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,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,第五章 主要组织相容性复合体,第一节 概述
第二节 HLA的结构、分布与功能
第三节 HLA在医学上的意义,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,第一节 概述,定义：
组织相容性抗原:
诱发移植排斥反应的抗原被称为移植抗原或组织相容性抗原。
主要组织相容性抗原：
可诱导迅速而强烈排斥反应的组织相容性抗原。
人类白细胞抗原（ human leukocyte antigen, HLA)：
人类主要组织相容性抗原。
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC) ：
编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,人类的 HLA复合体,人类MHC亦称HLA复合体，位于第6号染色体短臂 ,按其定位和特点，可分为3类基因区：
1.HLA-Ⅰ类基因 经典的HLA-Ⅰ类基因包括HLA-B、-C、-A，编码HLA-Ⅰ类抗原。
2.HLA-Ⅱ类基因 经典的HLA-Ⅱ类基因包括HLA-DP、-DQ和-DR，编码HLA-Ⅱ类抗原。
3.HLA-Ⅲ类基因 位于Ⅰ类与Ⅱ类基因之间，包括：编码补体C2、C4和Bf的基因。,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,HLA胚系基因图,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,第二节 HLA的结构、分布及功能,一、HLA分子的结构
（一）HLA-Ⅰ类分子的结构:,二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白)：
◆ 链（重链）：
340个氨基酸残基，HLA-Ⅰ类基因编码。
肽结合区--- 1、2区：抗原结合部位，容纳抗原
短肽（8－12个氨基酸）；
Ig样区--- 3区：CD8分子结合部位；
跨膜区
胞内区
◆2-微球蛋白（ 2m ）：由15号染色体基因编码。,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,（二）HLA-Ⅱ类分子的结构：,结构 ：
链：1和 2功能区
链：1和 2功能区
1和1 ---抗原肽结合部位，可结合较长
（约12~20个氨基酸残基）肽段。
2 --- CD4分子结合部位。,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,图： MHC II类分子,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,图： MHC I类和II类分子,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,抗原肽与MHC,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,（一）HLA-Ⅰ类分子的分布:,分布：HLA-Ⅰ类分子主要分布于机体所有有核细胞表面（包括血小板和网织红细胞），以淋巴细胞表面Ⅰ类分子的密度最大。
存在形式：
膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同，
如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，
神经组织(很少) 。
可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中,二、HLA分子的分布,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,（二）HLA-Ⅱ类分子的分布：,分布 ：
（1）APC --- B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞；
（2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,三、HLA的生物学功能,,1.参与抗原的处理与提呈,,,,,内源性抗原肽,CD8+
T细胞,提呈,抗原肽· HLA -Ⅰ类分子,+,HLA -Ⅰ类分子,HLA -Ⅱ类分子,外源性抗原肽,抗原肽· HLA -Ⅱ类分子,CD4+
T细胞,+,提呈,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,二、HLA的生物学功能,2.约束免疫细胞间的相互作用（MHC限制性）,具有相同MHC分子的免疫细胞才能有效地相互作用。,① 辅助性T细胞（Th）上的CD4分子是 HLA –Ⅱ类分子 的受体,故巨噬细胞与Th间的相互作用受HLA - Ⅱ类分子的限制。,②细胞毒性T细胞(CTL)上的 CD8 分子是HLA -Ⅰ类分子的受体，故 CTL 杀伤靶细胞受 HLA -Ⅰ类分子的限制。,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,Th限制性,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,Tc限制性,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,二、HLA的生物学功能,3.参与T细胞在胸腺的发育。
获得了MHC限制性；
产生对自身抗原的免疫耐受。
4.诱导同种移植排斥反应。,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,第三节 HLA在医学上的意义,,一、HLA与同种器官移植
移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度。
HLA配型：组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。
二、HLA 与疾病关联 已发现50余种人类疾病（多为免疫相关性疾病）与HLA关联（association），即携带某型HLA的个体比不携带此型别的个体易患（或不易患）特定疾病。
举例：（1）强直性脊柱炎与B27
（2）胰岛素依赖性糖尿病与DR3、DR4,,,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,表：HLA与疾病关联,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,三、HLA 分子表达异常与疾病的发生
1．HLA -Ⅰ类分子表达降低与恶性肿瘤
2．HLA -Ⅱ类分子异常表达与自身免疫病,四、HLA分型在法医学中的应用,①无亲缘关系的个体间，其HLA等位基因完全相同的机率几乎为零。
②HLA是伴随个体终身的遗传标志。据此，HLA 分型技术已成功地应用于法医学领域的亲子鉴定与个体识别。,,,,,,,,,,,,,免疫分子,主要组织相容性抗原,,,小 结,掌握MHC、HLA的概念；
熟悉HLA分子的结构与分布；HLA的生物学功能。,
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