1、陈皮、藿香不同提取物对肢体缺血-再灌注大鼠胃肠运动的影响何占坤 唐 方 (天津医科大学总医院中医科, 天津市 300052)摘要目的: 探讨陈皮、藿香不同提取物对肢体缺血-再灌注（LIR）大鼠胃肠动力的影响。方法: 采用 LIR 模型，观察陈皮水提液、陈皮苷及藿香水提液、藿香水提液+挥发油、百秋里醇对 LIR 大鼠胃肠运动的影响。结果: LIR 大鼠胃排空和小肠推进能力较空白对照组均明显降低（均 P0.01） 。陈皮水提液、陈皮苷、藿香水提液、藿香水提液+挥发油均能明显增强 LIR 模型大鼠胃排空和小肠推进能力（均 P0.01） ，百秋里醇则对其无影响；陈皮水提液与陈皮苷两组间、藿香水提液与藿
2、香水提液+挥发油两组间胃排空和小肠推进状况差异均具有统计学意义（均 P0.01） 。结论: 对于改善 LIR 模型大鼠胃排空和小肠推进能力，陈皮水提液多组分优于陈皮苷单组分，藿香水提液+挥发油全组分优于藿香水提液单组分，而单一化学成分百秋里醇未见促胃肠动力作用。关键词 肢体缺血再灌注 ( LIR ); 胃排空 ; 小肠推进 陈皮、藿香为藿香正气制剂的重要组成药味，皆属芳香类中药，对胃肠运动功能均具有调节作用 1。本实验室前期研究成果显示，芳香类中药不同提取物调节胃肠运动功能的机制不尽相同 2、作用靶点不一 3，但不同提取物间药理效应差异仍需进一步研究。本实验旨在通过观测陈皮、藿香不同提取物对
3、LIR 模型大鼠胃排空和小肠推进能力的影响，探讨两种中药多组分、单组分及所含单一化学成分间药理效应的差异，为藿香正气制剂新剂型的开发和中药资源的合理利用提供实验依据。1 材料与方法1.1 研究对象 一级雄性Wistar大鼠70 只，平均体重(200 20) g , 购自北京大学医学部实验动物部,许可证号: SCXK ( 京) 20090001。1.2 药品及水提液制备 陈皮，产地四川，由天津中新药业达仁堂制药厂提供；陈皮苷对照品购自中国药品生物制品检定所，批号:0721-2008；藿香，产地广东，由天津中新药业达仁堂制药厂提供；广藿香油，由天津中新药业达仁堂制药厂提供。百秋里醇对照品购自中国药
4、品生物制品检定所，批号:0611-2008。乙醚溶液，购自天津东方化工厂。10%水合氯醛，购自收稿日期 2010-01-22基金项目 天津市科委科技创新专项专项基金项目（07FDZDSH01001 ）第一作者 何占坤（1982) , 男, 医师, 硕士，从事消化系统疾病中医药治疗通讯作者 *唐方, E-mail : 天津医科大学总医院制剂室。陈皮、藿香分别煎煮成生药浓度为 200%的水提液。1.3 模型制备 肢体缺血-再灌注模型制备采用改良 Yassin 法 4。1.4 分组及给药 造模前将实验动物随机分为空白对照组（N） 、模型组（C） 、陈皮组（CP） 、陈皮苷组（CPG ） 、藿香水提液
5、组（HX） 、藿香水提液+挥发油组（HSY） 、百秋里醇组（BQ） ，每组 10 只。其中陈皮用药量为 22.5 gkg-1 体重；陈皮苷用药量为 0.0169gkg-1 体重；藿香用药量为 40 gkg-1 体重；藿香水提液+挥发油混悬液中挥发油用药量，参照文献 5计算，为 0.176 gkg-1 体重；百秋里醇用药量，参照文献 5-6 计算，为 0.046 gkg-1 体重。各用药组大鼠，每次 ig 予 2 mL ，每日 1 次，对照组及模型组给予等量蒸馏水，各组连续 ig 3 d。于末次给药后各组大鼠禁食 24 h，除空白对照组外，其余各组行肢体缺血-再灌注。1.5 半固体糊制备 7 将
6、羧甲基纤维素钠 10 g、奶粉 16 g、糖 8 g、淀粉 8 g、活性炭 2 g 加入250 mL 蒸馏水，搅拌均匀，配制成 1.125 gmL-1 的黑色半固体糊状物 ,冷藏保存。1.6 胃排空测定 各实验组大鼠行缺血- 再灌注后，每只 ig 予半固体糊 2 mL，20 min 后乙醚麻醉，打开腹腔，结扎幽门和贲门,取胃,称胃全重；洗去胃内容物, 称胃净重。胃全重-胃净重胃全重（含半固体糊）1.7 小肠推进率 取胃后，迅速摘取全段小肠，展平于滤纸之上。幽门至黑色半固体糊前沿距离幽门至回盲部全长1.8 统计学处理 采用 SPSS 13. 0 统计软件包进行分析，所得数据以以 表示，多组间sx
7、均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用 SNK -q 检验，P 0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 LIR 模型大鼠胃排空、小肠推进的变化 实验结果显示，模型组大鼠胃残留率明显高于空白对照组（P0.01)、小肠推进率明显低于空白对照组（P0.01） ，表明胃肠动力障碍模型制备成功，见表 1。2.2 陈皮、藿香不同提取物对胃排空、小肠推进的影响 与模型组相比，陈皮水提液组、陈皮苷组、藿香水提液组、藿香水提液+挥发油组胃残留率均明显降低（均 P0.01），小肠推进率均明显升高（均 P0.01）；陈皮水提液组、藿香水提液组、藿香水提液+挥发油组胃排空和小肠推进状况与空白对照组相比均无统计
8、学意义（均 P0.05)，但陈皮苷组与空白对照组比较均具有统计学意义（均 P0.01)；百秋里醇组胃排空和小肠推进状况与模型组比较均无统计学意义（均 P0.05） ，与空白对照组比较均具有统计学意义（均 P0.01） ；陈皮水提胃残留率= 100%小肠推进率= 100%液与陈皮苷两组间、藿香水提液+挥发油与藿香水提液两组间胃排空和小肠推进状况比较均具有统计学意义（均 P0.01） ，见表 1。表 1 陈皮、藿香不同提取物对 LIR 大鼠胃排空、小肠推进的影响 ( , n = 10)sx组别 剂量（gkg -1）胃残留率（ %）小肠推进率（%）空白对照组 - 50.981.87 57.752.2
9、3模型组 - 70.004.951） 44.541.721）陈皮水提液组 22.5 49.201.852） 59.001.742）陈皮苷组 0.016955.822.471）2）3）53.891.651）2）3）藿香水提液组 40 52.761.962） 55.951.932）藿香水提液+挥发油组 40+0.176 48.981.592）4） 60.022.142）4）百秋里醇组 0.046 67.294.401） 46.284.591）注：与空白对照组比较: 1） P 0.01 与模型组比较: 2） P 0. 01 与陈皮水提液组比较: 3） P 0. 01 与藿香水提液组比较: 4） P
10、0. 013 讨论陈皮、藿香皆属芳香类中药，都为藿香正气制剂的重要组成药味。研究表明，陈皮及其提取物对胃肠运动具有调节作用 8，藿香也具有一定的促胃肠动力作用 9。在藿香正气制剂生产过程中，多把陈皮苷作为陈皮质量监控的指标，更将广藿香挥发油作为广藿香全药的替代品，将其中所含百秋里醇作为质量监控的指标，制剂业多注重藿香挥发油成分的保存，以此提高药效作用。但是随着藿香正气新剂型的开发，这种质量监控标准的科学性也需要我们进一步去考察。对藿香正气组方的各单味中药的实验研究表明 1, 各单味中药对胃肠动力的影响效果并不一致,提示藿香正气在单味药物的组成方面具有多重组分和复合作用的可能性，但对各单味中药各
11、组分间药理效应的差异并未进一步研究。本实验室前期研究成果也证实，芳香类中药藿香水提液和挥发油，对胃肠运动功能均具有调节作用，但不同提取物间药理效应的差异仍需进一步研究。本研究以陈皮、藿香为例，通过观测陈皮、藿香不同提取物对 LIR 大鼠胃肠动力的影响，探讨两种中药多组分、单组分及所含单一化学成分间药理效应的差异，以期为藿香正气制剂新剂型的研发及中药资源的合理利用提供科学的实验依据。本研究显示，陈皮、藿香不同提取物均可不同程度提高 LIR 大鼠胃排空和小肠推进能力，从而达到改善胃肠动力的目的，但药物组分不同，药理效应也不尽相同。对于改善 LIR 模型大鼠胃肠运动功能，陈皮水提液多组分优于陈皮苷单
12、组分，藿香水提液+挥发油全组分效果优于藿香水提液单组分，而藿香挥发油中单一成分百秋里醇未见促胃肠动力作用。研究结果进一步验证了中药作为一个复杂的巨系统, 单一的药物化学成分并不能代替中药整体产生相应的药理效应，其药理效应是其中多种化学成分相互作用所产生的综合效果。所以，在对中药进行现代化开发，尤其是在藿香正气制剂的研发过程中，单纯注重提纯中药中某些化学成分，而丢弃了中药材中其他药效成分，既是一种误区，又是对中药资源的巨大浪费，积极研发中药多组分新剂型，充分合理利用中药资源，才能使中药制剂业走向现代化和国际化。参考文献1 杨国汉,胡德耀 ,戴裕光,等.藿香正气液及其组方药物对大鼠胃排空和肠推进作
13、用的影响J.实用中医药杂志, 2005, 21:521.2 谢肄聪,唐方.广藿香对肢体缺血- 再灌注大鼠肠上皮细胞膜流动性的保护作用J.中国中西医结合杂志,2009, 29:639.3 谢肄聪,唐方.广藿香挥发油对肠屏障功能的保护作用J.中草药,2009,40:942.4 Yassin MM, Barros DSa AA, Parks TG, et al. Lower limb ischemia-reperfusion injury alters gastrointestinal structure and function J. Br J Surg, 1997,84:1425.5 胡海燕,彭劲甫,黄世亮,等.分子蒸馏技术用于广藿香油纯化工艺的研究 J.中国中药杂志,2004,29:320.6 国家药典委员会. 中华人民共和国药典 2005 年版M.北京:化学工业出版社,2005,272.7 邢建峰,封卫毅,侯家玉.小鼠胃排空及小肠推进实验方法的探讨 J.北京中医药大学学报, 2003,26:50.8 王贺玲,李岩,白菡,等.理气中药对鼠胃肠动力的影响J.世界华人消化杂志, 2004, 12 :1136.9 朱金照,张捷,张志坚.藿香提取液对大鼠小肠一氧化氮合酶分布的影响 J.福建医药杂志,2002,24:99.
