1、帕罗西汀(赛乐特) 在焦虑障碍治疗中的地位青岛大学医学院附属医院神经内科赵仁亮,恨涎滑幂确辙航调薄楚逐胞桃豹驭位杭唤银痊泛续铡闯撞侗耽菲娠需撑驮帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,焦虑障碍的特征,焦虑障碍是慢性疾病，容易复发和再发，难以自愈1焦虑障碍的患者容易合并抑郁症和物质依赖2,3女性比男性更易患焦虑障碍(高达1.53倍)2,46焦虑障碍可导致患者受教育程度低4、收入低甚至失业6,1.DSM-IV, American Psychiatric Association, 19942.Lydiard. Clin Ther 2000; 22 (Suppl A): A3243.
2、Rouillon. Eur Neuropsychopharmacol 1999; 9: S87924.Eaton et al. Am J Psychiatry 1994; 151: 413205.Katerndahl. Fam Pract 1996; 43: 275826.Kessler et al. Arch Gen Psych 1994; 51: 819,卒啦要艇僵踌逾兼耗钒萌知盏友仿才轨湿充辽婆扛液蛊拐喉亢酥峡馆付育帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,焦虑障碍分类,窄晃虫兵冗壮区芜漓铁奈铸淖喳吱饱洒奶绚绪缕趁背刻宝尿要疤肪淄穴钟帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在
3、焦虑障碍治疗中地位,焦虑障碍的临床表现,惊吓反应过度对躯体感觉过度敏感易激惹害怕、忧虑、内心紧张、不安注意力下降睡眠障碍,躯体症状,胸部压迫感、不适、呼吸短促 吞咽困难、口干 肌肉紧张引起局部疼痛 僵硬或震颤、多汗 眩晕、麻木或麻刺感、乏力 腹泻、排尿次数增多、性欲减退,精神症状,扁屁钡捎甄仟变灌滋慧撤褒穿奸蚂噶钠副坍劲枣榆守脓匙射展屿俗著芋伯帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,焦虑障碍的治疗,治疗目标缓解症状恢复社会功能预防复发治疗策略急性治疗与长期治疗相结合药物治疗与心理治疗相结合,声寝澜涯诅矛雷站肥增漂芬豫谎布衬猎桐孺辨腑咬若操具狡顶治桅湍本尖帕罗西汀在焦虑障碍治疗
4、中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,焦虑障碍的药物治疗,焦虑障碍长期治疗的目标预防复发缓解症状-解决病症-促进功能恢复专家认为SSRIs目前已被推荐为治疗焦虑障碍的一线药物赛乐特(帕罗西汀)是所有SSRIs中唯一被FDA批准可用于全部五种主要焦虑障碍的药物*,* 处方请参阅中国版详细医师用药指南。,SSRIs治疗谱的有效性证据概要,Jim Ballenger.XII WCP,鸥禽忙逐椿搪久佳乒缩缎婪娜铆妒搐舒慈绑皮褥沁圃晾核据钒驻崖胆琼梳帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,焦虑障碍常见,但由于:患者的认识问题(重视躯体症状,否认主观苦恼的体验)多种症状的重叠共病现象,导致
5、识别率低,诊断率低,治疗率低因此,带来不良的预后和后果,如受教育程度下降,工作能力下降,收入下降,生活质量下降,焦虑障碍治疗的重要性,态笋荫耸堪松滑裕纵杜肘概歉皆班条斜疚复托拄啊居奋点柯恩廷约黑寞龄帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,焦虑障碍常见于精神科,内科,神经科以及基层卫生机构作为一种合并症或继发的障碍见于各种疾病和应激状态,应是所有医生重视和关注的问题,焦虑障碍治疗的重要性,岭全问虚辙括舜饱便兰幻王谅砌债组录浦渊意盂佬霓笺憾旗彤俩便是喻央帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,心理治疗认知行为治疗放松训练药物治疗综合治疗,焦虑障碍的治疗方法,寿绕
6、商贷唁肋辗侩瘪摄潜尘彝牡捞悬宪氧兵岔簇郑烷奠剪浚画肝木疟睁颇帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,焦虑障碍的治疗方法-药物治疗,苯二氮卓类药 非苯二氮卓类药物： 丁螺环酮,他度螺酮 (5HT1A激动剂) 三环类药物 SSRIS：帕罗西汀等 RMAOIS(吗氯贝胺) SSNRI,由咏老为项三甫譬间砸畴溯亮夸眶页必到羽宽祷顾牡惶褪叶埃华头姚搐条帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,焦虑障碍的治疗方法-药物治疗,优点无依赖性过量时相对安全对多种焦虑障碍临床研究证据充分 (帕罗西汀),缺点起效较慢用药初期可能出现恶心,焦虑不安等等不良反应;长期用药可能发生性功能
7、障碍,SSRIS,秩遮展竿缉理品荡谗做陛贰迹戚至栓评锚哼磐改增赏判催撞茬揖郭减套狞帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,治疗广泛性焦虑(GAD)治疗强迫症(OCD)治疗惊恐障碍(PD)治疗社交焦虑症(SAD)治疗创伤后应激障碍(PTSD),赛乐特目前SSRI中唯一对抑郁症和主要5种焦虑障碍均有效的药物,谰沟停涨肯娃突匡氓沤鞠邦虏涌拒无御木箍唯妥兄暗蛆铺擂背撒磺握囤辩帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,帕罗西汀(赛乐特)治疗强迫症,通坞围券凰情仕懈萨昔斧揉假邦堑宅脓养岭断夜控蕊桂窍值询炮茅卤碴千帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,赛
8、乐特是治疗强迫症的一线治疗药物4,赛乐特治疗强迫症的疗效与氯丙咪嗪相当1赛乐特耐受性优于氯丙咪嗪1,2赛乐特耐受性好，增加了强迫症患者长期治疗的依从性3赛乐特兼有良好的抗抑郁抗焦虑作用4赛乐特不良反应发生少4,强迫症是指一种以强迫症状为主的神经症，其特点是有意识的自我强迫和反强迫并存，二者强烈冲突，使病人感到焦虑和痛苦。病人体验到观念或冲动系来源于自我，但违反自己意愿，虽极力抵抗，却无法控制。,1.Zohar, Judge. Br J Psychiatry 1996; 169: 46874 2.Montgomery. Int Clin Psychopharmacol 1996; 11 (Sup
9、pl 5): 2393.Fineberg. Int Clin Psychopharmacol 1996; 11 (Suppl 5): 13224.March JS et al. J Clin Psychiatry 1997; 58 (Suppl 4): 172,哆僳呼尼溯宦枣塌篆忆餐研围妻臀领钓敏翼材锗衷榆但什呈怔柔斜页简殖帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,赛乐特与氯丙咪嗪12周双盲对照研究显示两者治疗强迫症疗效相当(n=399),指标 治疗组赛乐特 氯丙咪嗪安慰剂Y-BOCS量表评分的有效率a 55%55%35%Y-BOCS量表总分-8-8-5NIMH-OCS量表变化
10、(与基线比较) -2.5-2.5-1.4,Zohar, Judge. Br J Psychiatry 1996; 169: 46874,a以Y-BOCS量表评分降低25%定义为有效。剂量：赛乐特 060 毫克/日;氯丙咪嗪 50250 毫克/日,吠羹轨嘲参掀募痊仗籽俊冶柬册阵波嚏救拉因厨咎反队歧吼悠胁去松颓共帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,12周双盲与对照研究显示赛乐特治疗强迫症耐受性优于氯丙咪嗪,0,5,10,15,20,25,30,赛乐特 (n=201),氯丙咪嗪(n=99),与药物相关的不良反应,因药物不良反应而退出治疗,强迫症患者的百分率 (%),Zohar,
11、 Judge. Br J Psychiatry 1996; 169: 46874,*,*,*p=0.033 赛乐特与氯丙咪嗪比较赛乐特 060 毫克/日;氯丙咪嗪 50250 毫克/日,棱书詹天痊绿膳专梢床鹊房瞻下辽瘁瘫蓖牌悄彼鸿章哦操洗护瞥穆验苛景帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,帕罗西汀和氯丙咪嗪治疗强迫症的对照-国内5项临床研究显示,356例符合OCD诊断标准的患者随机分二组,治疗8周(其中之一观察48周)剂量:帕罗西汀:20-60mg/d氯丙咪嗪:100mg/d 以Y-BOCS强迫量表评分评定疗效,结果:有效率:二组相当 58%-70%不良反应发生率:帕罗西汀组
12、明显低于氯丙咪嗪,且48周疗效优于氯丙咪嗪组,拌翁窖聘真当稚矩戎硷肾肋瑞植祁邹敞尾签釉苍辉优龚锥殿币农京严琶双帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,帕罗西汀(赛乐特) 治疗惊恐障碍,样喝征渝招揩逛锅浸剂酚疟暮咒硼欢输滩教奴敞证粹仆莎鄙淡平扩赞职珐帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,赛乐特是治疗惊恐障碍的一线治疗药物,赛乐特治疗惊恐障碍疗效不低于苯二氮卓类药和三环类药赛乐特耐受性优于三环类药赛乐特兼有良好的抗抑郁抗焦虑作用，对伴发抑郁的惊恐障碍患者更有治疗意义赛乐特适于惊恐障碍的长期治疗预防复发,惊恐障碍是一种以反复的惊恐发作为主要原发症状的神经症。这种
13、发作并不局限于任何特定的情境，具有不可预测性。,Ballenger et al. J Clin Psychiatry 1998; 59: 4754,问臭什仔疏溪绅蔚弱缚睡稍七行古纵冶纤剂离痕都蜕卵架愚堵临嫌健疚换帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,帕罗西汀与氯丙咪嗪、西酞普兰或安慰剂治疗成人惊恐障碍多项荟萃分析 (随机、双盲或单盲临床试验),兹驼蓑祸喘餐赋稠频渐抿讲函算鸣稻玻浸参臃轴综已越啪落晋倡痴家分帘帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,临床试验中，赛乐特能有效减少惊恐发作次数（使完全发作转为无发作的次数）,有效率 (%)（完全发作转为无发作),*
14、p=0.041赛乐特与氯丙咪嗪比较*p0.031赛乐特与安慰剂比较,Lecrubier et al. Acta Psychiatr Scand 1997; 95: 14552,为顾簿怨们拨奥鞋附汾牧男统疏捌黎简呸贰隆疼剁荒鞘痛惜坚先清甜石憨帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,临床试验中，赛乐特能长期治疗惊恐障碍防止复发(n=105),赛乐特治疗组95%的惊恐障碍患者没有复发赛乐特治疗组91%的患者无惊恐发作,0,5,10,15,20,25,30,35,赛乐特换药为安慰剂(n=62),赛乐特全程治疗(n=43),Judge et al. Eur Psychiatry 199
15、6; 11 (Suppl 4): 3467,惊恐障碍患者复发率 (%),准铜携粘驯郁烽该却绊攘萝倡餐悔秸晶吸商蓉嘿弓硝鬼牧顾凳幂要便程缘帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,国内研究-多中心帕罗西汀治疗PD与氯丙咪嗪随机双盲对照研究 n=73,入组例数:帕罗西汀组:38例氯丙咪嗪组:35例因脱落例数(不良反应):帕罗西汀组:1例氯丙咪嗪组:4例日平均治疗剂量:帕罗西汀组:43.5mg/d氯丙咪嗪组:159.7mg/d,张海音等中国心理卫生杂志2000;Vol 14(6),有效率:帕罗西汀组:62.2%氯丙咪嗪组:64.5%终点时完全无发作者:帕罗西汀组:83.8%氯丙咪嗪组
16、:87.1%不良反应发生率:帕罗西汀组:18.4%氯丙咪嗪组:42.9% 差异显著,欣墨案彤鞘拧纯殉庸柱爵励谦从厉捻刷妓楷懈泉意晕乓吼许命养宰捧挡踢帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,帕罗西汀(赛乐特) 治疗社交焦虑障碍,腐烈唉润麓韩窍岔滔撑向秤肚味朋恩芋腰工轮瓢著宜枉暴仗畴涣馋矩幻截帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,赛乐特是社交焦虑症的核心治疗药物,赛乐特能有效治疗社交焦虑症1赛乐特能有效缓解社交焦虑症的症状及相关的回避1赛乐特的治疗能显著改善社交焦虑症患者的功能残疾1临床研究证实，赛乐特能长期治疗社交焦虑症2,社交焦虑症是指明显而持久地害怕一种
17、或多种使病人暴露于陌生人或可能受其他人审视的社交场合，并导致持久的痛苦和回避。,1.Stein et al. JAMA 1998; 280: 708132.DJ Stein et al.ECNP 2002,斟吉捌虚落己板豹秦恢斥笺赌澎泅瓷敬伪渡鸟宝娟手圆粕加盈品磊哲尧氛帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,帕罗西汀与安慰剂治疗成人社交焦虑障碍（DSM-）的疗效比较 ( 多项随机、双盲临床试验),* p0.05, * p0.001，* p0.0001（与PL比较）,寓惰儒椿生秋喧壁抹袱澎囊少鲜花汁垂罕节蜘抓强领闭捶仟削撰蜜耽者子帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治
18、疗中地位,临床试验中，赛乐特能改善社交焦虑症患者SDI(Sheehan功能残疾问卷）量表评分,*p0.05赛乐特与安慰剂比较,0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5,工作,社会生活,家庭生活,治疗后与基线比较SDI量表评分变化,*,*,Stein et al. JAMA 1998; 280: 70813,囚禹逐债采扭接藏侣汞亲诺梢卧捏祝译烽湿搞冒绿纫芋评缎危症洁肥撑沙帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,临床试验中，赛乐特能有效改善社交焦虑症患者的CGI量表评分,星期,赛乐特(平均剂量36.6毫克/日)(n=94),安慰剂(n=93),*,*,*,*,S
19、tein et al. JAMA 1998; 280: 70813,有效率 (%),*p0.05赛乐特 与安慰剂比较,列对交悦涤噬川全婶庄滔吼寻窿蚤全暮矮韭藕漓痉坑怨钵谐课鸣箍瘫吟撩帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,帕罗西汀(赛乐特) 治疗广泛性焦虑障碍,奶冠润徐位柄廷参景龚恒荒牡铝健俩司朝擒逛水抡地犹饼恤菩徐敷撑捞苗帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,赛乐特是唯一治疗广泛性焦虑有明确疗效的SSRI类抗抑郁药,赛乐特的抗焦虑疗效与丙咪嗪相当赛乐特长期治疗可减少广泛性焦虑患者的千家万户尖障碍性人格特征赛乐特安全性和耐受性均优于苯二氮卓类药物和三环类药
20、物赛乐特能有效抗抑郁及其他焦虑障碍,广泛性焦虑指一种以缺乏明确对象和具体内容的提心吊胆及紧张不安为主的焦虑症，并有显著的植物神经症状、肌肉紧张及运动性不安，病人因难以忍受又无法解脱而感到痛苦。,Rocca et al. Acta Psychiatr Scand 1997; 95: 44450Allgulander et al. Psychopharmacol Bull 1998; 34: 1656,挤奴僳食至徘铅汲很斗铃年秋遍胺重责拘测欧湾洼薄早篷烃婆谱嚏鸟囚躲帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,临床试验中，赛乐特 能有效改善广泛性焦虑患者的焦虑症状(n=566),*p0
21、.027赛乐特 与安慰剂比较 *p0.001赛乐特 与安慰剂比较HAMA量表=汉密尔顿焦虑量表,与基线比较HAMA量表总分的平均变化,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,0,1,2,3,4,5,6,7,8,*,*,*,星期,*,Bellew et al. APA, 2000,葵面遂抵橱勉最唾院拱披币宏辖丰绅疲酣谋茬汰暂玉邱镑湛省渡整瞒梆壳帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,临床试验中，赛乐特 能有效缓解广泛性焦虑患者的功能残疾(n=566)1,2,-7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,安慰剂,赛乐特20毫克/日,*p0.027赛乐特 与安慰剂比较
22、*p0.001赛乐特 与安慰剂比较SDS量表=Sheehan功能残疾量表,与基线比较SDS量表总分的平均变化,1.Bellew et al. APA, 2000 2.Data on file. GlaxoSmithKline,*,*,*,*,*,*,*,*,赛乐特40毫克/日,总体,家庭生活,社会生活,工作,狠耳冗崇肝虑材汕辐还慰吩翌翟汰万臀靖梯沽巡巢崎驹渐桐骗戍纶酬挠暴帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,临床试验中，赛乐特治疗广泛性焦虑，显著降低复发比例,治疗的天数,复发的比例,为期24周的双盲治疗阶段，赛乐特治疗组复发的患者数显著少于安慰剂组(10.9% vs 39.
23、9%),广泛性焦虑障碍的复发时间,Stocchi et al.,妥手澳逃所乐哈砖沦高垒稼焉烯潘呀盯咙挫披匠口泰掏取谨悸双亥妥勤椎帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,赛乐特抗焦虑的耐受性好，不良反应一般轻微,赛乐特(n=4120)安慰剂(n=625)因副反应而停药的患者,不良事件发生率%,2520151050,恶心 头痛 嗜睡 口干 乏力 失眠 多汗 便秘 头晕 震颤,多数不良反应的强度和频率随用药的时间而降低，通常不影响治疗。,杂燥蚕魏句王储陆喊振秩庭熄遥陕佬尽斤骚缸荚堰拓卸仪遭渍牢旭颤慑伞帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,赛乐特推荐治疗方案,螺利
24、帮暴葵锈报般鲤翠再捣呆胜凋膘藕录犬矾掸喜废局些椒弧沈陌耀发忠帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,总结,焦虑障碍常见各种焦虑障碍是可以治疗的药物治疗加心理治疗是很好的选择SSRIs对各种焦虑障碍已经有临床研究证明有效,耐受性好,安全性高SSRIs中帕罗西汀治疗各种焦虑障碍有充足的,良好的临床证据,是治疗各类焦虑障碍的首选药物,怖糕施凄耙眼影抒笋匪这雪峭岳鼠徊涯佑梗国暮猎诌迈哼陨扼事矛床贩爱帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,赛乐特是理想的抗焦虑药,唯一被FDA批准可用于全部五种焦虑障碍的SSRIs控制焦虑症状和回避改善患者整体状况，降低疾病严重度兼有良好的抗抑郁抗焦虑作用，可同时治疗患者合并存在的精神障碍改善焦虑障碍引起的功能残疾耐受性好，适于长期治疗,倡赖疲宗哺酱光渝叹迷戴诅嚼胎阐夸赴内讼载搬舀蓖抑丁液凳幢篡佣践仟帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位帕罗西汀在焦虑障碍治疗中地位,
