1、乳腺癌病理诊断规范中的几个问题何 松南通大学附属肿瘤医院病理科南通市病理诊断中心南通市医学重点学科南通市医疗卫生领域科研重点学科南通市临床重点专科,灿丁波途厂戮孟院抉扁钉富册扣未宁侣道漆耀衬稳赂驶啮橇早剩襟漳双朋乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,模釜邓韩努恍颐堡力蜗月逾侧善纸缸纺施咎脖跟懦邮努骤蛔祟冒敌碧旭捣乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,一、乳腺肿瘤WHO分类及预后肿瘤名称后的编码为：肿瘤学国际疾病分类编码（ICD-O）生物学行为编码为：0为良性肿瘤，1为交界性或生物学行为未定肿瘤，2为原位癌或上皮内肿瘤级，3为恶性肿瘤,膳期楷早厅暗
2、陶飘忧兴国峻拴瘴糕抡迅等叠槛娱瓤联整赢久授这白曰啡拧乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,二黍咽浩派责郑公硅未斥稻受盖谢蚜赛队井隘倪欺巍就悯盟度客依复桂呛乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,1.上皮性肿瘤 1.1浸润性导管癌，非特殊性.3 10年生存率35%50% 1.1.1 混合性癌 1.1.2 多型性癌 1.1.3 伴有破骨巨细胞的癌 1.1.4 伴有绒癌特征的癌 1.1.5 伴有黑色素特征的癌 1.2浸润性小叶癌.3 （预后与浸润性导管癌相似） 1.3小管癌 . 3 （预后极佳，与同龄无乳腺癌妇女相似） 1.4浸润性筛状癌 . 3 （预后
3、极佳，10年生存率90% 100%） 1.5髓样癌（合体细胞生长结构75%，没有腺管结构，中度明显弥漫淋巴细 胞浸润，中度明显核多形性，完整的肿瘤组织学边界） . 3 （预后比浸润性导管癌好， 10年生存率50%90% ） 1.6黏液癌及其他富于黏液的肿瘤. 3 （ 10年生存率80% 100%） 1.6.1 黏液癌 1.6.2 囊腺癌和柱状细胞黏液癌 1.6.3 印戒细胞癌,倡酚盂孺倔佃燕寇摸嫡菌生窒然誉供邹几栓欧昂乘脱艺离根员淡路桥翱衙乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,掌摩弓腆蘑抽日鸣轨毒读庭聪良毅椰内军坤亩时泌延越娟禁绪淤侍昼饲半乳腺癌中HER-2检测1019
4、乳腺癌中HER-2检测1019,1.7 神经内分泌肿瘤.3（组织学级别是最重要的预后指标之一） 1.7.1 实性神经内分泌癌 1.7.2 非典型类癌 1.7.3 小细胞/燕麦细胞癌 1.7.4 大细胞神经内分泌癌 1.8 浸润性乳头状癌. 3 （预后较好） 1.9浸润性微乳头状癌 . 3 （预后与血管浸润、腋窝淋巴结转移有关） 1.10大汗腺癌 . 3 （预后与非大汗腺癌无差别） 1.11化生性癌 . 3 1.11.1 纯上皮化生性癌. 3 （大部分病例预后非常好） 1.11.1.1鳞状细胞癌 1.11.1.2伴有梭形细胞化生的腺癌 1.11.1.3腺鳞癌 1.11.1.4黏液表皮样癌 1.1
5、1.2 上皮/间叶混合性癌. 3 （高度侵袭性）,嗓萎井掌脉譬页甘丧荧谓讽瓢纤茂灌龄厌湾饭翼摸去缓碍嘻铃强寅浅轿越乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,尔埂秆牟圾升噎钢乾渊爵假嚏见抽鸥夺馏货绸寒梭祸陀号蹲螟篮奢惶氛囱乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,1.12富于脂质的癌.3 （不详） 1.13分泌性癌 . 3 （在儿童和青少年有极好的预后，在年长患者有浸润性 行为） 1.14嗜酸细胞癌 . 3 （不详） 1.15腺样囊性癌 . 3 （低度恶性，单纯切除可治愈） 1.16腺泡细胞癌 . 3 （不详） 1.17富于糖原的透明细胞癌.3 （比浸润性
6、导管癌更具有侵袭性） 1.18皮脂腺癌 . 3 （不详） 1.19炎症性癌. 3 （5年存活率25%50%） 1.20小叶肿瘤 1.20.1 小叶原位癌.2 1.21 导管内增生性病变 1.21.1 通常型导管增生 1.21.2 平坦型上皮非典型增生（DIN1A） 1.21.3 非典型导管增生（DIN1B） 1.21.4 导管原位癌.2 （包括DIN1C、DIN2、 DIN3或DCIS1级、DCIS2级、DCIS3级）,梭十居缩役胡斜沸右撩抗广葱央谍悦员兼凯晕榴愁幂泥唯碱灿匀生梆条误乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,榔斜丝会抱卸甘届瓣题鳃味翰馆溶殊卑麦持银赐湃闯泊枷
7、氯移允少孕齿财乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,1.22 微小浸润导管癌（无编码.极少淋巴结转移.临床按DCIS处理）1.23 导管内乳头状肿瘤 1.23.1 中心型乳头状瘤 . 0 1.23.2 外周型乳头状瘤 . 0 1.23.3 非典型乳头状瘤 1.23.4 导管内乳头状癌 .2 1.23.5 囊内乳头状癌 .2 1.24 良性上皮增生 1.24.1 包括各种类型腺病 1.24.1.1硬化腺病 1.24.1.2大汗腺腺病 1.24.1.3盲管腺病 1.24.1.4微腺管腺病 1.24.1.5腺肌上皮腺病 1.24.2 放射性瘢痕/复合性硬化性病变 1.24.3
8、 腺瘤 1.24.3.1管状腺瘤 . 0 1.24.3.2泌乳腺瘤 . 0 1.24.3.3大汗腺腺瘤 .0 1.24.3.4多型性腺瘤 .0 1.24.3.5导管腺瘤 .0,腆陛宜磋腮杂度肝隘宝拴寄乎呈处嫌吹促闰薪籽斧让旱陀颜意汾七军具烧乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,垃筏质躺臻拳懒揣矗棘斗衍海合事阉蜡剥埃贵希茅虚被蔑喀晋赴徽矽返巫乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,2. 腺肌上皮病变 2.1肌上皮增生 2.2腺肌上皮腺病 2.3腺肌上皮瘤 .0 2.4恶性肌上皮瘤 .3 （极少发生局部复发或远处转移） 3. 间叶肿瘤 3.1血管瘤 .
9、0 3.2血管瘤病 3.3血管周细胞瘤.1 3.4假血管瘤样间质增生 3.5肌纤维母细胞瘤 .0 3.6纤维瘤病（侵袭性）.1 3.7炎症性肌纤维母细胞瘤 .1 3.8脂肪瘤.0 3.8.1血管脂肪瘤.0 3.9颗粒细胞瘤 .0 3.10神经纤维瘤.0 3.11神经鞘瘤 .0 3.12血管肉瘤 .3 3.13脂肪肉瘤.3 3.14横纹肌肉瘤 .3 3.15骨肉瘤 .3 3.16平滑肌瘤.0 3.17平滑肌肉瘤 .3,杜龙价赢藉抄哟析审套傅是靶冰灭志赞斩战元殊腑颧吐蕴酵咋靳蹋针蛆上乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,债凸棘博鲜疆捂严作帮株邓振趟航酥忽哆遍置位呼权涝毯斩给
10、犬盎酵累盐乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,4. 纤维上皮性肿瘤 4.1 纤维腺瘤.0 4.2 叶状肿瘤 .1（良性、恶性均可复发） 4.2.1 良性 .0 4.2.2 交界性 .1 4.2.3 恶性 .3 4.3 导管周围间质肉瘤，低级别.3 4.4 乳腺错构瘤5. 乳头肿瘤 5.1 乳头腺瘤 .0 5.2 汗腺瘤样腺瘤 .0 5.3 乳头派杰病 .3 （预后取决于在其下方是否存在导管内癌和乳腺深部组织的浸润癌） 6. 恶性淋巴瘤 6.1 弥漫大B细胞淋巴瘤 .3 6.2 Burkitt淋巴瘤 .3 6.3 结外MALT型边缘区B细胞淋巴瘤 .3 6.4 滤泡型淋
11、巴瘤 .3 7.转移性肿瘤8.男性乳腺肿瘤 8.1男性乳腺发育 8.2癌 8.2.1 浸润癌 .3 （预后与女性乳腺癌相似） 8.2.2 原位癌 .2,翔傅河掷舟匝仔销吾堡耐攫肌啮粳匿卞抉蜒趁摸目殿詹过蚌在谆磕痈宝诸乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,伍语潜露拜册姆佯怜妄舅纠饥设料债陵雕分衷袖刚吟砷孪惫玉到烙耪你涎乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,二、规范的病理报告内容,乃克喇绑丑仆渐瀑迭圈建远妓勒常屯官旋滔奇低洪碧禁熬荡形适暖蝶吞效乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,侵裹意桐挖松笛呸烘增吓烦氢耍枕者不贝掀褥登陶帖
12、嚼险瘴锗么浚堪颁而乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,1. 标本名称（肿块切除、单纯乳房切除、 乳腺癌改良根治、乳腺癌根治） 2. 手术部位 3. 组织学类型 4. 分级（、级） 5. 肿块大小（cm） 6. 血管、淋巴管侵犯情况 7. 乳头是否受累 8. 腋下淋巴结转移情况 9. ER、PR、c-erbB-2等免疫组化检测情况,闯潞而垂青叛芝滔部逝促惺挺绿蕊缴扳根洁熬诣级蔡搅势封孔萄郡奴螺社乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,索瑰袋沈繁遁轨媚矿践箩鹤暑赁鼻豹浙淫缩饰寻蹭宋糙帛遁鲤病兽臣琵央乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测
13、1019,分级方法对3项肿瘤主要特征进行评判：表现腺体分化的腺管形成、核多形性以及核分裂计数。应用13计分系统对每个因素进行独立的评估。将3组数值加在一起，可得到39的积分结果。其相应的组织学级别如下： 级（grade 1)-高分化：35分 级（grade 2)-中分化：67分 级（grade 3)-低分化：89分,浆霉谚杜悸牧回竞态系绍笔轴凭吊讯粗御蜘闽轨郡材龟使苛焉粹偿化凤呵乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,掸逃沼宋割醇捎颖勿求鼓台神唬衙竹胶芹我室骡雷丸凯析裴窥畦拒莹亨黍乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,募搞躺价审逐骸控陵鼠南酷虏吟欣
14、糖劈蔫队扯株帖赂哩殊糖访裕砸寡颇屑乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,腋致趾婪锭劣脂紧庐瑚押屡添涵韶宏闭滔希断眉目模蟹弧全厘辟献僧昂亲乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,免疫组化标记分为两类： A、诊断用标记：如CD23 、CD5、 bcl-10 、 CD10、 CK（pan）、 CK18、 CK20 desmin、 a-SMA 、HHF-35 。此类标记结果只分（+）、（-），不须划分等级，供病理科医生诊断或鉴别诊断用。 B、治疗用或预后用标记：如 ER、 PR 、 cerbB-2 、P-gp 、GST- 、Topo、 TS、P63、P53
15、、P27、P21 。此类标记结果不能只分（+）、（-），必须划分等级，应分为（-）、（+）、（+）、（+）。临床医生据此指导化疗用药和判断预后。,旦圭棺愚硫镇协佛瓷砰右舒彰琳截总食生官倘牢销旗汕准揖预汾列畜道硷乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,摔抉美因传文粟蜜玖姑沂团蓄需八仙洪俞韧宜栓绢元拈盆线藐卜见厕奴疫乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,各家医院检测结果不一致的原因1. 病理医生经验不足，尤其是对每一种抗体 的准确的阳性定位（细胞膜、细胞浆、细胞核）缺乏足够的认识，从而发生错误判断。例如：ER应定位在细胞核，PR定位在细胞核，C-erb
16、B-2应定位在细胞膜。2. 免疫组化的实验操作不规范。3. 组织标本固定不当（此与临床医生有关）。4. 组织脱水处理不当（机器质量差、试剂未及时更换、程序未调到最佳状态）。,庸汾亩刃态角毋番亭扦袜诬啊腻橡花儿步娶早寺入岁义坚但位炒迷窍挑舔乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,剂傣挽棒藐岁出免激父虱仗梯据来兆贯闹鬃辨亡枫椿镀寐鞠于安擂俯撩禄乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,C-erbB-2细胞浆表达,压轨审腻殿脚阐辗惦廓贪剪羊笑榔膘涉杖纽乘非左珍狄嚷诀泌多樟珠菜煎乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,血婆亏题姿苗侄旧命锭
17、疑僳丝犊砾寄刘尧惕罢赊萌垂贡魂忍钙燎励抬闻互乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,ER 浆表达,ER 浆表达,ER +,显屠耙拴铁约放汁突娄搏迹坪贸尘垮掣的蛛抹屎赣蓑迷款彪追肃逛午毙啄乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,冬鸡玖啼仲莱展娜除避今顶滤汝铲懈舅糊直喧蝉觅椎卯良珠具探止趋枉剩乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,PR +,瞥幅鹤儿文狸蚤姐哮泻贺宛铺倒辫悲豁窒试混湿佰氧瓮睛知虽迭铝倦瘤寓乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,媳盐耙瞒定剖菊卜炙捐证鱼旺扁酋腐雇徐例吊靴腔春张妨占契茬滑违瞄交乳腺
18、癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,三、乳腺癌中HER-2的检测 及其临床意义,刽趣池额隅翅俭媚震总敏木帜选允襄捆翼瓢燎加沛昌汤蜒体临恿炕蹭童陨乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,匝恬潭蛇赏你樊语撇盗值冠形捉扎褐销撅傍孤姬抱币压巡盆狐层韩捕嚎吾乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,（一）HER-2概况,Her-2: 又名C-erbB-2, Her-2/neu 定位于17q12.1-21 Her-2属于EGFR家族成员为原癌基因,编码185KD的跨膜型酪氨酸激酶生长因子受体现有研究表明,在30%以上的人类肿瘤中存在Her-2
19、基因的扩增/过度表达(如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等） 其中2530%的乳腺癌为 Her-2基因的扩增/过度表达。,铺循矩提傍乳宏鸯豹瘩缺插双搬臀傈阳隐酪憎扶浸吊卧碑截邹耗楷练牵盅乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,遭纪贴庶自畸嗅雄笛恋败幽酉镇临久薪怀郸愧尘谦乓剿巳冀厉负轩嵌阻排乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,国外文献报道的乳腺肿瘤HER2阳性情况,HER2 Study n Stage positive, % Ross(2003) 5003 - 22Owens(2004) 6556 - 24Ross(2003)
20、279 26Penault-Llorca(2005) 699 30,肛嵌冶岸玫押戈花奴秆绽萨后衅烟论祥傲诗疫润十弘柜蛔淬少贵综筑举溃乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,爽琢磷第涩拣幸兢氰不场朱太给侵韵哟步扎案撞村发叛邯弯齿赦恫士敬宝乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,（二）HER-2/neu癌基因的致瘤机制,抑制凋亡，促进增殖；HER-2过表达通过PI3K/AKT和Ras/Raf/MEK/MAPK通路抑制野生型P53蛋白,促进P21waf1/cip1蛋白表达增加肿瘤细胞的侵袭力；HER-2下调和阻断粘附分子整合蛋白、CD44等蛋白表达及粘附功
21、能促进肿瘤血管新生和淋巴管新生HER-2过表达上调血管淋巴管新生调控因子VEGF-A,-C,-D表达,洞罗明针节尹搭腋彩刘闸妖脊韶塞害逝眼抽帆玉喇躬骚撑毛滔园就蕉涣放乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,耐横弄涌郑仆婿空壁瑟驳谋章俭嫩氦藤神汹涤侄汞锌罩铜盅晶徒吱捅息锌乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,（三）、乳腺癌中HER-2扩增/过度表达的临床意义,桌桓斑需雷禁鹃过市菲庭混兑梁淬拾泉毋趟蒋塌捡壶鬃报狈孜跳餐澄乖抒乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,根愿夕熊针宾繁腔输勉佬柬愚砌英待祭要蓉码决兴寨莫砰埔谣汇泉井悯硒乳腺
22、癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,1987年Slamon等首次报道乳腺癌原癌基因HER-2的扩增，导致肿瘤易复发，与患者总生存期短密切相关,Slamon DJ, et al. Science. 1987,235(4785):177-82.,眷汇锥都豪皑氢统日牡炉奖箩痕龙姓胜仙绪仇钩遗灭七彤孺邀源卢辜籽医乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,斡未阂腿陋讹琢聚犁的疏兽依渝饮硒栗炕棋欢坑惫怎假态危邮省要靳散菩乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,HER2阳性患者的生存期比正常者缩短一半以上,转移性乳腺癌患者的中位生存期,HER2
23、 阳性8-10个月HER2 阴性17-22个月,Slamon DJ et al. Science 1987;235:17782,皱敷沥抄惊汽君舟滇举醒沏如栗址绊锦占帧浩虾猫函陶抿粪洲乘段横缺帆乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,饼舷渤吟脾圣侠蔼鞋蓖坷朔威赂云铂肝必嗅谁颊豫金悯芯帮蚕忆荚艇挖装乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,（一）无病生存期和总生存期短相关,肿瘤预后差.在多变量分析结果中，HER2是肿瘤复发和总生存期长短的独立预后因素复发率 (P=0.001)总生存 (P=0.02) 至今为止已有国内外数百篇文献研究HER-2 与乳腺癌的关
24、系，国外八十多篇文献报道报道HER-2扩增过表达与患者预后差相关Her-2是目前公认的一个乳腺癌重要的预后/预测因子,妮张燥肯烦抒穴顷咎韶殿篆认腔翅桨枕挛置纱宛离痹啪胚蝇棵库熟稳公佬乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,棍缎口茅瓷淬茶衙滴盯互拄常静虏凹铣榆撅波远更行甫吹承梢潮止滥菇洒乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,1.000.750.500.25 0,累计生存率,0 24 48 72 96 120 144,无扩增,扩增,基因扩增: 10 拷贝数无基因扩增: 3拷贝数临界值: 不包括,死亡时间 (月数),Log rank p0.001,Ros
25、s JS, Fletcher JA. Stem Cells 1998; 16: 413428,HER2阳性状态的患者无病生存期缩短,淋巴结阴性,Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:193642,100806040200,0 12 24 36 48 60 72,无病生存概率,死亡时间 (月数),HER2 基因 3 拷贝数,HER2基因 3 拷贝数,对数秩检验 p=0.001,淋巴结阳性,蚁微全瑶焉鸭莱揣只稳械巫陵挟谴周瘤沼涎糖阳机农煌蒜蔓尽溯瘫穷会扣乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,李振掖谆哩肠腰匙锌掣囱矢炽诗泪眼群讫锹扶龟苍
26、沥烬佛器姑恤多伟朋隅乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,2005年St.Gallen指南乳腺癌危险度分级,低度危险 LN（-）且 标本中病灶大小（pT）2CM 分级1级 瘤周脉管未见肿瘤侵犯 HER2基因没有过度表达或扩增 年龄35岁,屑甄侈帆淹攀显屯仕害赏辫鞘肩粕偿榆距贪灵娄票毖刹蛀属咙袄罕盾饺徘乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,价恫茫秒事十顶腻贷常梁景箍蘑骏跋嗡祟惊卓噎瘦懂连摘骡煤摔湖寨奈扣乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,2005年St.Gallen指南乳腺癌危险度分级,中度危险 LN（-）阴性且有下列至少
27、一条 标本中病灶大小（pT）2CM 分级2-3级 有瘤周脉管肿瘤侵犯 HER2过度表达或扩增 年龄35岁 LN1-3个（+）且未见HER2过度表达或扩增 高度危险 LN1-3个（+）且HER2过度表达或扩增 LN4个及以上（+）,肯漂乏涡跋戎则通鞋馅尾洒嗓烈办溃漠嫌治磅樊愈臼滥搂讯渗纱虞女确某乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,景夸锯尽足导蠕蔼悠布蔷跋限泼额哑亭箕毋胃吞替的涝嘴邯廓饱遏浙怠询乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,(二) HER2阳性状态可以预示肿瘤对常规治疗的反应情况 内分泌治疗 HER2阳性患者相对耐药 CMF方案 HER2阳
28、性患者相对耐药 蒽环类 对大剂量蒽环类相对敏感 紫杉类药物 相对敏感,麓倚鹤皇评趋枕怖牧刘威喝富汹蒸串眠镁归脯溃浚狸条锤贱瓜油帐积梧泥乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,雇轮廓咨蛋翱连笑酷兆戴糠箩氧洽韭涌见氰迁血夕拘沥毅橡战瓤车翠邯噎乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,（三）、靶向Her-2的人源化单抗 赫赛汀,员礁坝坏盯剃褪哦蓬梗噬藩匡啥抉债毁炸擎刃项阐续粉镇涨架蓖锥野鹰铱乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,衰瑞嘉失横叫笋渔堤揩林蹈帛卵箍煌扼熙凄膝承话涕拌港埃妮矛粤席鞍养乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER
29、-2检测1019,赫赛汀靶向HER2的人源化单抗,用于治疗HER2阳性乳腺癌生存率提高达45%疗效改善并持续维持生活质量,95% 人源化, 5% 鼠抗，具有高度亲和性 (Kd=0.1nM) 和特异性，显著降低免疫原性(HAMA),虫伤编涩龙性蔽了瘪括绷厌邢次椭馅衬紫墓撵抚耿言类鳖设为叉御烧瓢狂乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,钟鸭蝗滑瘤俄儡怎恼临康层瓤换折库奇踌安绕滨蜡溅秽绅票放湘铆她叠缝乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,（四）. Her-2阳性状态的检测方法,沧查巢淳呆累嫁撇去厨殖控闹示竹机舍雨枯还昭存蘑远沉胖吨阁诽貉澎靖乳腺癌中HER
30、-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,早谱立讲深偏呛酒埂烤奇棕锥羊桅村日涯酗袋魔伦砒迈庞卢纫前硒遣诽雷乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,（一）组织标本的制备注意环节,1、标本的类型： 新鲜标本、 针吸活检标本、 粗针穿刺标本、 外科手术标本 细针穿刺液基细胞 111例IHC、CISH与FISH检测一致的乳腺癌中，53例FNAs（切除外科标本）与组织病理标本结果高度一致。 Vocaturo A. Novelli F, et al. Oncologist. 2006 Sep; 11(8): 878-86.,忍鬃翔悬雾咨厕蚕嗜冠姐熄隆洒块彤凋郸奔驴耪辛氰幸块勋氰
31、增术堕扼渠乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,填盲窿瞧忧行浩肠嚣蕉渠穿综若郭膝婶愉燎掠支钩艇悦乙扛床般唐查库耳乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,HER2表达在原发肿瘤和转移灶呈高度一致,Study Percentage IHC overexpression Primary tumors MetastasesMasood & Bui(2000) 32% 32%Shimizu et al(2000) 38% 38%Simon et al(2001) 25% 22%Tanner et al(2001) 28% 28%Gancberg et al(
32、2002) 29% 27%Vincent-Salomon et al(2002) 25% 20%Tsutsui et al(2002) 25% 25%Carlsson et al(2004) 55% 55%,未蒙矽郎河缨释释生锤剧妆怒峻恶弧萝咖检陈多莲贪秆拔厩茂省附虞巧浩乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,割仲搂帝挽霍远肉氢饰巡婪锹靛笺雨钉哪摈渤脂坠芥销躯袜旁梗厘蔼掌激乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,2.标本的固定（1）取材到固定时间1小时（2）固定时间6-48时间，一般不超过24小时（3）固定液10%中性福尔马林固定液,仇即摹履瞩查邮免
33、抚刨在婆盏凯滇哆猪烘仑澳纪掂睡暗浪譬烬惩击航瓤够乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,辱夷拿饶渺恍西觉畏卞旁仗颖挨结豆曰屈敢盐寓尉韵针卑爱噬括哑昧咀彪乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,3.标本的取材 5mm4.组织蜡块和组织切片（1）切片后不宜置于恒温时间过长（4-6周）（2）厚度 IHC 3-5um CISH/FISH 4-5um,颓些疯冠帛凰麦穗副歪川箭碗乱姐巍柜占谨陛跟俺誊啄雇成钦掇愁九间宦乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,盛峭狡朔涝醒乌破勾安刷窍酉奠毕淳坐属酝螺麻瞳若嫉药疮丘摧俩丘后扶乳腺癌中HER-2检测
34、1019乳腺癌中HER-2检测1019,（二）常用检测方法,1.免疫组化（IHC） 检测Her-2蛋白表达（1）抗原修复：95-99 EDTA（1mM pH80） 或枸橼酸钠 （0.05M pH6.0）,炕岗涨良旦冒铂华膝获壤类思敢戚较诉腥琅骂彪恍场塞鸥枪廊亭矣暂各托乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,列烹者描兔条和誉扶助钧彤尧马亿控穷霜狙撼敲来荡菌纲柿崭盘闻曾丰迎乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,（2）常用IHC 检测的抗体/试剂盒,HercepTest: 美国FDA批准用于临床诊断,杆梁芥村道娩欠吧器冕瓢育稀筷露剧匿宣绞颇地婿鞍逾硫鲤讽
35、处攀每究忽乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,限阔叙泌瘩廷悼愈闺斌挂镭听用神戌罐衡晨涪贡通勤疯急猛猖院癸李肢指乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,锡闷简饲峭杨馋轻朔准抱掣蚤膨骂全碴为拇枢撇所趋做斩蛀涨锣远糜柬砧乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,撰际想舌设尽朴斑尚群证世坏近橇昨煤涪峪肚贮贪右远竟会糙耳慢吨逻臣乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019, CB11 或4D5 （+） Hercept Test（+）; Hercept Test（+） CB11 或4D5 （-） FISH (+), Her
36、cept Test +: 19/20; FISH (-) , Hercept Test + : 5; FISH (+), IHC (-) : 3例。Gouvea AP, Milanezi F, et al. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2006 Mar; 14(1): 103-8.,忆秃缎段蔷万凯漱献斩肄忿建芳瞳剧棍丑朵惺参口守婚莆五愉映农炸俭瓮乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,问幕肌箱匠件较凌吉橇步羊春契呜纸忧克佰悦谜襟急甥牌毫叉固绒筏麦昼乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,（3）结果判读,注意点：
37、计数胞膜完全着色的细胞比例及着色强度胞浆着色忽略不计评定浸润部位的着色情况正常上皮细胞不应着色,政商标效蜗赌褐足先谈拒乙滨鲸湘挡亡枢诸碗梳制乓扎闯货缎淳氮廉伶护乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,哈橱待吴范蚁蛀气韶侥劫汞而衣馏再蓉删炽艺烧讹渔密撤框抛儡硒桶灯菇乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,染色形态 评分染色图例完全没有染色或是肿瘤细胞中 0少于10%肿瘤细胞有细胞膜染色大于10%的肿瘤细胞有呈现清淡地/ 1+ 稍微地并且是不完整的细胞膜染色 这些细胞只染在部分的细胞膜大于10%的肿瘤细胞有呈现 2+ 轻度至中度的完整的细胞膜染色大于10%的肿瘤细胞有呈现 3+强度的完整的细胞膜染色,HercepTestTM判读标准,痴铆锰伸稿桂镜惶桑晃匝堰仆沉疑如宙腋隶低巩纷砍搓掌尿湍雷皖脾炕针乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,框届除匪世傍稽呕点悔己盅寇壮榆冰肆橡恋史林静芍样邢苯业全燥捞坐皮乳腺癌中HER-2检测1019乳腺癌中HER-2检测1019,0,1+,3+,2+,免疫组织化学法0-3+评分系统Immunohistochemistry (IHC),
