2013免疫学复习.ppt

医学免疫学总复习,免疫系统基本功能： 免疫防御 免疫自稳 免疫监视,免疫应答包括： 非特异性免疫应答 特异性免疫应答,非特异性（先天性）免疫应答 遇病原体后首先迅速起防卫作 用的免疫应答，在感染早期起重 要作用（数分钟—96小时内）,特点: 先天具有 迅速发生 无特异性 无记忆,特异性（适应性）免疫应答 T、B细胞识别抗原后活化、克隆增殖及分化，产生效应细胞和效应功能，消灭抗原。,特点： 后天获得 有潜伏期 抗原特异性 有免疫记忆性,免疫系统,,免疫器官,免疫细胞,免疫分子,免 疫 器 官,中枢免疫器官： 淋巴细胞发生、分化、成 熟的场所 包括：骨髓、胸腺,外周免疫器官： 淋巴细定居及发生免疫 应答的场所,免 疫 细 胞,多能干细胞 造血祖细胞 髓系干细胞 淋巴系干细胞 T、B细胞,,,,,淋巴细胞,T淋巴细胞： 双阴性-双阳性-单阳性,阳性选择 在胸腺皮质中的CD4+CD8+T细胞继续分化，凡能与MHC分子相互作用的就能继续发育，其中与MHCⅠ类分子作用的DP细胞发育为CD8+T细胞，与MHCⅡ类分子作用的则发育为CD4+T细胞；,而不能与MHC分子作用的DP细胞被克隆清除，此即阳性选择。 阳性选择赋予成熟的T细胞获得识别MHC分子的特性,,阴性选择： 经过阳性选择的CD8+T或CD4+T细胞如果能高亲和力识别胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面的自身抗原肽-MHC分子复合物，那么此类T细胞被克隆清除，此即阴性选择。,阴性选择清除了自身反应性T细胞克隆，赋予成熟T细胞具有自身耐受的特性,T细胞的表面标志： TCR-CD3复合体 TCR: 识别抗原肽-MHC CD3：传递信号 CD4和CD8分子 CD28分子、CTLA-4,T细胞亚群 CD4+T细胞 CD8+T细胞,B 淋巴细胞：,B细胞抗原受体（BCR） 复合体： 膜表面免疫球蛋白 Ig  和 Ig ,,膜表面免疫球蛋白（mIg）： B细胞的特征性标志 多为 IgM和IgD 结合特异性抗原,抗原提呈细胞,抗原提呈细胞（APC）： 具有捕捉、加工处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞,专职APC： 表达MHC-Ⅱ类分子、协同刺激信号分子和各种粘附分子 包括：巨噬细胞、树突状细胞和B细胞,抗 原,抗原(antigen，Ag)： 指能与T、B淋巴细胞表面受体结合（识别），启动免疫应答，产生抗体和/或效应T淋巴细胞，并能与相应的免疫应答产物在体内外特异性结合、发生免疫反应的物质。,,抗原的二重性： 1. 免疫原性：诱导机体产生免  疫应答的，产生抗体和/或效 应T淋巴细胞的能力 2. 免疫反应性：能和免疫应答 产物特异结合的特性,,完全抗原：既有免疫原性又有免 疫反应性的物质 半抗原：只有免疫反应性的物质,,载体： 与半抗原结合，赋予半抗原免疫原性（构成完全抗原）的物质,影响物质免疫原性的因素 异物性 理化性状 免疫途径 机体的应答能力,抗原的特异性： 免疫原性的特异性 免疫反应性的特异性,抗原决定簇： 抗原分子中决定抗原特异性的特定区域。是抗原分子中与T、B淋巴细胞抗原受体特异结合的部位。 又称表位,免 疫 球 蛋 白,免疫球蛋白： 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 抗体: 是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的，并能与相应的抗原特异性结合的糖蛋白。,免疫球蛋白基本结构,J链：浆细胞分泌 分泌片：黏膜上皮细胞合成和分泌 水解片段 木瓜蛋白酶：2×Fab; Fc 胃蛋白酶: F(ab’)2; pFc,免疫球蛋白的生物学活性： 特异性结合抗原 激活补体结合细胞 调理作用、ADCC作用 介导I型超敏反应 通过胎盘和粘膜,人工制备抗体类型 多克隆抗体 单克隆抗体:由识别一种抗原决定基的细胞克隆所产生的均一性抗体。纯度高，特异性强。 基因工程抗体,补 体,,补体的概念 补体成分的理化特性：C3 补体系统的激活途径： 经典激活途径 替代激活途径 MBL激活途径,经典激活途径： 抗原与抗体结合，使抗体分子构型发生改变，抗体分子上Fc段暴露出补体结合位点,替代激活途径: 激活物：G-菌细胞壁成 分--脂多糖、凝聚IgG4、 IgA 等,,,,,,,MBL激活途径:,共同末端效应： MAC: C56789n,三条激活途径的主要不同点,经典 替代 MBL 激活 Ag-Ab 脂多糖 细菌 物质 凝聚IgA 和IgG4 C3 转化酶,C4b2b,C3bBb,C4b2b,,,补体的生物学作用 溶菌及溶靶细胞作用 调理作用、免疫粘附作用 中和及溶解病毒 炎症介质作用,,主 要 组 织 相 容 性 抗 原,HLA 位于第6号染色体短臂 分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ类基因区,Ⅰ类基因： 经典Ⅰ类基因：包括A、B、 C 非经典Ⅰ类基因：包括E、 F、G 、 H基因位点,经典Ⅰ类基因（HLA-A、B、C各位点的基因）编码化学结构相似但抗原性不同的HLA- A、B、C肽链，即HLA- Ⅰ类抗原的重链（链）,Ⅱ类基因： 包括DP、DQ、DR 新近确定的DN、DM、DO,HLA- DP、DQ、DR各位点的基因各自编码着相应的HLA- DP、DQ、DR的肽链，即HLA-Ⅱ类抗原,,HLA- Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布 Ⅰ类抗原：存在于所有有核细 胞表面 Ⅱ类抗原：存在于APC，胸腺 上皮细胞及活化的B细胞,HLA- Ⅰ、Ⅱ类抗原分子的 结构,HLA-Ⅰ抗原分子的结构 由一条重链和一条轻链 借非共价键连接而成,重链： 链，由HLA- Ⅰ基因编码,轻链： 2微球蛋白（ 2m ）， 其编码基因位于第15号染色体,HLA-Ⅰ抗原分子可分为： 肽结合区 免疫球蛋白样区 跨膜区 胞质区,肽结合区 位于链的氨基端（N端） 由1和2两个功能区组成,1和2两个功能区之间构 成了肽结合槽 肽结合槽是与抗原肽结合 的部位 决定了HLA-Ⅰ分子的多肽性,跨膜区 将HLA-Ⅰ分子固定在细胞膜上,胞质区 与信号的传递有关,HLA- Ⅱ抗原分子的结构 由一条链和一条链借非共价键连接而成 链和链均由HLA-Ⅱ基因所编码,肽结合区 位于链和链的氨基端（N端） 由1和1两个功能区组成,1和1两个功能区之间构 成了肽结合槽 肽结合槽是与抗原肽结合 的部位 决定了HLA-Ⅱ分子的多肽性,,HLA- Ⅰ、Ⅱ类抗原的 生物学功能,提呈抗原，启动免疫应答 HLA-Ⅰ抗原识别和提呈内 源性抗原肽，与辅助受体  CD8结合，对CTL的识别起 限制作用,HLA-Ⅱ类抗原识别和提呈 外源性抗原肽，与辅助受体 CD4结合，对Th的识别起限 制作用,2. 诱导胸腺内T细胞发育 3. 引起移植排斥反应,HLA复合体的遗传特征 单体型遗传、复等位基因、 共显性、连锁不平衡,细 胞 因 子,细胞因子： 细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白或多肽物质的统称,细胞因子的来源和产生特点： 多源性 多向性,以生物学作用进行划分： 白细胞介素 IL 干扰素 IFN 集落刺激因子 CSF 肿瘤坏死因子 TNF 生长因子 GF,免 疫 应 答,特异性免疫应答的基本过程： 感应阶段 反应阶段 效应阶段,B细胞介导的免疫应答： T细胞的活化、增殖分化 B细胞的活化、增殖分化,感应阶段： 抗原经APC摄取、加工处理成抗原肽，与MHC-Ⅱ类分子结合后，表达在APC细胞表面，供CD4+ T细胞（初始）识别,T细胞活化的第一信号： TCR- 抗原肽-MHC Ⅱ类 分子复合物 T细胞活化的第二信号： CD28-B7,活化的T细胞： 表达CD40L和一些细胞因子受体， 分泌IL-2、IL-4、IL-5、IFN-刺激巨噬细胞，使其产生IL-1、IL-12等,B细胞活化： B细胞通过SmIg识别抗原 CD40-CD40L 活化的B细胞： 表达多种细胞因子受体,2. 反应阶段： 活化的CD4+Th0细胞通过表面IL-4R和IL-4结合，可增殖分化为Th2细胞,Th2细胞增殖分化后，可产生大量的CK，如：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10 B细胞借助于以上的CK，可进一步增殖分化为浆细胞，分泌Ig,3. 效应阶段： 浆细胞合成分泌的Ig发挥 其生物学作用,抗体产生的一般规律： 初次应答 再次应答,T 细胞介导的免疫应答： CD4+Th1细胞介导的细胞 免疫 CD8+Tc细胞介导的细胞 免疫,抗原经APC摄取、加工处理成抗原肽，与MHC类分子结合后，表达在APC细胞表面，供T细胞识别,CD4+Th1介导的细胞免疫 CD4+ Th1细胞活化、增殖分化后，释放IL-2、IFN-和TNF-等CK,CD8+Tc细胞介导的细胞免疫 Tc（效应细胞）通过TCR识别靶细胞上MHC-Ⅰ类分子和抗原肽的复合物，释放穿孔素－粒酶，以及启动Fas/FasL途径，使靶细胞溶解破坏或发生凋亡,超 敏 反 应,超敏反应： 机体抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答,Ⅰ型： 速发型超敏反应 Ⅱ型： 细胞溶解型超敏反应 Ⅲ型： 免疫复合物型超敏反应 Ⅳ型： 迟发型超敏反应,Ⅰ型 超 敏 反 应,Ⅰ型超敏反应主要特征： 由IgE抗体介导 可发生在局部，亦可发生于全身 发生快，消退亦快 使机体出现功能紊乱 具有明显个体差异和遗传背景,致敏阶段: 变应原进入机体后，诱导变应原特异性B细胞产生IgE型抗体应答，产生的IgE型抗体以其Fc段与肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面相应的FcR结合，使机体处于致敏状态,激发阶段 机体再次接触相同变应原时，通过与致敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面IgE抗体特异性的结合（膜表面FcR交联 ），使之脱颗粒，释放生物活性介质,临床常见疾病： 过敏性休克 呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎 消化道过敏症 皮肤过敏症,防止原则： 寻找变应原，避免接触 脱敏疗法 减敏疗法 药物治疗,Ⅱ 型 超 敏 反 应,细胞膜抗原,诱导产生IgG、IgM,,,,,,CDC 促进吞噬 ADCC,临床常见疾病： 输血反应 新生儿溶血症 自身免疫性溶血性贫血 抗肾小球基底膜肾炎 药物过敏性血细胞减少症 甲状腺功能亢进,,新生儿溶血症：,母——胎儿Rh血型不符 Rh- Rh+,* 头胎产生anti-Rh抗体（IgG）,,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,,Ⅲ 型 超 敏 反 应,可溶性抗原与抗体在血流中结合形成免疫复合物，在一定条件下沉积于血管基底膜或组织间隙，通过激活补体和在血细胞的参与下，引起充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤,临床常见疾病： 局部免疫复合物病 Authus反应 类Authus反应,全身免疫复合物病 血清病 链球菌感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎,Ⅳ 型 超 敏 反 应,主要特点： 发生较慢，通常在机体再次接受抗原刺激后24-72小时方出现炎症反应 单个核细胞浸润和组织细胞损伤，无抗体、补体参与,临床常见疾病： 接触性皮炎 传染性迟发型超敏反应,抗感染免疫,抗感染免疫： 是机体抵抗病原微生物及其有害产物，以维持机体生理稳定的一种功能,,,天然屏障 皮肤粘膜屏障 血脑屏障 胎盘屏障,抗细菌免疫 非特异性免疫 特异性免疫,吞噬细胞 体液中的抗菌,,胞外菌感染的免疫 胞内菌感染的免疫,,胞外菌感染的免疫 主要是特异性的体液免疫,胞内菌感染的免疫 主要是CD4+Th1细胞 CD8+Tc细胞 介导的细胞免疫,CD4+Th1细胞：释放CK，产生炎症反应和迟发性超敏反应 CD8+Tc细胞：释放穿孔素和粒酶、表达FasL，使胞内菌感染细胞溶解破坏或发生凋亡,抗病毒免疫 非特异性免疫 特异性免疫：细胞介导,先天性 获得性,,免疫学应用,免疫学防治： 是应用各类生物性或非生物性制剂来诱导、增强或抑制机体的免疫应答，调节机体免疫功能以达到预防和治疗疾病的目的,特异性免疫疗法： 主动免疫疗法 被动免疫疗法,主动免疫疗法 特点：通过用抗原刺激机体产生免疫应答而达到治疗目的。 所以起效慢，但维持时间长，且有免疫记忆。,被动免疫疗法 特点：用特异性免疫应答的效应细胞或效应分子达到直接消灭抗原 所以即刻起效，但维持时间短，无免疫记忆,谢 谢！,