1、第六、七章 拟胆碱药 cholinomimetic drugs,作用与Ach相似,第六章 胆碱受体激动药,直接作用（受体）胆碱受体激动药,间接作用抗AchE药,M、N激动药 Ach M 激动药 毛果芸香碱 N 激动药 烟碱 易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯,第 一 节,M 胆碱受体激动药,M胆碱受体激动药,胆碱酯类 (choline esters)M、N受体均兴奋，但以M受体为主 生物碱类 (alkaloids) 主要兴奋M胆碱受体,常用胆碱酯类药物,乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）醋甲胆碱（methacholine）卡巴胆碱（carbachol）贝胆碱（bethanecho
2、l）,胆碱酯类药物共性,含有季胺基团亲水性强，脂溶性差，不宜口服不易透过血脑屏障主要由乙酰胆碱酯酶水解，难易程度相差大多数药物对M、N受体均可兴奋，但以激动M受体为主,Properties of Commonly Used Choline Esters,药理作用,1、心血管系统,（1）血管舒张,引起平滑肌细胞松弛,激动血管内皮细胞M3胆碱受体,内皮依赖性舒张因子（EDRF）释放,即：一氧化氮（nitric oxide, NO）,佛契哥特Robert F. Furchgott纽约州立大学,伊格纳罗Louis J. Ignarro加州大学,慕拉德 Ferid Murad 德克萨斯大学,发现一氧化氮
3、是心血管系统的一种信号分子荣获2019年诺贝尔生理学或医学奖,1980,1986,1977,（2）减慢心率 负性频率,窦房结舒张期自动除极延缓,动作电位达阈值的时间延长,心率减慢,（3）减慢房室结和浦肯野纤维传导,负性传导,延长房室结和浦肯野纤维的不应期,传导减慢,胆碱能神经主要分布于窦房结、房室结、普肯野纤维和心房，心室较少有胆碱能神经支配。,（4）减弱心肌收缩力,负性肌力,迷走神经末梢所释放的ACh可激动交感神经末梢突触前M胆碱受体，抑制交感神经末梢去甲肾上腺素释放，使心室收缩力减弱.,ACh不影响心房肌的传导速度;,（5）缩短心房不应期,可使心房不应期及动作电位时程缩短。,药理作用,心血
4、管系统 血管扩张 减慢心率 减慢房室结和浦肯野纤维传导 减弱心肌收缩力 缩短心房不应期,导致恶心、嗳气、呕吐、腹痛及排便等症状。,2、胃肠道,兴奋胃肠道,收缩幅度、张力增加；,胃、肠平滑肌蠕动加快；,促进胃、肠分泌；,3、泌尿道,膀胱逼尿肌收缩,膀胱最大自主排空压力增加,同时膀胱三角区和外括约肌舒张,导致膀胱排空,ACh不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用。,4、其他,泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加；,支气管收缩；,激动神经肌肉接头的胆碱受体，引起肌肉收缩；,局部滴眼，瞳孔收缩；,激动自主神经节的胆碱受体，引起交感、副交感神经兴奋；,醋甲胆碱(methacholin
5、e),特点水解速度慢，作用时间较ACh长有muscarine样的作用，无nicotine样作用心血管系统作用明显用途口腔黏膜干燥症,卡巴胆碱 (carbachol),特点不易被AChE水解，作用时间长选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用对膀胱和肠道作用明显用途主要用于局部滴眼治疗青光眼可用于术后腹气胀和尿潴留,贝胆碱 (bethanechol),特点不易被AChE水解口服和注射均有效可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，对心血管作用弱用途术后腹气胀、胃张力缺乏症及胃滞留等,生 物 碱 类(alkaloids),生物碱类(alkaloids),毛果芸香碱(pilocarpine)槟榔碱（arecolin
6、e）毒蕈碱(muscarine),（一）毛果芸香碱(pilocarpine) （匹鲁卡品）,选择性激动M-R，产生M样作用，对眼、腺体作用最明显。,毛果芸香碱,激动M受体缩瞳：瞳孔括约肌收缩降低眼内压：前房角扩大调节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加,对眼的作用,缩瞳：,毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品),腺体 增加腺体分泌,毛果芸香碱 临床应用,1.青光眼 闭角型效果好，开角型也可用 2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连3.颈部放疗后的口腔干燥4.阿托品中毒的抢救,眼内压、头痛、视力减退、失明,阿托品,闭角型青光眼(急性或慢性充血性青光眼),前房
7、角狭窄，妨碍房水回流，使眼内压增高,毛果芸香碱迅速降低眼内压,开角型青光眼(慢性单纯性青光眼),小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。,扩张巩膜静脉窦周围的小血管及收缩睫状肌后，小梁网结构发生改变而使眼内压下降,不良反应,过量可出现M胆碱受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理,（二）毒蕈碱 (muscarine),经典M胆碱受体激动药 毒蕈碱中毒症状 流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等 治疗：每隔30 min，肌内注 射12 mg阿托品,第 二 节,N 胆碱受体激动药,烟碱 (nicotine, 尼古丁),液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收兴奋自主神经节和神经肌肉接头的N受体，作用呈双相性作用广泛、复杂，故无临床实用价值,复习思考题：1、请简述Ach的药理作用。2、毛果芸香碱有那些主要的药理作用和临床应用？,
