1、第二节 止吐药,人体的本能 将食入胃内的有害物质排除，保护人体 频繁、剧烈的呕吐妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍 发生食管贲门黏膜裂伤等并发症,多种神经递质影响,某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗：妊娠癌症病人的放射治疗癌症病人的药物治疗,第二节 止吐药,止吐药物的类型5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼NK1受体拮抗剂阿瑞匹坦,根据受体选择性的分类,5-HT3受体拮抗剂（5-HT3 receptor antagonist）,5-HT3受体,广泛分布于中枢神经系统、周围神经系统、胃肠道，参与心理、神经和胃肠道功能调节。分类：根据选择性激动剂和拮抗剂的不同以及受体-配基亲和力、
2、受体的化学结构（受体蛋白的氨基酸序列）和细胞内转导机制的不同，将5-HT受体分成7个亚型,与胃肠道功能相关的受体：5-HT1、 5-HT2、 5-HT3、 5-HT4 和5-HT7,5-HT3 受体拮抗剂的发展,甲氧氯普胺 Metoclopramide,5-HT,含有的咔唑酮的母核的药物优良的止吐活性,止吐活性促动力作用,ondansetro granisetron palonosetron,tropisetron alosetron azasetron,昂丹司琼 ondansetro,1、结构特点,咔唑酮母核,咔唑环3-位手性药用外消旋体,化学名：2，3-二氢-9-甲基-3-（2-甲基咪唑-
3、1-基）甲基-4（1H）-咔唑酮9-methyl-3-（2-methylimidazol-1-yl）methyl-2，3-dihydro-1H-carbazol-4-one）,昂丹司琼 ondansetro,2、药理作用3、理化性质4、体内代谢,5-HT3受体拮抗剂高强度，高选择性优良的呕吐治疗药物对5-HT1、 5-HT2，1、2、1，胆碱、GABA，H1、H2，NK1等受体均无拮抗活性无锥体外系反应,应用：用于治疗癌症放化疗的恶心、呕吐症状，预防和治疗手术后的恶心和呕吐等,药理作用：,昂丹司琼 ondansetro,3、理化性质,性状与溶解性：,性质：,白色结晶盐酸盐二水合物 白色结晶性固
4、体,稳定,4、体内代谢,【吸收】口服吸收迅速，生物利用度60%， tmax = 1.5 h【分布】 分布广泛， 【代谢】 t 1/2 = 3 h （老年人t 1/2 约 5 h ） （女性用药后清除率低于男性） 代谢物主要为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物 少量苯环羟基化和氮去甲基代谢物 【排泄】 约50以原形药经肾排出，约25%随粪便排泄,昂丹司琼 ondansetro,苯并吡唑甲酰胺结构。91年上市用药剂量小，半衰期较长tmax = 2-3.5 h， t 1/2 = 8.6 41.9 h用于中等致吐的抗肿瘤化疗，及顺铂引起 的高度呕吐。,第二代5-HT3受体拮抗剂与受体特异性结合能力较高CYP2
5、D6代谢，吲哚环5、6和7位羟化个体差异大，t 1/2 = 7 - 30 h。用于癌症放化疗引起的恶心和呕吐,格拉司琼 granisetron,托烷司琼 tropisetron,5-HT3 受体拮抗剂,神经激肽受体拮抗剂 neurokinin， NK1 receptor antagonists,神经激肽及其分布受体及其分类,奈妥匹坦 netupitant,神经激肽受体可分为三种，即NK1受体、NK2受体、NK3受体。,NK1受体拮抗剂,马罗匹坦 maropitat,卡索匹坦 casopitant,贝非匹坦 befetupitant,阿瑞匹坦 aprepitant,1、结构特点,咔唑酮母核,化学
6、名：5-2（R）-1（R）-3，5-二（三氟甲基）苯基乙氧基-3（S）-（4-氟苯基）吗啉-4-基甲基-3，4-二氢-2H-1，2，4-三唑-3-酮（5-2（R）-1（R）-3，5-bis（trifluoromethyl）phenylethoxy-3（S）-（4-fluorophenyl）morpholin-4-ylmethyl-3，4-dihydro-2H-1，2，4-triazol-3-one）,阿瑞匹坦 aprepitant,2、药理作用3、理化性质4、体内代谢,NK1受体拮抗剂高强度，高选择性,应用：用于治疗癌症放化疗的恶心、呕吐症状，,药理作用：,阿瑞匹坦 aprepitant,4、
7、体内代谢,【吸收】口服，生物利用度60% 65%， 【分布】 【代谢】 t 1/2 = 3 h 主要经CYP3A4代谢 少量由CYP1A2和CYP2C19代谢 【排泄】 约50以原形药经肾排出,阿瑞匹坦 aprepitant,代谢首先发生嗪环氮原子的脱烷基化反应，进而嗪环被氧化为5位酮基代谢物。,4、体内代谢,【代谢】,阿瑞匹坦 aprepitant,是CYP3A4的中度抑制剂，会增加经此酶代谢药物的血药浓度，,是CYP2C9的诱导剂，会导致经此酶代谢的药物血药浓度降低,如：匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙必利等合用；与抗肿瘤药多西他赛、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、异环磷酰胺、伊马替尼、长春瑞滨、长春碱、长春新碱等,如：雌激素、华法林、甲苯磺丁脲、帕罗西汀等,福沙吡坦 fosaprepitant,Aprepitant的前药,止吐药 小结,祝 进步!,
