1、第一章绪论,概述 药物制剂技术的发展与任务 药典与处方,药品生产质量管理规范与安全规范 思考题,药剂学(pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。二、 现代药剂学的分支工业药剂学 物理药剂学 生物药剂学 药物动力学临床药剂学药用高分子材料学,三、药物成型的必要性及剂型分类,（一）药物成型的必要性1、为了适应临床的需要（1）剂型可改变药物作用的性质：硫酸镁（2）剂型能调节药物作用速度： 速效剂型：注射剂、舌下含片、吸入气雾剂 长效制剂：植入剂、缓控释制剂（3）剂型可降低或消除药物毒副作用（4）某些剂型有靶向作用2、为适应药物性质的需要3、
2、为提高药物的生物利用度4、为运输、贮存、使用方便,（二）剂型的分类1. 按分散系统分用物化的原理阐明制剂的特征 溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂 溶胶型：胶浆剂、涂膜剂 乳浊型：乳剂 混悬型：混悬剂、合剂、洗剂 气体分散型：气雾剂 固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂 微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂,2. 按给药途径分临床需要说明药品的要求 经胃肠道给药剂型：口服的片剂、胶囊剂、合剂等 经非胃肠道给药剂型：注射给药：注射剂 呼吸道给药：气雾剂 皮肤给药：软膏剂 黏膜给药：滴眼剂、贴膜剂 腔道给药：栓剂、泡腾片,3.按形态分制备、运输、贮存、起效速度 液体制剂：溶液剂、水针剂 半固体制
3、剂：软膏剂、凝胶剂 固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂 气体制剂：气雾剂、喷雾剂4.按制法分 浸出制剂：酊剂、合剂、糖浆剂 无菌制剂：注射剂、供眼科手术用的滴眼剂,第二节 药剂学的发展与任务一、药剂学的发展,1.国外药剂学的发展希波克拉底（BC160-377）创立医药学格林（AD129-199）奠定了欧洲药剂学的基础1847年，莫尔出版药剂工艺学第一代制剂：普通制剂第二代制剂：缓释制剂第三代制剂：控释制剂第四代制剂：靶向制剂第五代制剂：智能给药制剂（自调式给药系统）,2.国内药剂学的发展古代成绩辉煌：商代（BC1766）已使用汤剂东汉张仲景记载10余种剂型唐代新修本草世界上最早的药典明
4、代李时珍本草纲目收载剂型61种近代日渐衰败现代奋起直追,（1） 起始阶段 在黄帝内经中已有汤剂、丸剂、散剂、膏剂及等剂型的记载；在我国汉代张仲景的伤寒论(公元142219年)中和金匮要略中又增加了栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂等剂型；在李时珍编著的本草纲目中，收载了约2000种药物和30余种剂型。（2） 发展阶段 在药用辅料方面，开发出微晶纤维素、可压性淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等，使国内的制剂质量显著提高。在缓控释制剂方面，已有一些新产品获得新药证书，透皮吸收给药系统也有一些产品被批准生产； 在靶向、定位给药系统的研究也取得很大进展，例如脂质体、微球、纳米粒等。,二、药剂学的任务,基
5、本理论研究；新剂型和新制剂的研究与开发；药用新辅料的研究与开发；中药现代剂型的整理、研究与开发；研究和开发新型制药机械和设备。,第三节 有关药物制剂的法规,一、药典药典由国家组织的药典委员会编写是一个国家收载药品规格、标准的法典。由凡例（总说明）、正文、附录（制剂通则、通用检测方法）组成。药典中收载：疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物及制剂，规定：质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，中国药典：53、63、77、85、90、95、2000、2005 分两部：I部：中药材、中成药 II部：化学药品、放射性药品、生物制品等国外药典：美国药典USP（XXIV） 英国药典BP（1998版
6、） 日本药局方JP（13版） 国际药典Ph.Int,二、处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。广义而言，凡制备任何一种药剂的书面文件，都可称为处方。因此，处方可分为法定处方、协定处方和医师处方、生产处方、验方、单方、秘方。,1）法定处方：主要指药典、局（部）颁标准收载的处方。它具有法律的约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。 2）医师处方：医师为某一患者医疗或预防需要而写给药房（药店）的书面文件，具有法律上、技术上和经济上的意义 。3）协定处方：一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药需要，由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。它适于大量配制和贮备药品，便于控制药
7、物的品种和质量，减少病人等候取药的时间。4）生产处方：大量生产制剂时所列制剂的质量规格、成分名称、数量及制备和质量控制方法等规程性文件。,处方格式,前记 医院全称、科别、病人姓名、性别、年龄、日期等。可添列特殊要求的项目。麻醉药品和第一类精神药品处方还应当包括病人身份证明编号，代办人姓名、身份证明编号；相关法规正文 处方头 处方以“R”或“RP”起头，意为拿取下列药品； 接下来是处方的主要部分，包括药品的名称、剂型、规格、数量、用法等；后记 包括医生、药剂人员、计价员签名以示负责，签名必须签全名。,四查十对,四查：查处方，查药品，查配伍禁忌，查用药合理性十对：对科别，对姓名，对年龄；对药名，对
8、剂型，对规格，对数量；对药品性状，对用法用量；对临床诊断。,处方时限,1.当日有效，最长不超过三日普通处方：3日，最长不超过7日麻、精一：1、3、7-3、7、15二精：不超过7日常用量,处方颜色,麻醉药品处方、急诊处方、儿科处方、普通处方的印刷用纸应分别为淡红色、淡黄色、淡绿色和白色，并在处方右上角以文字注明。,要求,必须用规范的中文或英文名称书写，书写药品名称、剂量、规格、用法、用量要准确规范，药品剂量与数量一律用阿拉伯数字书写，而且西药、中成药、中药饮片处方要分别开具，其中西药和中成药处方每张不得超过5种药品。,处方简写词,开头标示Rp. :取或授予Sig./S. :用法剂型Tab. ：片
9、剂Inj. ：注射剂Sol. ：溶液Emp. ：贴膏剂Cap. ：胶囊Ung. ：软膏Syr. ：糖浆Ap. ：水剂Mist. ：合剂Tr. ：酊剂Lot. ：洗剂、擦剂药品数量g或(不写）克ml或c.c. ：毫升（西西）mg ：毫克g ：微克u ：单位# ：片服药次数或时间q.d ：每天一次b.i.d ：每天二次q.2h ：每二小时一次t.i.d ：每天三次q.8h ：每八小时一次q.i.d或4.I.d：一天四次q.o.d:隔日一次a.c：饭前服用p.c：饭后服用h.s.s：睡前服用p.r.n或s.o.s: 必要时服q.w/1周 q.w/ 1周st. 或stat：立即使用给药途径H. 皮下注
10、射v. 或i.u：静脉注射m. 或i.m：肌肉注射po.口服i.v.gtt 静脉滴注,三、GMP（ good manufacturing practice药品生产质量管理规范）GMP是药品生产和质量全面管理监控的通用准则，是医药工业新建和改造的依据。GLP：good laboratory practice 药物安全试验规范，是药理、动物试验的准则。 GSP： Good Supply Practice的简称，良好的供应规范。,GMP内容,软件：各种规章制度和管理规程、标准记录等。硬件：设备和厂房湿件：人员,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一节 基本操作称量操作量取操作粉碎过筛混合,固体药物的粉碎
11、是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。,（一）粉碎与过筛,表1 粉碎方法的比较,图1c 万能粉碎机（结构示意图）,项目二 药材的粉碎,加料器,项目二 药材的粉碎,图3 球磨机（结构图）,（c）转速太快,图5 轮胎形流能磨）,图6 圆盘形流能磨,表2 常用粉碎机械的比较,有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；有利于各成分的混合均匀；有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；有助于从天然药物中提取有效成分等。,粉碎,粉碎操作的意义：,粉碎机,筛 分,筛分法（sieving method)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。,筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群,
12、药筛,冲眼筛,编制筛,工业,振动筛,振荡筛,2筛分设备,筛分用的药筛分为模压筛和编织筛。前者系在金属板上冲出圆形的筛孔而成，筛孔固定，适于高速运转粉碎机的筛板及药丸的筛选；后者用不锈钢丝、铜丝、铁丝或其他非金属丝编织而成，应用广泛，但筛孔易变形。我国对筛的规格的规定分为药典标准和工业标准。工业标准筛常用“目”数表示筛号，即以每英寸长度上的筛孔数目表示，每英寸有100个孔的筛号标为100目筛，能通过100目筛的粉末称100目粉。常用筛分设备有摇动筛和振荡筛。摇动筛是按孔径大小从上到下排列，最上为筛盖，最下为接受器，筛分时把物料放入最上部的筛上，盖上盖，固定在摇动台上摇动和振荡。摇动筛是利用机械或
13、电磁作用使筛产生振动将物料分离的设备。,筛、粉末的分等,19号，随号的增加而逐渐减小。粉末的分等：最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20的粉末； 粗 粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末； 中 粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末； 细 粉 指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95的粉末； 最细粉 指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95的粉末； 极细粉 指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95的粉末。,（二）混合,混合（mixing）将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。混合操作以含量的均匀一致为目的，是
14、保证制剂产品质量的重要措施之一。,等量递增法（配研法）,（1）打底套色法 此法为中药丸剂、散剂中对药粉进行混合的经验方法。系将少的、色深的药粉先放入研钵中作为基础，即为“打底”，然后将量多的、色浅的药粉逐渐分次加入到研钵中，轻研混匀，即是“套色”，直至全部药粉混匀。 （2）等量递增法 一般而言，两种物理状态和粉末粗细均相似且数量相当的药物易混匀。而当药物比例量相差悬殊时，则不易混合均匀，此时应采用“等量递增法”，即先将量小的组分与等量的量大组分混匀，再加入与混合物等量的量大组分再混匀，如此进行至量大的组分加完并混合均匀。此法工时少，效果好，是混合操作的重要技术在研磨混合过程中应注意的问题：一般
15、应先在研钵中加少许量大的组分，以饱和研钵表面能（即用药粉填满研钵表面缝隙），避免因量小组分直接加入研钵而被吸附的损失。当药物的堆密度相差较大时，应将“轻”者先置于研钵中，再加等量“重”者研匀，如此配研混匀。这样可避免轻者上浮飞扬，重者沉于底部而致使轻重粉末不能被混匀。,混合方式与设备,实验室的混合方式：搅拌、研磨、过筛。大批量生产时的混合方式： 搅拌和容器旋转方式。,三维运动混合机（外形图）,固定轴,混合槽,搅拌桨,图11 槽型混合机,图12 双螺旋锥型混合机,减速器,小型V型混合机,分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。常用的方法：目测法、重量法、容量法。,（三）分剂量,（四）包装
16、贮存,散剂包装与储存的重点在于防潮，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。包装材料：纸、塑料袋、玻璃瓶包装方法：储存：密封储存,第一节 概述,散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等属于常用的固体制剂固体制剂的共性： （1）物理、化学稳定性比液体制剂好， 生产制造 成本较低，服用与携带方便； （2）药物在体内首先溶解后才能透过生理 膜，被吸收入血。,固体制剂的体内吸收途径,口服给药,崩解,溶解,生物膜,血液循环,不同剂型在体内的吸收路径,固体剂型的制备工艺流程图,药物,粉碎,过筛,混合,造粒,压片,颗粒剂,散剂,片剂,胶囊剂,第二节 散 剂,一、概述散剂（Powders）系
17、指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可供内服，也可外用。一般可用以下三种方法对散剂进行分类： 按组成药味多少，可分为单散剂和复散剂； 按剂量情况，可分为分剂量散与不分剂量散；按用途，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。散剂具有以下特点： 粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快； 外用覆盖面大，具保护、收敛等作用； 制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用； 贮存、运输、携带比较方便。,粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。,散剂具有以下一些特点：,飞散性、附着
18、性、团聚性、吸湿性,二、散剂的制备,物料前处理粉碎过筛混合分剂量质量检查包装储存,将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。,散剂的制备工艺,四、倍散,倍散是在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的吸湿散，以利于下一步的配制。吸湿倍数由剂量而定：剂量0.10.01g可配成10倍散（即9份吸湿剂与一份药物均匀混合的散剂），0.010.001g配成100倍散，0.001g以下应配成1000倍散。配倍散时应采用逐级稀释法。,三、散剂的质量检查与包装贮存,1. 质量检查 散剂的质量检查项目主要有：(1)均匀度 取供试品适量置光滑纸上平铺约5平方厘米,将其表面压平,在亮处观察,应呈现均匀色泽,无花纹
19、、色斑 （2）水份 取供试品照水份测定法测定 （3）装量差异。 （4）吸湿性 散剂比表面积较大,吸湿性与风化型比较显著,因此包装与储存的重点在于防潮。 散剂的吸湿特性及防止吸湿措施是控制散剂质量的重要内容。当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身产生的饱和蒸气压时，固体药物粉末将吸附水分子，这种现象一般称为吸湿。,四、倍散,倍散是在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的吸湿散，以利于下一步的配制。吸湿倍数由剂量而定：剂量0.10.01g可配成10倍散（即9份吸湿剂与一份药物均匀混合的散剂），0.010.001g配成100倍散，0.001g以下应配成1000倍散。配倍散时应采用逐级稀释法。,第三节
20、 颗粒剂,颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。,颗粒剂的含义与特点,颗粒剂系指药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂。其特点：保持了汤剂吸收较快、作用迅速的特点，又克服了汤剂临用时煎煮不便、服用量大、易霉败变质等缺点。可掩盖不良臭味。可制成缓控释制剂。,颗粒剂的分类,按其溶解性能和溶解状态，颗粒剂可分为：可溶性颗粒剂，可分为水溶性颗粒剂和酒溶性颗粒剂两类医学敎育网搜集整理。混悬性颗粒剂，多加
21、入药物细粉制成，冲服时呈均匀混悬状。泡腾颗粒剂，因加有适量泡腾崩解剂（如枸橼酸或酒石酸与适量的碳酸氢钠），冲服时遇水产生大量的二氧化碳气体，促使颗粒快速崩散溶解。 肠溶颗粒剂。【CAP、丙烯酸树脂】缓控释颗粒剂。此外还有无糖型颗粒剂，指不含蔗糖粉的颗粒剂，剂量更小，可满足临床某些不宜进食糖类成分患者的需要。,颗粒剂的制备技术工艺流程,主药,辅料,粉 碎,过 筛,混 合,粘合剂或润湿剂,制 粒,干 燥,整 粒,质量检查,包 衣,分 剂 量,颗粒剂,二、颗粒剂的制备,1、制软材。将药物与稀释剂（如淀粉、乳糖、蔗糖等），必要时还加入崩解剂（如淀粉、纤维素衍生物等）充分混匀，加入适量的水或其他粘合剂混
22、合制软材。混合可用各种类型的混合机进行。由于制粒后不能再添加崩解剂，所以选用粘合剂时要注意的是，粘合剂不应影响颗粒的崩解。可根据经验“手握成团，轻压即散”为准。 2、制湿颗粒。颗粒的制备常采用挤出制粒法。将软材用机械挤压通过筛网，即可制得湿颗粒。除了这种传统的过筛制粒方法外，近年来开发了许多新的制粒方法和设备应用于生产实践，其中最典型的就是流化（沸腾）制粒。流化制粒可在一台机器内完成混合、制粒、干燥，因此称为“一步制粒法”。,3、颗粒的干燥。除了流化或喷雾制粒法制得的颗粒已被干燥以外，其他方法制得的颗粒必须再用适宜的方法加以干燥，以除去水分、防止结块或受压变形。常用的方法有：箱式干燥法、流化床
23、干燥法等。 4、整粒与分级。在干燥过程中，某些颗粒可能发生粘连甚至结块，所以必须通过整粒以制成一定粒度的均匀颗粒。一般采用过筛的方法整粒和分级。具体操作时，一般按粒度规格的上限，过一号筛，把不能通过的部分进行适当粉碎，然后再按照粒度规格的下限，过四号筛，以进行分级，除去粉末部分。,5、包衣。为达到矫味、矫嗅、稳定、缓释、控释或肠溶等目的，可对颗粒剂进行包衣，一般采用薄膜衣。对于有不良嗅味的颗粒剂，可将芳香剂溶于有机溶剂后，均匀喷入干颗粒中并密闭一定时间，以免挥发损失。除用湿法制粒外，颗粒剂也可采用干法制粒、包衣机转动制粒等方法制备。 6、质量检查与分剂量。将制得的颗粒进行含量检查与粒度测定等，
24、按剂量装入适宜袋中。颗粒剂的贮存基本与散剂相同，但应注意均匀性，防止多组分颗粒的分层，防止吸潮。,制备方法,挤压制粒法高速搅拌制粒法流化床制粒法：集混合、成粒、干燥于一体，又称一步制粒法,图13 干法制粒机,利用物料中的结晶水，直接将粉料制成颗粒的新设备。不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二次加热干燥，工序少，工效高，成本低,图14 挤压式制粒机,本机制作的颗粒是通过螺杆及网板硬性挤压出来的，因此颗粒形状规则、质地紧密细粉少。不易吸湿。产品的保存期长，特别适用于及食品制作颗粒状冲剂等产品。,图15 摇摆式制粒机,本机是一种将潮湿粉末状混合物，在旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的
25、专用设备。,图16 旋转式制粒机,本机用于制药、食品、冲剂、化工、固体饮料等行业，将搅拌好的物料制成所需颗粒，特别适用对粘性较高的物料。,颗粒剂的质量检查,颗粒剂的质量判断,溶化性：可溶性颗粒,10g供试品,200ml热水,搅拌棒,搅拌5min,全部溶化,颗粒剂的质量判断,溶化性：可溶性颗粒,1袋单剂量颗粒,200ml热水,15-25,搅拌棒,搅拌5min,全部分散或溶解,颗粒剂的质量判断,装量差异微生物限度：应符有关规定,出现不合格产品的理论原因,颗粒大小相差很大颗粒吸潮颗粒中药物含量不均匀,课堂活动,学生讲述维生素C 颗粒剂的在实验室的制备过程,【药品】Vc、糊精、糖粉、 乙醇 【仪器】药
26、筛（100目、 10目、80目）若干,维C,糖粉,100目,混合粉末,酒石酸,50%乙醇,软材,10目（1号）,干燥,80目（5号）,等量递加,混匀,混匀,制粒,糊精,整粒,挤压过筛,第四节 胶囊剂,一、概述1、定义 胶囊剂(capsules)系指药物装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。,（1）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；（2）药物在体内起效快；（3）液体药物的固体剂型化；（4）可延缓药物的释放和定位释药。,2.胶囊剂的特点：,胶囊剂的分类,胶囊剂,硬胶囊剂,软胶囊剂,(hard capsules),(soft capsules，亦称胶丸),(1)硬胶囊剂：系将
27、一定量药物及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用。(2)软胶囊剂：系将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂。 但因制备方法不同，软胶囊剂又可分两种：用压制法制成的，中间往往有压缝，故称有缝胶丸；用滴制法制成的，呈圆球形而无缝，则称无缝胶丸。,胶囊剂分类：,另外，还有根据用途命名：例如肠溶胶囊剂 (enteric capsules)、结肠靶向胶囊剂(colon-targeted capsules)等。 胶囊剂主要供口
28、服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。,胶囊剂分类：,二、硬胶囊剂的制备,硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。 1.空胶囊的制备 (1)空胶囊的组成明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH79；由碱水解制得的明胶称为B型明胶， 等电点pH4.75.2。,空胶囊制备时常需加入的辅料：,增塑剂（增加韧性与可塑性）增稠剂（减少流动性）遮光剂（适用于光敏感性药物）着色剂（为了美观和便于识别）防腐剂（为了防止霉变）,以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。,空胶囊制备工艺,溶
29、胶蘸胶(制胚)干燥拔壳切割整理 生产环境应达10000级，温度1025，RH35%45%。,（3）空胶囊的规格与质量,空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是05号。,空胶囊的号数与容积,三、软胶囊的制备,软胶囊的囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所构成的，其重量比例通常是，干明胶：干增塑剂：水=1：0.40.6：1（常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物）。软胶囊的囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，也是该剂型成立的基础,所包药物与附加剂对软胶囊剂质量的影响,由于软质囊材以明胶为主，因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充，如各种油类和液体药物、药
30、物溶液、混悬液和固体物。注意：液体药物若含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。液态药物pH以2.57.5为宜，否则易使明胶水解或变性，导致泄漏或影响崩解和溶出，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。,软胶囊剂的制备方法,常用滴制法和压制法制备软胶囊 (1)滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。滴制时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。 (2)压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。,软胶囊(胶丸)滴制法生产过程示意,自动旋转轧囊机旋转模压示意图,四、肠胶囊剂的制备,肠
31、溶胶囊制备有两种方法： 一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。 另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶性较稳定。,五、胶囊剂的质量检查与包装贮存,胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求：1.外观 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。2.水分 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。,(一) 质量检查,3.装量差异 每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍(平均装量为0.3g
32、以下，装量差异限度为10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异限度为7.5%)。4.崩解度与溶出度 胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查， 除另有规定外，应符合规定。 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。,(一) 质量检查,（二）包装与储存,由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影响。 一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于25、相对湿度不超过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。,第三章 片剂,一、概述片剂（tablets）系指药物与适宜辅料通过制剂技术制成的片状制剂。是应用最广
33、泛的一种剂型，在药物制剂中占重要地位。1.片剂的优点：第一，片剂是将药物粉末（或颗粒）加压而制得的一种密度较高、体积较小的固体制剂，其运输、贮存及携带、应用都比较方便，这正是片剂突出的特点之一；第二，片剂生产的机械化、自动化程度较高，因而产品的性状稳定，剂量准确，成本及售价都较低；第三，如下所述，可以制成不同类型的各种片剂，例如：分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也可以制成两种或两种以上药物的复方片剂，从而满足临床医疗或预防的不同需要。2片剂的缺点，包括：婴、幼儿和昏迷病人服用困难。压片时加入的辅料，又是影响片剂的溶出和生物利用度。如含有挥发性成分，久贮含量有所下降
34、。,一、片剂的种类,口服片口腔用片外用片其它,普通压制片(compressed tablets)包衣片(coated tablets)多层片(multilayer tablets)咀嚼片(chewable tablets),口含片(buccal tablets)舌下片(sublingual tablets),溶液片(solution tablets)阴道片(vaginal tablets),泡腾片(effervescent tablets)植入片(implant tablets)注射用片(hyperdemic tablets),二、片剂的特点与质量要求,特点性质稳定、携带与使用方便、机械化程度
35、高、成本低、产量高、分剂量准确需加入辅料、经压缩、生物利用度偏低、婴儿与昏迷病人不能服用质量要求 色泽均匀、完整光洁、硬度适宜、重量差异小、含量准确、崩解度和溶出度符合规定,第二节 片剂辅料,稀释剂与吸收剂润湿剂与粘合剂崩解剂润滑剂其它辅料,稀释剂：增加片剂重量与体积，利于成型和分剂量。淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素吸收剂：吸收物料中液体成分。硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝合称填充剂,润湿剂：本身无粘性，但可润湿压片用物料并诱发物料本身的粘性，使能聚结成软材并制成颗粒。水、乙醇粘合剂：据粘性的固体粉末或溶液，使无粘性或粘性不足的物料聚结成颗粒或压缩成型。淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、
36、纤维素类衍生物,崩解剂：能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。崩解原理：膨胀作用、产气作用、毛细管作用加入方法：内加法、外加法、内外加法淀粉及其衍生物、纤维素、泡腾崩解剂、表面活性剂等,使压片时能顺利加料和出片，并减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间摩擦力，使片面光滑美观。作用机理：液体润滑作用、边界润滑作用、薄层绝缘作用硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、氢化植物油、PEG4000或PEG6000、苯甲酸钠、十二烷基硫酸钠、滑石粉、微粉硅胶,着色剂：改善外观和便于识别。天然色素、合成染料芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。口含片和咀嚼片,常用辅料品种分类及用途分类,常用辅料品种分类及用途
37、分类,常用辅料品种分类及用途分类,常用辅料品种分类及用途分类,常用辅料品种分类及用途分类,常用辅料品种分类及用途分类,第三节 片剂的制备,药物,对湿、热稳定的,湿法制粒压片,对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法流动性差的,干法制粒压片,对湿、热不稳定且剂量小（25mg）,空白颗粒压片粉末直接压片,结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好,结晶直接压片,第三节 片剂的制备,一、 湿法制粒压片,原料稀释剂吸收剂,颗粒,片剂,粉碎,过筛,混合,润湿剂、粘合剂、崩解剂,制粒,干燥,整粒,润滑剂、崩解剂、挥发性成分,混合,压片,(包衣),质量检查,混合,（一） 主药、辅料的处理,粉碎过筛混合干燥,（二）
38、制湿颗粒,请思考，制湿颗粒可以给物料带来哪些性质的改变？ 1、普通湿法制粒制软材-制湿颗粒湿颗粒的干燥2、流化喷雾制粒,握之成团触之即散,过筛法颗粒机法,烘箱流化床法,制湿颗粒,最简单、最直观的办法，就是将软材用手工或机械挤压通过筛网，例如：用摇摆式颗粒机，即可制得湿颗粒,图4-7 颗粒机示意图(a)螺旋挤压式制粒机 1.外壳 2.螺杆 3.挤压滚筒 4.筛筒 (b)旋转挤压式制粒机 1.筛圈 2.补强圈 3.挤压辊子 4.湿料(c)摇摆式制粒机 1.料斗 2.柱状辊 3.转子 4.筛网,扩充资料,摇摆制粒机,扩充资料,高速混合制粒机,扩充资料,干式制粒机,扩充资料,干式辊压制粒机,扩充资料,
39、旋转式制粒机,扩充资料,“一步制粒法”,“一步制粒法”物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。显然，这种方法生产效率较高制得的颗粒大小均匀，外观圆整，流动性好，压成的片剂质量也很好。,沸腾制粒干燥机,扩充资料,一步制粒,扩充资料,流化沸腾制粒机操作系统,扩充资料,湿颗粒的干燥,（1）箱式干燥法 是将湿颗粒平铺于干燥盘内（薄厚应适度，一般不超过10cm），然后置于搁板上。热空气以水平方向通过最上层湿颗粒的表面，（2）流化床干燥法 这种方法与流化制粒的工作原理相同，但流化室底部筛网上放置的是待干燥的湿颗粒，这些湿颗粒在强热空气的吹动下，上下翻腾，处于流化状态（沸腾状态），并与热气流实
40、现最充分的接触，从而得到迅速的干燥,厢式干燥器,隧道型干燥器,项目十二 片剂生产,蒸汽入口冷凝器干燥箱抽气泵冷凝液接收器冷凝水排出口,减压干燥器,项目十二 片剂生产,喷雾干燥器,料液入口除尘器干燥塔旋风器出料口,项目十二 片剂生产,红外线干燥器,项目十二 片剂生产,微波干燥器,项目十二 片剂生产,整粒与混合,在上述的干燥过程中，某些颗粒可能发生一般采用过筛的办法整粒，所用筛网要比制粒时的筛网稍细一些； 整粒完成后，向颗粒中加入润滑剂（外加的崩解剂亦在此时加入），然后置于混合简内进行“总混”。,如果处方中有挥发油类物质，可先从干颗粒内筛出适量细粉，吸收挥发油，然后再与干颗粒混匀；如果处方中主药的
41、剂量很小或对湿、热很不稳定，则可先制成不含药的空白干颗粒，然后加入主药（为了保证混合均匀常将主药溶于乙醇喷洒在干颗粒上，密封贮放数小时后压片），这种方法常称为“空白颗粒法”。,压片,（1）片重的计算 按主药含量计算片重：应对颗粒中主药的实际含量进行测定，然后按照下面的公式 片重=每片含主药量/（标示量颗粒中主药的百分含量（实测值） 按干颗粒总重计算片重：在药厂中，已考虑到原料的损耗，（成份复杂、没有含量测定方法的中草药片剂只能按此公式计算）：片重=干颗粒重+压片前加入的辅料量/预定的应压片数,牛黄解毒片中每片含野黄芩苷0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为8.5%，本品含乙酰螺旋霉素应为
42、标示量的95.0%105.5%，计算片重范围。,应用实例,单冲压片机主要构造示意图,扩充资料,扩充资料,单冲压片机,工厂片剂生产,工厂片剂生产,圆形片剂单双面刻文字、图形、商标冲模,非圆形的几何形状片剂冲模(如椭圆形、囊形、菱形、心形、三角形、月牙形、动物形状、水果形状等)。,各种片剂,各种片剂,各种片剂,不同片剂包装,多冲旋转式压片机工作过程示意图,扩充资料,（二）干法制粒压片法,热敏性物料、遇水不稳定的药物及压缩易成型的药物可采用干法制粒，然后压成片剂。干法制粒是把药物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后，再粉碎成所需大小颗粒的方法。干法制粒有重压法和滚压法。重压法系将固体粉末先在重型压片机上
43、压成直径为2025mm的胚片，再破碎成所需大小的颗粒。滚压法系利用滚压机将药物粉末滚压成片状物，通过颗粒机破碎成一定大小的颗粒。,结晶压片法 某些流动性和可压性均好的结晶性药物，只需适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂，如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。,（三）粉末直接压片法,避开制粒过程，将药粉直接压成片剂，可省时节能、工艺简便、工序减少、适用于湿热条件下不稳定的药物。 但由于大多数药粉不具有压片所需的良好流动性和可压性，因而需加入辅料来弥补。另外，粉末直接压片所用的压片机应具有强制饲粉装置和吸粉捕尘装置。,（五）片剂制备中可能发生的问题及其原因,（1）裂片 片剂发生裂开
44、的现象叫做裂片。若片剂的顶部裂开，习惯上称为顶裂，是裂片的常见形式。压片时压力分布不均匀以及由此带来的弹性复原率的不同是造成裂片的主要原因。解决的关键是使用弹性小、塑性大的辅料。（2）松片 片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。增加硬度即可解决。如改善物料的可压性，更换粘合剂或润滑剂，增加压力和延长压缩时间等。（3）粘冲 片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片剂表面粗糙不平或有凹痕的现象为粘冲；片剂的边缘粗糙或有缺痕为粘模。原因有：颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况确定原因加以解决。,片剂硬度测定仪,CJY300B片
45、剂脆碎度测定仪,78X-2型片剂四用测定仪 用于药片的硬度、脆碎度、崩解和溶出度的测试,（4）片重差异超限,片剂重量差异大，意味着每片中的主药含量不一致。因此，必须控制片重差异在一定范围。药典规定：平均片重0.3g以下者，片重差异限度为7.5%；平均片重0.3g或以上者，片重差异限度为5%。检测方法为取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再精密称定每片片重，每片片重与平均片重比较，超出差异范围者不得多于2片，并不得有1片超出差异范围的1倍。出现片重差异超限的原因有：颗粒流动性不好，应重新制粒或使用较好的助流剂；颗粒内细粉太多或颗粒大小相差悬殊，应除去过多细粉或重新制粒；加料斗内应保持有
46、1/3量以上的颗粒；冲头与模孔吻合性不好，应更换冲头、模圈。,（5）崩解迟缓,除口含片、咀嚼片、缓释片及要求作溶出度、释放度检查的片剂等不需作崩解时限检查外，一般片剂都应在规定的条件和时间内在规定的介质中崩解。一般压制片应在15min内崩解完全。包衣片崩解时限可延长至30min；肠溶片应先在人工胃液中检查2h，不得有裂缝、崩解或软化现象，然后转入人工肠液中检查，1h内应完全崩解。,影响崩解的因素,压缩力 影响片剂内部的孔隙，孔隙率及孔隙径皆较小，则片剂崩解较慢；可溶性成分及润湿剂 影响片剂亲水性（润湿剂）及水分的渗入；疏水性药物加入表面活性剂可改善其润湿性，加快崩解；压缩成型性和粘合剂 可压性好压片时易于成型，片剂的孔隙率及孔隙径皆较小，片剂崩解较慢；粘合力越大，片剂崩解时间越长；崩解剂 崩解剂种类不同崩解效果不同；另外，崩解剂的加入方法不同，崩解效果不同。外加法崩解较快，崩解形成的粒子较大；内加法崩解较慢，崩解形成的粒子较小；内外加法崩解较快，崩解形成的粒子较小。,
