.6g（2-3片），一日3次，疗程7日；肠道外阿米巴病，一次0.6-0.8g（3-4片），一日3次，疗程20日。贾第虫病，一次0.4g（2片），一日3次 ，疗程5-10日。麦地那龙线虫病，一次0.2g（1片），每日3次，疗程7日。小袋虫病，一次0.2g（1片），一日2次，疗程5日。皮肤利什曼病，一次0.2g（1片），一日4次，疗程10日。间隔10日后重复一疗程。滴虫病，一次0.2g（1片），一日4次，疗程7日；可同时用栓剂，每晚0
5、.5g置入阴道内，连用7-10日。厌氧菌感染，口服每日0.6-1.2g（3-6片），分3次服，7-10日为一疗程。 2、小儿常用量 阿米巴病，每日按体重35-50mg/kg，分3次口服，10日为一疗程。贾第虫病，每日按体重15-25mg/kg，分3次口服，连服10日；治疗麦地那龙线虫病、小袋虫病、滴虫病的剂量同贾第虫病。厌氧菌感染，口服每日按体重20-50mg/kg.,甲硝唑片,生物药剂学与药物动力学实验课件,本实验用到的甲硝唑片剂,生物药剂学与药物动力学实验课件,湖北华中生产,湖南迪诺生产,溶出度仪、配件及其操作,溶出度仪,1.滤膜; 2. 转篮; 3. 滤器; 4. 取样针; 5.针筒;
6、6. 高度调节器,搅拌桨,溶出杯,生物药剂学与药物动力学实验课件,不同厂家甲硝唑片含量测定： （1）湖南迪诺产，0.2g/片； （2）湖北华中产，0.2g/片 全班称量两组甲硝唑片各10片（如：2.874g），研细，每组称取各组片剂中约50 mg药物的粉末（如：0.072g），放置于100ml容量瓶中，加人工胃液80 ml，超声15min溶解，人工胃液定容， 0.8 m滤膜过滤，取2ml续滤液用人工胃液稀释液至100ml容量瓶中，277nm处紫外测定含量（E1%1 cm=377，空白人工胃液调零），并计算标示量百分含量。,2. 不同厂家甲硝唑片溶出度测定（转篮法）： 取人工胃液900ml ，（
7、超声脱气15min后）倒至各溶出杯中，加热至370.5，各转篮中各放置1片甲硝唑片剂，将转篮降至滤器中，转速100 r/min，立即开始计时，分别于5，10，20，30，45，60 min取出滤液5ml，0.8 m滤膜过滤，取续滤液2ml，人工胃液稀释至50ml， 277nm处紫外A（人工胃液空白调零），同时往溶出杯中补充5 ml同温度人工胃液。,三、实验操作,生物药剂学与药物动力学实验课件,3. 本实验4人一组 每组分别测定两个厂家的甲硝唑片剂的主药含量，测定一个厂家的甲硝唑片药物溶出度。,四、实验结果：,1.不同厂家甲硝唑片含量测定（1）湖北华中产（2）湖南迪诺产2.不同厂家甲硝唑片溶出度
8、测定（转篮法） （1）数据处理过程和结果 （2）绘制溶出曲线 （3）得出结论,生物药剂学与药物动力学实验课件,五、讨论与思考,1.片剂溶出度测定意义，哪些制剂需要测定溶出度？2.溶出仪测片剂溶出度操作注意有些什么？3.影响片剂溶出度的因素有哪些？4.释放度适合哪些情况？释放度的设计要求如何？,生物药剂学与药物动力学实验课件,六、参考结果：,1.不同厂家甲硝唑片含量测定,生物药剂学与药物动力学实验课件,湖北华中和湖南迪诺生产的片剂药物含量测定符合药典规定的要求。（10010%）,（2）得出的结论：,（1）数据处理过程和结果,（i）湖南迪诺：50 mg含药粉末理论称重： 0.072g，实际称量：
9、0.070 g，吸光度A：0.365；吸光度A=ELC=377/（1 cm*1 mg/ml）*1 cm*C浓度C（mg/ml）=0.365/377=9.68*10-4校正系数f=理论称重/实际称量=0.072/0.070=1.03药物含量M=C*50*100*f*4/200*100% =0.000968*1.03*10000% =99.7%（ii）湖北华中（同理计算）,生物药剂学与药物动力学实验课件,2.不同厂家甲硝唑片溶出度测定（转篮法）,（1）不同取样时间得到的不同厂家片剂的溶出结果,（1）数据处理过程和结果,（3）得出的结论：,（2）绘制溶出曲线,湖北华中和湖南迪诺生产的片剂药物溶出符合
10、药典规定的要求。（30 min溶出超过70%）,A=ELC=377/（1 cm*1 mg/ml）*1 cm*C浓度C（mg/ml）=A/377溶出量M1=C1*25*900溶出百分率=M1/200 mg*100%溶出量M2=C2*25*900+C1*25 *5 溶出百分率=M2/200 mg*100%溶出量M3=C3*25*900+C2* 25*5+C1*25*5 溶出百分率=M3/200 mg*100% 。 。 。 。 。 。,生物药剂学与药物动力学实验课件,七、注意事项：,（1）含量测定时，全班只需称取两份甲硝唑片剂，一份为湖北华中的甲硝唑，一份为湖南迪诺产的甲硝唑；放置于研钵前，研钵要洗干净并吹干，以免残留物污染样品，导致全班样品含量不准；（2）样品过滤时滤膜一定要用蒸馏水浸泡20 min以上，使其孔径充分膨胀后方可使用；滤器洗净时观察是否有橡胶垫圈，无垫圈时需向实验员申请更换滤器或补充垫圈；（3）数据计算和处理的过程均需要完整记录，结论也要写上。,1 崔福德.药剂学.人民卫生出版社.第7版，北京.2019年11月.2 刘建平.生物药剂学与药物动力学.人民卫生出版社.第4版，北京.2019年5月.3 杨伟，等.生物药剂学与药物动力学实验.自编教材. 2019年.,生物药剂学与药物动力学实验课件,八、参考文献：,
